Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verlengde behandeling met artemether-lumefantrine voor malaria bij kinderen (EXALT)

4 april 2025 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
Dit project zal de farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD) bepalen van een uitgebreid doseringsregime van artemether-lumefantrine (AL) bij met HIV geïnfecteerde kinderen die op efavirenz (EFV) gebaseerde antiretrovirale therapie (ART) krijgen, die is ontworpen om de PK-blootstelling en behandelingseffectiviteit van dit op artemisinines gebaseerde combinatietherapie (ACT) regime. Ons overkoepelende doel is om de beste behandelingsrichtlijnen voor jonge kinderen in Afrika te informeren. HIV-geïnfecteerde en HIV-niet-geïnfecteerde kinderen zullen worden ingeschreven voor intensieve PK-onderzoeken, evenals extra kinderen voor populatie-PK-onderzoeken om associatieanalyses met klinische resultaten te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve multi-site studie om de PK/PD van langdurige AL te evalueren bij HIV-geïnfecteerde kinderen op EFV-gebaseerde ART en HIV-niet-geïnfecteerde kinderen die geen ART gebruiken. AL is de eerstelijnsbehandeling voor malaria in Oeganda. Voor de doeleinden van deze studie zal er geen verandering in de zorgstandaard worden aangebracht, behalve de uitbreiding van AL tot 5-daagse dosering. Deze studie zal inschrijven a) HIV-geïnfecteerde kinderen, en b) HIV-niet-geïnfecteerde kinderen. Alle deelnemers kunnen worden ingeschreven via het Tororo District Hospital (TDH) of het Masafu General Hospital (MGH) in Busia, of andere verwijzingscentra in de omgeving. we zullen een ontwerp gebruiken waarbij kinderen worden gerandomiseerd naar 3-daagse of 5-daagse AL en vervolgens naar volgende episoden van malaria, als ze zich voordoen. Conservatief, ervan uitgaande dat elk ingeschreven kind slechts één enkele malaria-episode meemaakt, kunnen er maximaal 60 (30 hiv-geïnfecteerden op 3 dagen en 30 hiv-geïnfecteerden op 5 dagen) en 100 (50 hiv-niet-geïnfecteerden op 3 dagen en 50 HIV-niet-geïnfecteerde op 5 dagen) proefpersonen zullen worden ingeschreven voor elk van de intensieve studiegroepen. Maximaal 100 (50 HIV-geïnfecteerd op 3 dagen en 50 HIV-geïnfecteerd op 5 dagen) en 120 (60 HIV-niet-geïnfecteerd op 3 dagen en 60 HIV-niet-geïnfecteerd op 5 dagen) proefpersonen zullen worden ingeschreven voor elk van de bevolkingsonderzoeksgroepen. Vergelijkingen van blootstelling aan AL PK zullen worden gemaakt tussen a) HIV-geïnfecteerde kinderen met malaria die op EFV gebaseerde ART krijgen en b) HIV-niet-geïnfecteerde kinderen die geen ART gebruiken. Vergelijkingen zullen gebaseerd zijn op een intensief PK-ontwerp voor AL-gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)-schattingen. Populatie-farmacokinetische studies zullen worden gecombineerd met intensieve farmacokinetische studies om optimale PK-uitkomstbeoordelingen mogelijk te maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

305

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oeganda
      • Busia, Oeganda
        • MGH campus
      • Tororo, Oeganda
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 10 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1, Alle deelnemers:

  1. Woonachtig binnen 60 km van de studieklinieken bij TDH of bij MGH
  2. Overeenkomst om naar de kliniek te komen voor alle vervolg klinische en PK-evaluaties
  3. Verlenen van geïnformeerde toestemming
  4. Gewicht ≥6 kg
  5. Presentatie met ongecompliceerde falciparum-malaria, zoals blijkt uit een positief uitstrijkje voor malariaparasieten samen met klinisch bewijs van infectie (koorts of voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur)
  6. Bereidheid om intensieve PK-sampling en/of populatie PK-sampling te ondergaan tijdens episode(n) van malaria.

2 HIV-geïnfecteerde deelnemers:

  1. Bevestigde hiv-infectie (positieve snelle hiv-test te bevestigen door Western Blot of hiv-RNA na aanmelding)
  2. Op stabiele EFV-gebaseerde ART gedurende ten minste 10 dagen voorafgaand aan inschrijving
  3. Leeftijd 3 jaar tot 10 jaar

3 hiv-niet-geïnfecteerde deelnemers:

  1. Bevestigde hiv-negatieve test (negatieve snelle hiv-test die na aanmelding moet worden bevestigd door Western Blot of hiv-RNA)
  2. Leeftijd 6 maanden tot 10 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van significante comorbiditeiten zoals maligniteit, actieve tuberculose of andere stadium 4-ziekte van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
  2. Huidige infectie met niet-P. falciparum-soorten
  3. Ontvangst van alle medicijnen waarvan bekend is dat ze het CYP450-metabolisme beïnvloeden (behalve ART) binnen 14 dagen na inschrijving in het onderzoek (zie 4.2.2)
  4. Hemoglobine < 7,0 g/dl
  5. Voor de PK-populatiestudie, voorafgaande behandeling voor malaria binnen 14 dagen na inschrijving
  6. Voor de intensieve PK-studie, voorafgaande behandeling voor malaria binnen 28 dagen na inschrijving
  7. Tekenen of tekenen van gecompliceerde malaria, gedefinieerd als onwaakbaar coma of twee van de volgende symptomen: Recente koortsstuipen, veranderd bewustzijn, lethargie, niet kunnen drinken, niet kunnen staan/zitten vanwege zwakte, ernstige bloedarmoede (Hb < 5,0 gm/dL ), ademnood, geelzucht (zie Bijlage D)
  8. Geschiedenis van toxiciteit voor AL

De volgende medicijnen zijn niet toegestaan ​​binnen 3 weken voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Carbamazepine
  • Claritromycine
  • Erytromycine (oraal)
  • Ketoconazol
  • Fenobarbital
  • Fenytoïne
  • Rifabutine
  • Rifampicine
  • Halofantrine
  • Elk ander medicijn waarvan bekend is dat het het metabolisme van CYP450 aanzienlijk beïnvloedt.
  • Grapefruitsap moet tijdens het onderzoek worden vermeden vanwege de mogelijke effecten op CYP3A4.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: HIV-geïnfecteerde 3-daagse AL
Standaard driedaags tweemaal daags (BID) regime van artemether-lumefantrine voor ongecompliceerde malaria, gegeven over 4 dagen (onderzoeksdagen 0, 1, 2 en 3), zodat de monstername in de ochtend van dag 3 begint. Deze deelnemers zijn HIV-geïnfecteerd en gestabiliseerd op EFV-gebaseerde ART.
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine
Kinderen krijgen de dispergeerbare formulering van AL die 20 mg artemether, 120 mg lumefantrine (Coartem® Dispersible) bevat. Op gewicht gebaseerde dosering is als volgt: =35 kg, 4 tabletten.
Andere namen:
  • Coartem, AL
Experimenteel: HIV-geïnfecteerde 5-daagse AL
Verlengd 5-daags BID-regime van artemether-lumefantrine, gegeven over 6 dagen (onderzoeksdagen 0, 1, 2, 3, 4 en 5), zodat de monstername in de ochtend van dag 5 begint. Deze deelnemers zijn HIV-geïnfecteerd en gestabiliseerd op EFV-gebaseerde ART.
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine
Kinderen krijgen de dispergeerbare formulering van AL die 20 mg artemether, 120 mg lumefantrine (Coartem® Dispersible) bevat. Op gewicht gebaseerde dosering is als volgt: =35 kg, 4 tabletten.
Andere namen:
  • Coartem, AL
Actieve vergelijker: HIV-niet-geïnfecteerde 3-daagse AL
Standaard driedaags BID-regime van artemether-lumefantrine voor ongecompliceerde malaria, gegeven over 4 dagen (onderzoeksdagen 0, 1, 2 en 3), zodat de bemonstering in de ochtend van dag 3 begint. Deze deelnemers zijn niet HIV-geïnfecteerd.
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine
Kinderen krijgen de dispergeerbare formulering van AL die 20 mg artemether, 120 mg lumefantrine (Coartem® Dispersible) bevat. Op gewicht gebaseerde dosering is als volgt: =35 kg, 4 tabletten.
Andere namen:
  • Coartem, AL
Experimenteel: HIV-niet-geïnfecteerde 5-daagse AL
Verlengd 5-daags BID-regime van artemether-lumefantrine, gegeven over 6 dagen (onderzoeksdagen 0, 1, 2, 3, 4 en 5), zodat de monstername in de ochtend van dag 5 begint. Deze deelnemers zijn niet HIV-geïnfecteerd.
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine
Kinderen krijgen de dispergeerbare formulering van AL die 20 mg artemether, 120 mg lumefantrine (Coartem® Dispersible) bevat. Op gewicht gebaseerde dosering is als volgt: =35 kg, 4 tabletten.
Andere namen:
  • Coartem, AL

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC0-21d
Tijdsspanne: Studiedag 0-dag21
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van tijdstip 0 tot dag 21 voor lumefantrine
Studiedag 0-dag21
Terugkerende parasitemie na behandeling op dag 42 (heropflakkering of nieuwe infectie)
Tijdsspanne: tot studiedag 42
Recidiverende malaria vastgesteld door middel van microscopie (dikke bloeduitstrijkjes), lusgemedieerde isothermische amplificatie (LAMP) of snelle diagnostische test (RDT).
tot studiedag 42
AUC0-8h voor Artemether
Tijdsspanne: 0-8 uur
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van 0 tot 8 uur na de laatste dosis voor artemether (ARM)
0-8 uur
AUC0-8h voor dihydroartemisinine
Tijdsspanne: 0-8 uur
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van tijdstip 0 tot 8 uur na de laatste dosis voor dihydroartemisinine (DHA)
0-8 uur
Cmax voor Lumefantrine
Tijdsspanne: 0-21 dagen
Maximale concentratie na de laatste dosis voor lumefantrine
0-21 dagen
Cmax voor Artemether
Tijdsspanne: 0-8 uur
Maximale concentratie na de laatste dosis voor artemether
0-8 uur
Cmax voor dihydroartemisinine
Tijdsspanne: 0-8 uur
Maximale concentratie na de laatste dosis voor dihydroartimisinine (DHA)
0-8 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: studiedag 0-42
We registreerden de tolerantie van deelnemers voor AL met behulp van de NIH Division of AIDS Adult and Pediatric Toxicity Tables.
studiedag 0-42

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatie tussen medicijnresistentie en falen van de behandeling
Tijdsspanne: studiedag 0-42
Geneesmiddelresistentie zal worden benaderd door moleculaire markers. Polymorfe markers zullen worden getypt met behulp van capillaire elektroforese.
studiedag 0-42
Metabolomische metingen bij met HIV geïnfecteerde versus niet-geïnfecteerde kinderen
Tijdsspanne: studiedag 0-42
Metabolieten van kleine moleculen, waaronder metabolische tussenproducten, hormonen en andere signaalmoleculen, en secundaire metabolieten zullen in plasma worden gemeten en gerapporteerd als ‘fold-change’ (bijv. geïnfecteerd versus niet-geïnfecteerd). Dit is een verkennend onderzoek. De meerdere metingen kunnen worden samengevoegd tot vouwverandering.
studiedag 0-42
Hoogte-voor-leeftijd (HFA) associaties met PK
Tijdsspanne: studiedag 0
chronische eiwit-calorie ondervoeding resulterend in langzame lineaire groei (verminderde lengte naar leeftijd: HFA; groeiachterstand).
studiedag 0
Diagnostische gevoeligheid van LAMP, HS-RDT en microscopie voor de detectie van terugkerende parasitemie
Tijdsspanne: studiedag 0-42

Met behulp van lusgemedieerde isothermische amplificatie (LAMP), zeer gevoelige snelle diagnostische test (HS-RDT) en microscoop om terugkerende parasitemie te diagnosticeren.

studiedag 0-42
studiedag 0-42
Gewicht-voor-lengte (WFH)-associaties met PK
Tijdsspanne: studiedag 0
acute eiwit-calorie-ondervoeding resulterend in gewichtsverlies of langzame gewichtstoename (verminderd gewicht naar lengte: WFH; verspilling).
studiedag 0
Gewicht-voor-leeftijd (WFA) associaties met PK
Tijdsspanne: studiedag 0
Gewicht per leeftijd is een indicator van de voedingsstatus en een verminderd gewicht per leeftijd weerspiegelt de combinatie van chronische en acute eiwit-calorie ondervoeding.
studiedag 0
Prevalentie van gametocytemie
Tijdsspanne: studiedag 0-42
Op verschillende tijdstippen zullen bloeduitstrijkjes worden verkregen voor de bepaling van parasitemie na behandeling in AL-regimes van 3 dagen versus 5 dagen.
studiedag 0-42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Hoofdonderzoeker: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ongecompliceerde Plasmodium Falciparum Malaria

Klinische onderzoeken op Artemether-lumefantrine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren