Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Artemether-lumefantrine-behandling med utvidet varighet for malaria hos barn (EXALT)

4. april 2025 oppdatert av: University of California, San Francisco
Dette prosjektet vil bestemme den farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) til et utvidet artemeter-lumefantrin (AL) doseringsregime hos HIV-infiserte barn på efavirenz (EFV)-basert antiretroviral terapi (ART) som er utviklet for å forbedre PK-eksponeringen og behandlingseffekten av dette artemisinin-baserte kombinasjonsbehandlingsregimet (ACT). Vårt overordnede mål er å informere om de beste behandlingsretningslinjene for små barn i Afrika. HIV-infiserte og HIV-uinfiserte barn vil bli registrert for intensive PK-studier, så vel som flere barn for populasjons-PK-studier for å forbedre assosiasjonsanalyser med kliniske utfall.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv multi-site studie for å evaluere PK/PD av langvarig AL i HIV-infiserte barn på EFV-basert ART og HIV-uinfiserte barn som ikke er på ART. AL er førstelinjebehandlingen for malaria i Uganda. Ingen endring i standardbehandlingsbehandling vil bli gjort for formålet med denne studien bortsett fra utvidelsen av AL til 5-dagers dosering. Denne studien vil inkludere a) HIV-infiserte barn, og b) HIV-uinfiserte barn. Alle deltakere kan bli registrert gjennom Tororo District Hospital (TDH) eller Masafu General Hospital (MGH) i Busia, eller andre henvisningssentre i området. vi vil bruke et design der barn vil bli randomisert til enten 3-dagers eller 5-dagers AL og deretter for påfølgende episoder av malaria, dersom de skulle oppstå. Konservativt, forutsatt at hvert påmeldte barn bare deltar i en enkelt episode av malaria, opptil 60 (30 HIV-smittede på 3 dager og 30 HIV-smittede på 5 dager) og 100 (50 HIV-uinfiserte på 3 dager og 50 HIV-uinfiserte på 5-dagers) personer vil bli registrert for hver av de intensive studiegruppene. Opptil 100 (50 HIV-smittede på 3 dager og 50 HIV-smittede på 5 dager) og 120 (60 HIV-uinfiserte på 3 dager og 60 HIV-uinfiserte på 5 dager) vil bli registrert for hver av befolkningsstudiegruppene. Sammenligninger av AL PK-eksponering vil bli gjort blant og mellom a) HIV-infiserte barn med malaria som mottar EFV-basert ART og b) HIV-uinfiserte barn som ikke er på ART. Sammenligninger vil være basert på et intensivt PK-design for AL-området under konsentrasjon-tidskurven (AUC) estimeringer. Populasjons-PK-studier vil bli kombinert med intensive PK-studier for å gi optimale PK-utfallsvurderinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

305

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Uganda
      • Busia, Uganda
        • MGH campus
      • Tororo, Uganda
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 10 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1, Alle deltakere:

  1. Bosted innenfor 60 km fra studieklinikkene enten ved TDH eller ved MGH
  2. Avtale om å komme til klinikken for alle oppfølgende kliniske og PK-evalueringer
  3. Utlevering av informert samtykke
  4. Vekt ≥6 kg
  5. Presentasjon med ukomplisert falciparum malaria som indikert ved positivt utstryk for malariaparasitter sammen med kliniske tegn på infeksjon (feber eller feber i historien de siste 24 timene)
  6. Vilje til å gjennomgå intensiv PK-prøvetaking og/eller populasjons-PK-prøvetaking under episode(r) av malaria.

2 HIV-smittede deltakere:

  1. Bekreftet HIV-infeksjon (positiv rask HIV-test som skal bekreftes med Western Blot eller HIV RNA etter påmelding)
  2. På stabil EFV-basert ART i minst 10 dager før påmelding
  3. Alder 3 år til 10 år

3 HIV-ikke-infiserte deltakere:

  1. Bekreftet HIV-negativ test (negativ rask HIV-test som skal bekreftes av Western Blot eller HIV RNA etter påmelding)
  2. Alder 6 måneder til 10 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie med betydelige komorbiditeter som malignitet, aktiv tuberkulose eller annen stadium 4 sykdom fra Verdens helseorganisasjon (WHO)
  2. Nåværende infeksjon med ikke-P. falciparum arter
  3. Mottak av medisiner som er kjent for å påvirke CYP450-metabolismen (unntatt ART) innen 14 dager etter studieregistrering (se 4.2.2)
  4. Hemoglobin < 7,0 g/dL
  5. For populasjons-PK-studien, tidligere behandling for malaria innen 14 dager etter påmelding
  6. For den intensive PK-studien, tidligere behandling for malaria innen 28 dager etter påmelding
  7. Tegn eller tegn på komplisert malaria, definert som ufarlig koma eller to av følgende symptomer: Nylige feberkramper, endret bevissthet, sløvhet, ute av stand til å drikke, ute av stand til å stå/sitte på grunn av svakhet, alvorlig anemi (Hb < 5,0 g/dL) ), pustebesvær, gulsott (se vedlegg D)
  8. Historie om toksisitet for AL

Følgende medisiner er ikke tillatt innen 3 uker før du får studiemedisin:

  • Karbamazepin
  • Klaritromycin
  • Erytromycin (oral)
  • Ketokonazol
  • Fenobarbital
  • Fenytoin
  • Rifabutin
  • Rifampin
  • Halofantrin
  • Enhver annen medisin som er kjent for å påvirke CYP450-metabolismen betydelig.
  • Grapefruktjuice bør unngås under studien på grunn av dens potensielle effekter på CYP3A4.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: HIV-smittet 3-dagers AL
Standard 3-dagers to ganger daglig (BID)-regime med artemether-lumefantrin for ukomplisert malaria, gitt over 4 dager (studiedag 0, 1, 2 og 3) slik at prøvetakingen vil begynne om morgenen dag 3. Disse deltakerne er HIV-smittet og stabilisert på EFV-basert ART.
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Barn vil motta den dispergerbare formuleringen av AL som inneholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Vektbasert dosering vil være som nedenfor: =35kg, 4 tabletter.
Andre navn:
  • Coartem, AL
Eksperimentell: HIV-smittet 5-dagers AL
Utvidet 5-dagers BID-regime med artemether-lumefantrin, gitt over 6 dager (studiedager 0, 1, 2, 3, 4 og 5) slik at prøvetakingen starter om morgenen dag 5. Disse deltakerne er HIV-smittet og stabilisert på EFV-basert ART.
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Barn vil motta den dispergerbare formuleringen av AL som inneholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Vektbasert dosering vil være som nedenfor: =35kg, 4 tabletter.
Andre navn:
  • Coartem, AL
Aktiv komparator: HIV-uinfisert 3-dagers AL
Standard 3-dagers BID-kur med artemether-lumefantrin for ukomplisert malaria, gitt over 4 dager (studiedag 0, 1, 2 og 3) slik at prøvetakingen vil begynne om morgenen dag 3. Disse deltakerne er ikke HIV-infiserte.
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Barn vil motta den dispergerbare formuleringen av AL som inneholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Vektbasert dosering vil være som nedenfor: =35kg, 4 tabletter.
Andre navn:
  • Coartem, AL
Eksperimentell: HIV-uinfisert 5-dagers AL
Utvidet 5-dagers BID-regime med artemether-lumefantrin, gitt over 6 dager (studiedager 0, 1, 2, 3, 4 og 5) slik at prøvetakingen starter om morgenen dag 5. Disse deltakerne er ikke HIV-infiserte.
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Barn vil motta den dispergerbare formuleringen av AL som inneholder 20 mg artemether, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Vektbasert dosering vil være som nedenfor: =35kg, 4 tabletter.
Andre navn:
  • Coartem, AL

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC0-21d
Tidsramme: Studiedag 0-dag21
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid 0 til dag 21 for lumefantrin
Studiedag 0-dag21
Tilbakevendende parasitemi etter behandling innen dag 42 (gjenoppblomstring eller ny infeksjon)
Tidsramme: frem til studiedag 42
Tilbakevendende malaria bestemt ved mikroskopi (tykke blodutstryk), loop-mediert isotermisk forsterkning (LAMP) eller rask diagnostisk test (RDT).
frem til studiedag 42
AUC0-8h for Artemether
Tidsramme: 0-8 timer
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra 0 til 8 timer etter siste dose for artemeter (ARM)
0-8 timer
AUC0-8t for dihydroartemisinin
Tidsramme: 0-8 timer
Areal under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC) fra tid 0 til 8 timer etter siste dose for Dihydroartemisinin (DHA)
0-8 timer
Cmax for Lumefantrin
Tidsramme: 0-21 dager
Maksimal konsentrasjon etter siste dose for lumefantrin
0-21 dager
Cmax for Artemether
Tidsramme: 0-8 timer
Maksimal konsentrasjon etter siste dose for artemeter
0-8 timer
Cmax for dihydroartemisinin
Tidsramme: 0-8 timer
Maksimal konsentrasjon etter siste dose for dihydroartimisinin (DHA)
0-8 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: studiedag 0-42
Vi registrerte deltakernes toleranse for AL ved å bruke NIH-avdelingen for AIDS-tabeller for voksne og pediatriske toksisitet.
studiedag 0-42

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom medikamentresistens og behandlingssvikt
Tidsramme: studiedag 0-42
medikamentresistens vil nås av molekylære markører. Polymorfe markører vil bli typet ved hjelp av kapillærelektroforese.
studiedag 0-42
Metabolomiske målinger hos HIV-infiserte vs HIV-uinfiserte barn
Tidsramme: studiedag 0-42
Småmolekylære metabolitter, inkludert metabolske mellomprodukter, hormoner og andre signalmolekyler, og sekundære metabolitter vil bli målt i plasma og rapportert som fold-endring (f.eks. infisert vs uinfisert). Dette er en utforskende studie. De flere målingene kan aggregeres for å endre fold.
studiedag 0-42
Høyde-for-alder (HFA) assosiasjoner med PK
Tidsramme: studiedag 0
kronisk protein-kalori underernæring som resulterer i langsom lineær vekst (redusert høyde for alder: HFA; stunting).
studiedag 0
Diagnostisk sensitivitet av LAMP, HS-RDT og mikroskopi for påvisning av tilbakevendende parasitemi
Tidsramme: studiedag 0-42

Bruk av loop-mediert isotermisk amplifikasjon (LAMP), høysensitiv Rapid Diagnostic Test (HS-RDT) og mikroskop for å diagnostisere tilbakevendende parasitemi.

studiedag 0-42
studiedag 0-42
Vekt-for-høyde (WFH) assosiasjoner med PK
Tidsramme: studiedag 0
akutt protein-kalori underernæring som resulterer i vekttap eller langsom vektøkning (redusert vekt-for-høyde: WFH; sløsing).
studiedag 0
Vekt-for-alder (WFA) assosiasjoner med PK
Tidsramme: studiedag 0
vekt-for-alder er en indikator på ernæringsstatus og redusert vekt-for-alder reflekterer kombinasjonen av kronisk og akutt protein-kalori underernæring.
studiedag 0
Prevalens av gametocytemi
Tidsramme: studiedag 0-42
På forskjellige tidspunkter vil blodutstryk for bestemmelse av parasitemi bli tatt etter behandling i 3-dagers versus 5-dagers AL-regimer.
studiedag 0-42

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Hovedetterforsker: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ukomplisert Plasmodium Falciparum Malaria

Kliniske studier på Artemether-lumefantrin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere