“在坦桑尼亚巴加莫约区延长基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 的治疗寿命” (ALU-PQ)

尽管坦桑尼亚和非洲其他地方的 ACT 治愈率很高，但在瑞典国际开发合作署 (SIDA) 和瑞典研究委员会的支持下，在坦桑尼亚进行的临床试验为在复发性感染中体内选择对 lumefantrine 耐受/耐药的寄生虫提供了证据。 同样，来自坦桑尼亚巴加莫约区的分子流行病学研究表明，在广泛使用蒿甲醚-苯蒽醌后，寄生虫种群中苯蒽醌相关遗传耐受性/抗性标记物的时间选择，但没有损害治疗效果的迹象。

在过去十年中，尽管在巴加莫约区使用快速显微镜确定了蒿甲醚-本蒽醌的寄生虫清除率，但人们对了解在监督蒿甲醚-本蒽醌治疗后第 3 天观察到的高残留聚合酶链反应 (PCR) 确定的阳性率产生了兴趣自 2015 年以来的先前评估中，幅度接近 30%。 使用深度测序方法的研究最近在巴加莫约区的恶性疟原虫亚群中检测到 PCR 确定的延迟寄生虫清除曲线。 这些亚群的 PCR 清除时间与显微镜评估的缅甸青蒿素抗性寄生虫相似，但重要的是，前者在 Kelch13 螺旋桨中没有任何与青蒿素抗性相关的所述突变。 然而，这些坦桑尼亚寄生虫亚群需要进一步研究和表征，因为它们可能为理解东非恶性疟原虫寄生虫种群中的青蒿素生存策略提供重要线索。

总而言之，上述来自东非坦桑尼亚的纵向临床和分子数据，从 ACT 实施前（2006 年之前）延伸到巴加莫约地区十年来大规模使用蒿甲醚-本蒽蒽醌，为 ACT 敏感性下降提供了证据，恶性疟原虫种群中的蒿甲醚和苯蒽醌。 这些在 ACT 暴露 10 年后仍存活下来的寄生虫（“最后一个人站着”）确实表现出极好的生存本能，因此可能特别容易产生抗药性。 然而，如果恶性疟原虫对 ACT 的耐药性在非洲发展，这将对疟疾发病率和死亡率产生破坏性影响，并可能迅速破坏全球疟疾社区在过去十年中取得的改善，ACT 作为成功的关键组成部分。

基于上述情况，研究人员建议延长 ACT 治疗时间，并在 ACT 治疗的最后一天使用单次低剂量伯氨喹进行传播阻断治疗。