Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wydłużony czas leczenia Artemeter-lumefantrine dla malarii u dzieci (EXALT)

4 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco
W ramach tego projektu zostaną określone właściwości farmakokinetyczne/farmakodynamiczne (PK/PD) rozszerzonego schematu dawkowania artemeter-lumefantryna (AL) u dzieci zakażonych wirusem HIV stosujących terapię przeciwretrowirusową (ART) opartą na efawirenzu (EFV), która ma na celu poprawę ekspozycji PK i skuteczność leczenia tego schematu terapii skojarzonej opartej na artemizyninie (ACT). Naszym nadrzędnym celem jest informowanie o najlepszych wytycznych dotyczących leczenia małych dzieci w Afryce. Dzieci zakażone i niezakażone wirusem HIV zostaną włączone do intensywnych badań farmakokinetycznych, a dodatkowe dzieci do populacyjnych badań farmakokinetycznych w celu wzmocnienia analiz powiązań z wynikami klinicznymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę PK/PD przedłużonego czasu trwania AL u dzieci zakażonych wirusem HIV stosujących ART opartą na EFV oraz dzieci niezakażonych HIV niepoddawanych ART. AL jest lekiem pierwszego rzutu w leczeniu malarii w Ugandzie. Do celów tego badania nie zostaną wprowadzone żadne zmiany w standardach opieki, z wyjątkiem przedłużenia AL do 5-dniowego dawkowania. Do tego badania zostaną włączone a) dzieci zakażone wirusem HIV oraz b) dzieci niezakażone wirusem HIV. Wszyscy uczestnicy mogą zostać zapisani przez Tororo District Hospital (TDH) lub Masafu General Hospital (MGH) w Busia lub inne ośrodki referencyjne w okolicy. użyjemy schematu, w którym dzieci zostaną losowo przydzielone do 3-dniowego lub 5-dniowego AL, a następnie do kolejnych epizodów malarii, jeśli wystąpią. Konserwatywnie, zakładając, że każde zapisane dziecko uczestniczy tylko w jednym epizodzie malarii, do 60 (30 zakażonych wirusem HIV w ciągu 3 dni i 30 zakażonych wirusem HIV w ciągu 5 dni) i 100 (50 niezarażonych wirusem HIV w ciągu 3 dni i 50 Osoby niezakażone wirusem HIV w ciągu 5 dni zostaną włączone do każdej z intensywnych grup badawczych. Do 100 (50 osób zakażonych wirusem HIV w ciągu 3 dni i 50 osób zakażonych wirusem HIV w ciągu 5 dni) i 120 (60 osób niezakażonych wirusem HIV w ciągu 3 dni i 60 osób niezakażonych wirusem HIV w ciągu 5 dni) zostanie włączonych do każdego z populacyjne grupy badawcze. Porównania narażenia na AL PK zostaną wykonane pomiędzy a) dziećmi zakażonymi wirusem HIV z malarią otrzymującymi ART opartą na EFV i b) dziećmi niezakażonymi HIV, które nie są poddawane ART. Porównania będą oparte na intensywnym projekcie PK dla obszaru AL pod oszacowaniami krzywej stężenie-czas (AUC). Populacyjne badanie farmakokinetyczne zostanie połączone z intensywnymi badaniami farmakokinetycznymi, aby umożliwić optymalną ocenę wyników farmakokinetycznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

305

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Uganda
      • Busia, Uganda
        • MGH campus
      • Tororo, Uganda
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 10 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

1, wszyscy uczestnicy:

  1. Miejsce zamieszkania w promieniu 60 km od klinik badawczych w TDH lub w MGH
  2. Zgoda na przybycie do kliniki na wszystkie kontrolne oceny kliniczne i farmakokinetyczne
  3. Wyrażenie świadomej zgody
  4. Waga ≥6 kg
  5. Zgłoszenie z niepowikłaną malarią falciparum, na co wskazuje pozytywny rozmaz w kierunku pasożytów malarii wraz z klinicznymi objawami zakażenia (gorączka lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin)
  6. Gotowość do poddania się intensywnemu pobieraniu próbek PK i/lub populacyjnym próbkom PK podczas epizodów malarii.

2 uczestników zakażonych wirusem HIV:

  1. Potwierdzone zakażenie wirusem HIV (pozytywny szybki test na obecność wirusa HIV, który należy potwierdzić metodą Western Blot lub HIV RNA po przyjęciu)
  2. Na stabilnej ART opartej na EFV przez co najmniej 10 dni przed rejestracją
  3. Wiek od 3 lat do 10 lat

3 uczestników niezakażonych wirusem HIV:

  1. Potwierdzony ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV (ujemny szybki test na obecność wirusa HIV, który należy potwierdzić metodą Western Blot lub HIV RNA po przyjęciu)
  2. Wiek od 6 miesięcy do 10 lat

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia istotnych chorób współistniejących, takich jak nowotwór złośliwy, czynna gruźlica lub inna choroba Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w stadium 4
  2. Obecne zakażenie wirusem innym niż P. gatunek falciparum
  3. Otrzymanie wszelkich leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm CYP450 (z wyjątkiem ART) w ciągu 14 dni od włączenia do badania (patrz 4.2.2)
  4. Hemoglobina < 7,0 g/dl
  5. W przypadku badania farmakokinetyki populacyjnej uprzednie leczenie malarii w ciągu 14 dni od włączenia
  6. W przypadku intensywnego badania farmakokinetycznego, uprzednie leczenie malarii w ciągu 28 dni od włączenia
  7. Oznaki lub objawy powikłanej malarii, definiowane jako nieobudzona śpiączka lub dowolne dwa z następujących objawów: niedawne drgawki gorączkowe, zaburzenia świadomości, letarg, niezdolność do picia, niezdolność do stania/siedzenia z powodu osłabienia, ciężka anemia (Hb < 5,0 gm/dl) ), niewydolność oddechowa, żółtaczka (patrz Załącznik D)
  8. Historia toksyczności dla AL

Następujące leki są niedozwolone w ciągu 3 tygodni przed otrzymaniem badanego leku:

  • Karbamazepina
  • Klarytromycyna
  • Erytromycyna (doustnie)
  • Ketokonazol
  • Fenobarbital
  • fenytoina
  • Ryfabutyna
  • ryfampicyna
  • Halofantryna
  • Wszelkie inne leki, o których wiadomo, że znacząco wpływają na metabolizm CYP450.
  • Podczas badania należy unikać soku grejpfrutowego ze względu na jego potencjalny wpływ na CYP3A4.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 3-dniowa AL zakażona wirusem HIV
Standardowy 3-dniowy schemat podawania artemeteru z lumefantryną dwa razy dziennie (BID) w leczeniu niepowikłanej malarii, podawany przez 4 dni (dni badania 0, 1, 2 i 3), tak aby pobieranie próbek rozpoczęło się rano 3 dnia. Uczestnicy ci są zakażeni wirusem HIV i ustabilizowani za pomocą ART opartego na EFV.
Lek: Artemeter-lumefantryna
Dzieci otrzymają preparat do sporządzania zawiesiny AL, który zawiera 20 mg artemeteru, 120 mg lumefantryny (Coartem® Dispersible). Dawkowanie w zależności od wagi będzie następujące: =35kg, 4 tabletki.
Inne nazwy:
  • Coartem, AL
Eksperymentalny: 5-dniowa AL zakażona wirusem HIV
Wydłużony 5-dniowy schemat BID obejmujący artemeter-lumefantrynę, podawany przez 6 dni (dni badania 0, 1, 2, 3, 4 i 5), tak aby pobieranie próbek rozpoczęło się rano 5 dnia. Uczestnicy ci są zakażeni wirusem HIV i ustabilizowani za pomocą ART opartego na EFV.
Lek: Artemeter-lumefantryna
Dzieci otrzymają preparat do sporządzania zawiesiny AL, który zawiera 20 mg artemeteru, 120 mg lumefantryny (Coartem® Dispersible). Dawkowanie w zależności od wagi będzie następujące: =35kg, 4 tabletki.
Inne nazwy:
  • Coartem, AL
Aktywny komparator: 3-dniowa AL niezakażona wirusem HIV
Standardowy 3-dniowy schemat BID obejmujący artemeter-lumefantrynę w leczeniu niepowikłanej malarii, podawany przez 4 dni (dni badania 0, 1, 2 i 3), tak aby pobieranie próbek rozpoczęło się rano 3 dnia. Uczestnicy ci nie są zakażeni wirusem HIV.
Lek: Artemeter-lumefantryna
Dzieci otrzymają preparat do sporządzania zawiesiny AL, który zawiera 20 mg artemeteru, 120 mg lumefantryny (Coartem® Dispersible). Dawkowanie w zależności od wagi będzie następujące: =35kg, 4 tabletki.
Inne nazwy:
  • Coartem, AL
Eksperymentalny: 5-dniowa AL niezakażona wirusem HIV
Wydłużony 5-dniowy schemat BID obejmujący artemeter-lumefantrynę, podawany przez 6 dni (dni badania 0, 1, 2, 3, 4 i 5), tak aby pobieranie próbek rozpoczęło się rano 5 dnia. Uczestnicy ci nie są zakażeni wirusem HIV.
Lek: Artemeter-lumefantryna
Dzieci otrzymają preparat do sporządzania zawiesiny AL, który zawiera 20 mg artemeteru, 120 mg lumefantryny (Coartem® Dispersible). Dawkowanie w zależności od wagi będzie następujące: =35kg, 4 tabletki.
Inne nazwy:
  • Coartem, AL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC0-21d
Ramy czasowe: Dzień badania 0-day21
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu 0 do 21 dnia dla lumefantryny
Dzień badania 0-day21
Nawracająca parazytemia po leczeniu do 42. dnia (nawrót lub nowa infekcja)
Ramy czasowe: do 42. dnia nauki
Nawracająca malaria stwierdzana za pomocą mikroskopii (gruby rozmaz krwi), amplifikacji izotermicznej za pośrednictwem pętli (LAMP) lub szybkiego testu diagnostycznego (RDT).
do 42. dnia nauki
AUC0-8h dla Artemeteru
Ramy czasowe: 0-8 godz
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od 0 do 8 godzin po ostatniej dawce artemeteru (ARM)
0-8 godz
AUC0-8h dla dihydroartemizyniny
Ramy czasowe: 0-8 godz
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu 0 do 8 godzin po ostatniej dawce dihydroartemizyniny (DHA)
0-8 godz
Cmax dla Lumefantryny
Ramy czasowe: 0-21 dni
Maksymalne stężenie po ostatniej dawce lumefantryny
0-21 dni
Cmax dla Artemeteru
Ramy czasowe: 0-8 godz
Maksymalne stężenie po ostatniej dawce artemeteru
0-8 godz
Cmax dla dihydroartemizyniny
Ramy czasowe: 0-8 godz
Maksymalne stężenie po ostatniej dawce dihydroartimizyniny (DHA)
0-8 godz

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: dzień nauki 0-42
Rejestrowaliśmy tolerancję AL u uczestników, korzystając z tablic toksyczności AIDS u dorosłych i dzieci NIH.
dzień nauki 0-42

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Związek między opornością na leki a niepowodzeniem leczenia
Ramy czasowe: dzień nauki 0-42
Oporność na leki będzie badana za pomocą markerów molekularnych. Markery polimorficzne będą typowane za pomocą elektroforezy kapilarnej.
dzień nauki 0-42
Pomiary metabolomiczne u dzieci zakażonych wirusem HIV i dzieci niezakażonych wirusem HIV
Ramy czasowe: dzień nauki 0-42
Metabolity drobnocząsteczkowe, w tym półprodukty metaboliczne, hormony i inne cząsteczki sygnałowe oraz metabolity wtórne będą mierzone w osoczu i podawane jako krotność zmiany (np. zakażony vs niezainfekowany). Jest to badanie eksploracyjne. Wiele pomiarów można agregować w celu zmiany krotności.
dzień nauki 0-42
Powiązania wzrostu w stosunku do wieku (HFA) z PK
Ramy czasowe: dzień nauki 0
przewlekłe niedożywienie białkowo-kaloryczne skutkujące powolnym liniowym wzrostem (zmniejszony wzrost w stosunku do wieku: HFA; zahamowanie wzrostu).
dzień nauki 0
Czułość diagnostyczna LAMP, HS-RDT i mikroskopii w wykrywaniu nawracającej parazytemii
Ramy czasowe: dzień nauki 0-42

Zastosowanie amplifikacji izotermicznej za pośrednictwem pętli (LAMP), bardzo czułego szybkiego testu diagnostycznego (HS-RDT) i mikroskopu do diagnozowania nawracającej parazytemii.

dzień nauki 0-42
dzień nauki 0-42
Powiązania wagi do wzrostu (WFH) z PK
Ramy czasowe: dzień nauki 0
ostre niedożywienie białkowo-kaloryczne skutkujące utratą masy ciała lub powolnym przyrostem masy ciała (zmniejszenie masy ciała w stosunku do wzrostu: WFH; wyniszczenie).
dzień nauki 0
Powiązania wagi z wiekiem (WFA) z PK
Ramy czasowe: dzień nauki 0
masa ciała w stosunku do wieku jest wskaźnikiem stanu odżywienia, a zmniejszenie masy ciała w stosunku do wieku odzwierciedla połączenie przewlekłego i ostrego niedożywienia białkowo-kalorycznego.
dzień nauki 0
Częstość występowania gametocytemii
Ramy czasowe: dzień nauki 0-42
W różnych punktach czasowych po leczeniu według schematu AL 3-dniowego i 5-dniowego będą pobierane rozmazy krwi w celu określenia parazytemii.
dzień nauki 0-42

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Śledczy

  • Główny śledczy: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Główny śledczy: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nieskomplikowana malaria Plasmodium falciparum

Badania kliniczne na Artemeter-lumefantryna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj