Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pitkäkestoinen artemeter-lumefantriinihoito malariaan lapsilla (EXALT)

perjantai 4. huhtikuuta 2025 päivittänyt: University of California, San Francisco
Tämä projekti määrittää pidennetyn artemetri-lumefantriini (AL) -annostusohjelman farmakokineettisen/farmakodynaamisen (PK/PD) HIV-tartunnan saaneilla lapsilla, jotka saavat efavirentsi (EFV) -pohjaista antiretroviraalista hoitoa (ART), joka on suunniteltu parantamaan PK-altistusta ja tämän artemisiniiniin perustuvan yhdistelmähoidon (ACT) hoidon tehokkuutta. Yleinen tavoitteemme on tarjota parhaat hoitoohjeet pienille lapsille Afrikassa. HIV-tartunnan saaneita ja HIV-tartunnan saamattomia lapsia otetaan mukaan intensiivisiin farmakokineettisiin tutkimuksiin sekä muita lapsia väestön PK-tutkimuksiin, jotta voidaan parantaa yhteysanalyysejä kliinisten tulosten kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen monipaikkatutkimus, jolla arvioidaan pitkäaikaisen AL:n PK/PD:tä HIV-tartunnan saaneilla lapsilla, jotka saavat EFV-pohjaista ART-hoitoa, ja HIV-tartunnan saamattomilla lapsilla, jotka eivät saa ART-hoitoa. AL on ensilinjan malarian hoito Ugandassa. Hoitohoidon standardiin ei tehdä muutoksia tämän tutkimuksen tarkoituksia varten, lukuun ottamatta AL:n pidentämistä 5 päivän annosteluun. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan a) HIV-tartunnan saaneita lapsia ja b) HIV-tartunnan saamattomia lapsia. Kaikki osallistujat voidaan ilmoittautua Tororon piirisairaalan (TDH) tai Masafu General Hospitalin (MGH) kautta Busiassa tai muihin alueen lähetyskeskuksiin. käytämme mallia, jossa lapset satunnaistetaan joko 3- tai 5-päiväiseen AL-hoitoon ja sitten seuraaviin malariajaksoihin, jos niitä ilmenee. Konservatiivisesti olettaen, että jokainen ilmoittautunut lapsi osallistuu vain yhteen malariakohtaukseen, enintään 60 (30 HIV-tartunnan saanutta 3 päivän aikana ja 30 HIV-tartunnan saanutta 5 päivänä) ja 100 (50 HIV-tartunnan saamatonta 3 päivänä ja 50 HIV-tartunnan saamattomat 5 päivää) koehenkilöt otetaan mukaan jokaiseen intensiiviseen tutkimusryhmään. Jopa 100 (50 HIV-tartunnan saanutta 3 päivänä ja 50 HIV-tartunnan saanutta 5 päivänä) ja 120 (60 HIV-tartunnan saamatonta 3 päivänä ja 60 HIV-tartunnan saamatonta 5 päivänä) otetaan mukaan jokaiseen väestötutkimusryhmät. AL PK -altistumista verrataan a) HIV-tartunnan saaneiden malariaa sairastavien lasten, jotka saavat EFV-pohjaista ART-hoitoa, ja b) HIV-tartunnan saamattomien lasten, jotka eivät saa ART-hoitoa, välillä. Vertailut perustuvat intensiiviseen PK-suunnitteluun AL-alueen osalta pitoisuus-aikakäyrän (AUC) arvioissa. Populaatio-PK-tutkimus yhdistetään intensiivisiin PK-tutkimuksiin optimaalisen PK-tulosten arvioinnin mahdollistamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

305

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Uganda
      • Busia, Uganda
        • MGH campus
      • Tororo, Uganda
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 10 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1, Kaikki osallistujat:

  1. Asuinpaikka 60 km:n säteellä tutkimusklinikoista joko TDH:ssa tai MGH:ssa
  2. Sopimus tulla klinikalle kaikkiin kliinisiin seuranta- ja PK-arviointeihin
  3. Tietoisen suostumuksen antaminen
  4. Paino ≥6 kg
  5. Esiintyminen komplisoitumattomalla falciparum-malarialla, mikä osoittaa positiivisen malarialoisen näytteen sekä kliinisen infektion todisteen (kuume tai kuumetta viimeisten 24 tunnin aikana)
  6. Halukkuus intensiiviseen PK-näytteenottoon ja/tai väestön PK-näytteenottoon malariajakson (-jaksojen) aikana.

2 HIV-tartunnan saanutta osallistujaa:

  1. Vahvistettu HIV-infektio (positiivinen nopea HIV-testi, joka vahvistetaan Western Blotilla tai HIV-RNA:lla ilmoittautumisen jälkeen)
  2. Vakaalla EFV-pohjaisella ART:lla vähintään 10 päivää ennen ilmoittautumista
  3. Ikä 3-10 vuotta

3 HIV-tartunnan saamatonta osallistujaa:

  1. Vahvistettu HIV-negatiivinen testi (negatiivinen nopea HIV-testi vahvistetaan Western Blotilla tai HIV-RNA:lla ilmoittautumisen jälkeen)
  2. Ikä 6 kuukaudesta 10 vuoteen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Merkittäviä liitännäissairauksia, kuten pahanlaatuinen kasvain, aktiivinen tuberkuloosi tai muu Maailman terveysjärjestön (WHO) vaiheen 4 sairaus
  2. Nykyinen ei-P-infektio. falciparum -lajit
  3. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan CYP450:n metaboliaan (paitsi ART) 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (katso 4.2.2)
  4. Hemoglobiini < 7,0 g/dl
  5. Väestön PK-tutkimuksessa, aiempi hoito malariaan 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  6. Intensiivisessä PK-tutkimuksessa malariaa edeltävä hoito 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  7. Merkkejä tai todisteita komplisoituneesta malariasta, joka määritellään kiihottamattomaksi koomaksi tai jonakin kahdeksi seuraavista oireista: Viimeaikaiset kuumekuristukset, tajunnanhäiriöt, uneliaisuus, juomattomuus, heikkouden vuoksi kykenemättömyys seistä/istua, vaikea anemia (Hb < 5,0 gm/dl) ), hengitysvaikeudet, keltaisuus (katso liite D)
  8. Aiempi myrkyllisyys AL:lle

Seuraavat lääkkeet ovat kiellettyjä 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista:

  • Karbamatsepiini
  • Klaritromysiini
  • Erytromysiini (suun kautta)
  • Ketokonatsoli
  • Fenobarbitaali
  • Fenytoiini
  • Rifabutiini
  • Rifampiini
  • Halofantriini
  • Kaikki muut lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan merkittävästi CYP450-metaboliaan.
  • Greippimehun käyttöä tulee välttää tutkimuksen aikana, koska se vaikuttaa CYP3A4:ään.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: HIV-tartunnan saanut 3 päivän AL
Normaali 3-päiväinen kahdesti vuorokaudessa (BID) artemetri-lumefantriinihoito komplisoitumattoman malarian hoitoon, annettuna 4 päivän ajan (tutkimuspäivät 0, 1, 2 ja 3), jotta näytteenotto alkaa päivän 3 aamuna. Nämä osallistujat ovat HIV-tartunnan saaneita ja stabiloituneet EFV-pohjaisella ART:lla.
Lääke: Artemeter-lumefantriini
Lapset saavat AL:n dispergoituvan formulaation, joka sisältää 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia (Coartem® Dispersible). Painoon perustuva annostus on seuraava: =35kg, 4 tablettia.
Muut nimet:
  • Coartem, AL
Kokeellinen: HIV-tartunnan saanut 5 päivän AL
Pidennetty 5 päivän artemetri-lumefantriini BID-hoito, annettu 6 päivän aikana (tutkimuspäivät 0, 1, 2, 3, 4 ja 5), ​​jotta näytteenotto alkaa 5. päivän aamuna. Nämä osallistujat ovat HIV-tartunnan saaneita ja stabiloituneet EFV-pohjaisella ART:lla.
Lääke: Artemeter-lumefantriini
Lapset saavat AL:n dispergoituvan formulaation, joka sisältää 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia (Coartem® Dispersible). Painoon perustuva annostus on seuraava: =35kg, 4 tablettia.
Muut nimet:
  • Coartem, AL
Active Comparator: HIV-infektoitumaton 3 päivän AL
Normaali 3 päivän artemetri-lumefantriinin kahdesti vuorokaudessa hoito-ohjelma komplisoitumattomaan malariaan, annettu 4 päivän ajan (tutkimuspäivät 0, 1, 2 ja 3), jotta näytteenotto alkaa päivän 3 aamuna. Nämä osallistujat eivät ole HIV-tartunnan saaneita.
Lääke: Artemeter-lumefantriini
Lapset saavat AL:n dispergoituvan formulaation, joka sisältää 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia (Coartem® Dispersible). Painoon perustuva annostus on seuraava: =35kg, 4 tablettia.
Muut nimet:
  • Coartem, AL
Kokeellinen: HIV-tartunnaton 5 päivän AL
Pidennetty 5 päivän artemetri-lumefantriini BID-hoito, annettu 6 päivän aikana (tutkimuspäivät 0, 1, 2, 3, 4 ja 5), ​​jotta näytteenotto alkaa 5. päivän aamuna. Nämä osallistujat eivät ole HIV-tartunnan saaneita.
Lääke: Artemeter-lumefantriini
Lapset saavat AL:n dispergoituvan formulaation, joka sisältää 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia (Coartem® Dispersible). Painoon perustuva annostus on seuraava: =35kg, 4 tablettia.
Muut nimet:
  • Coartem, AL

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AUC0-21d
Aikaikkuna: Opintopäivä 0-päivä21
Plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 päivään 21 lumefantriinille
Opintopäivä 0-päivä21
Toistuva parasitemia hoidon jälkeen päivään 42 mennessä (recrudescence tai uusi infektio)
Aikaikkuna: opiskelupäivään 42 asti
Toistuva malaria, joka on määritetty mikroskopialla (paksut verinäytteet), silmukkavälitteisellä isotermisellä amplifikaatiolla (LAMP) tai pikadiagnostisella testillä (RDT).
opiskelupäivään 42 asti
AUC0-8h Artemeterille
Aikaikkuna: 0-8 tuntia
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0–8 tuntia viimeisen artemetriannoksen (ARM) jälkeen
0-8 tuntia
AUC0-8h dihydroartemisiniinille
Aikaikkuna: 0-8 tuntia
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajalta 0–8 tuntia viimeisen dihydroartemisiniinin (DHA) annoksen jälkeen
0-8 tuntia
Lumefantriinin Cmax
Aikaikkuna: 0-21 päivää
Lufantriinin maksimipitoisuus viimeisen annoksen jälkeen
0-21 päivää
Artemeterin Cmax
Aikaikkuna: 0-8 tuntia
Maksimipitoisuus artemetrin viimeisen annoksen jälkeen
0-8 tuntia
Dihydroartemisiniinin Cmax
Aikaikkuna: 0-8 tuntia
Dihydroartimisiniinin (DHA) maksimipitoisuus viimeisen annoksen jälkeen
0-8 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: opintopäivä 0-42
Kirjasimme osallistujien toleranssin AL:lle käyttämällä NIH:n AIDS-aikuisten ja lasten toksisuustaulukoita.
opintopäivä 0-42

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkeresistenssin ja hoidon epäonnistumisen välinen suhde
Aikaikkuna: opintopäivä 0-42
lääkeresistenssi saavutetaan molekyylimarkkerien avulla. Polymorfiset markkerit tyypitetään käyttämällä kapillaarielektroforeesia.
opintopäivä 0-42
Aineenvaihduntamittaukset HIV-tartunnan saaneilla vs. HIV-tartunnan saamattomilla lapsilla
Aikaikkuna: opintopäivä 0-42
Pienimolekyyliset metaboliitit, mukaan lukien aineenvaihdunnan välituotteet, hormonit ja muut signaalimolekyylit, sekä sekundaariset metaboliitit mitataan plasmasta ja raportoidaan kerta-muutoksena (esim. tartunnan saaneet vs ei-tartunnat). Tämä on tutkiva tutkimus. Useat mittaukset voitaisiin yhdistää kertaiseksi muuttamiseksi.
opintopäivä 0-42
Height-for-age (HFA) -yhdistykset PK:n kanssa
Aikaikkuna: opiskelupäivä 0
krooninen proteiini-kalorialiravitsemus, joka johtaa hitaaseen lineaariseen kasvuun (pienentynyt pituus iän mukaan: HFA; stunting).
opiskelupäivä 0
LAMP:n, HS-RDT:n ja mikroskopian diagnostinen herkkyys toistuvan parasitemian havaitsemiseksi
Aikaikkuna: opintopäivä 0-42

Silmukkavälitteisen isotermisen amplifikaation (LAMP), erittäin herkän nopean diagnostisen testin (HS-RDT) ja mikroskoopin käyttö toistuvan loisten diagnosoimiseksi.

opintopäivä 0-42
opintopäivä 0-42
Paino-pituus (WFH) -assosiaatiot PK:n kanssa
Aikaikkuna: opiskelupäivä 0
akuutti proteiini-kalorialiravitsemus, joka johtaa painonpudotukseen tai hitaaseen painonnousuun (painon lasku pituuteen nähden: WFH; laihtuminen).
opiskelupäivä 0
Weight-for-age (WFA) -yhdistykset PK:n kanssa
Aikaikkuna: opiskelupäivä 0
paino iän mukaan on ravitsemustilan indikaattori ja iän mukaan laskenut paino heijastaa kroonisen ja akuutin proteiini-kalorialiravitsemuksen yhdistelmää.
opiskelupäivä 0
Gametosytemian esiintyvyys
Aikaikkuna: opintopäivä 0-42
Eri ajankohtina verinäytteet parasitemian määrittämiseksi otetaan 3 päivän vs 5 päivän AL-hoito-ohjelmien jälkeen.
opintopäivä 0-42

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Tutkijat

  • Päätutkija: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Päätutkija: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. elokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 15. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Komplisoitumaton Plasmodium Falciparum -malaria

Kliiniset tutkimukset Artemeter-lumefantriini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Germany

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa