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Tratamento de longa duração com arteméter-lumefantrina para malária em crianças (EXALT)

20 de outubro de 2022 atualizado por: University of California, San Francisco
Este projeto determinará a farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) de um regime de dosagem estendida de artemeter-lumefantrina (AL) em crianças infectadas pelo HIV em terapia antirretroviral (ART) baseada em efavirenz (EFV) que é projetada para melhorar a exposição PK e eficácia do tratamento deste regime de terapia combinada à base de artemisininas (ACT). Nosso objetivo geral é informar as melhores diretrizes de tratamento para crianças pequenas na África. Crianças infectadas e não infectadas pelo HIV serão inscritas para estudos farmacocinéticos intensivos, bem como crianças adicionais para estudos farmacocinéticos populacionais para aprimorar as análises de associação com resultados clínicos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo multi-local para avaliar a PK/PD de AL de longa duração em crianças infectadas pelo HIV em TARV baseada em EFV e crianças não infectadas por HIV que não estão em TARV. AL é o tratamento de primeira linha para a malária em Uganda. Nenhuma mudança no padrão de tratamento será feita para os propósitos deste estudo, exceto para a extensão de AL para dosagem de 5 dias. Este estudo incluirá a) crianças infectadas pelo HIV eb) crianças não infectadas pelo HIV. Todos os participantes podem ser inscritos através do Tororo District Hospital (TDH) ou Masafu General Hospital (MGH) em Busia, ou outros centros de referência na área. usaremos um projeto em que as crianças serão randomizadas para AL de 3 ou 5 dias e, em seguida, para episódios subsequentes de malária, caso ocorram. Conservadoramente, assumindo que cada criança inscrita participa apenas num único episódio de malária, até 60 (30 infectados pelo HIV no 3º dia e 30 infectados pelo HIV no 5º dia) e 100 (50 não infectados pelo HIV no 3º dia e 50 Indivíduos não infectados pelo HIV em 5 dias) serão inscritos para cada um dos grupos de estudo intensivo. Até 100 (50 infectados por HIV em 3 dias e 50 infectados por HIV em 5 dias) e 120 (60 não infectados por HIV em 3 dias e 60 não infectados por HIV em 5 dias) serão inscritos para cada um dos os grupos de estudo da população. As comparações da exposição AL PK serão feitas entre a) crianças infectadas pelo HIV com malária recebendo TARV baseada em EFV e b) crianças não infectadas pelo HIV que não estão em TARV. As comparações serão baseadas em um projeto PK intensivo para a área AL sob as estimativas da curva de concentração-tempo (AUC). O estudo farmacocinético populacional será combinado com estudos farmacocinéticos intensivos para permitir avaliações otimizadas dos resultados farmacocinéticos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

305

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Uganda
      • Busia, Uganda
        • MGH campus
      • Tororo, Uganda
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 10 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

1, Todos os participantes:

  1. Residência dentro de 60 km das clínicas do estudo no TDH ou no MGH
  2. Acordo para vir à clínica para todas as avaliações clínicas e farmacocinéticas de acompanhamento
  3. Fornecimento de consentimento informado
  4. Peso ≥6 kg
  5. Apresentação com malária falciparum não complicada, conforme indicado por esfregaço positivo para parasitas da malária, juntamente com evidência clínica de infecção (febre ou história de febre nas últimas 24 horas)
  6. Vontade de submeter-se a amostragem farmacocinética intensiva e/ou amostragem farmacocinética populacional durante o(s) episódio(s) de malária.

2 participantes infectados pelo HIV:

  1. Infecção por HIV confirmada (teste rápido de HIV positivo a ser confirmado por Western Blot ou RNA de HIV após a inscrição)
  2. Em TARV estável baseada em EFV por pelo menos 10 dias antes da inscrição
  3. Idade 3 anos a 10 anos

3 participantes não infectados pelo HIV:

  1. Teste HIV negativo confirmado (teste rápido negativo de HIV a ser confirmado por Western Blot ou RNA do HIV após a inscrição)
  2. Idade 6 meses a 10 anos

Critério de exclusão:

  1. História de comorbidades significativas, como malignidade, tuberculose ativa ou outra doença em estágio 4 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
  2. Infecção atual com não-P. espécies falciparum
  3. Recebimento de qualquer medicamento conhecido por afetar o metabolismo do CYP450 (exceto ART) dentro de 14 dias após a inscrição no estudo (ver 4.2.2)
  4. Hemoglobina < 7,0 g/dL
  5. Para o estudo farmacocinético populacional, tratamento prévio para malária dentro de 14 dias após a inscrição
  6. Para o estudo farmacocinético intensivo, tratamento prévio para malária dentro de 28 dias após a inscrição
  7. Sinais ou evidências de malária complicada, definida como coma indespertável ou quaisquer dois dos seguintes sintomas: convulsões febris recentes, consciência alterada, letargia, incapacidade de beber, incapacidade de ficar de pé/sentar devido à fraqueza, anemia grave (Hb < 5,0 gm/dL ), desconforto respiratório, icterícia (ver Apêndice D)
  8. Histórico de toxicidade para AL

Os seguintes medicamentos não são permitidos dentro de 3 semanas antes de receber o medicamento do estudo:

  • carbamazepina
  • claritromicina
  • Eritromicina (oral)
  • cetoconazol
  • fenobarbital
  • fenitoína
  • rifabutina
  • Rifampicina
  • halofantrina
  • Qualquer outro medicamento conhecido por afetar significativamente o metabolismo do CYP450.
  • O sumo de toranja deve ser evitado durante o estudo devido aos seus efeitos potenciais no CYP3A4.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: AL de 3 dias infectada pelo HIV
Regime padrão de 3 dias duas vezes ao dia (BID) de arteméter-lumefantrina para malária não complicada, administrado durante 4 dias (dias de estudo 0, 1, 2 e 3) para que a amostragem comece na manhã do dia 3. Esses participantes são infectados pelo HIV e estabilizados em TARV baseada em EFV.
Medicamento: Arteméter-lumefantrina
As crianças receberão a formulação dispersível de AL que contém 20 mg de artemeter, 120 mg de lumefantrina (Coartem® Dispersible). A dosagem baseada no peso será a seguinte: =35kg, 4 comprimidos.
Outros nomes:
  • Coartem, AL
EXPERIMENTAL: AL de 5 dias infectada pelo HIV
Regime estendido de BID de 5 dias de arteméter-lumefantrina, administrado durante 6 dias (dias de estudo 0, 1, 2, 3, 4 e 5) para que a amostragem comece na manhã do dia 5. Esses participantes são infectados pelo HIV e estabilizados em TARV baseada em EFV.
Medicamento: Arteméter-lumefantrina
As crianças receberão a formulação dispersível de AL que contém 20 mg de artemeter, 120 mg de lumefantrina (Coartem® Dispersible). A dosagem baseada no peso será a seguinte: =35kg, 4 comprimidos.
Outros nomes:
  • Coartem, AL
ACTIVE_COMPARATOR: AL de 3 dias não infectado pelo HIV
Regime BID padrão de 3 dias de arteméter-lumefantrina para malária não complicada, administrado durante 4 dias (dias de estudo 0, 1, 2 e 3) para que a amostragem comece na manhã do dia 3. Esses participantes não estão infectados pelo HIV.
Medicamento: Arteméter-lumefantrina
As crianças receberão a formulação dispersível de AL que contém 20 mg de artemeter, 120 mg de lumefantrina (Coartem® Dispersible). A dosagem baseada no peso será a seguinte: =35kg, 4 comprimidos.
Outros nomes:
  • Coartem, AL
EXPERIMENTAL: AL de 5 dias não infectado pelo HIV
Regime estendido de BID de 5 dias de arteméter-lumefantrina, administrado durante 6 dias (dias de estudo 0, 1, 2, 3, 4 e 5) para que a amostragem comece na manhã do dia 5. Esses participantes não estão infectados pelo HIV.
Medicamento: Arteméter-lumefantrina
As crianças receberão a formulação dispersível de AL que contém 20 mg de artemeter, 120 mg de lumefantrina (Coartem® Dispersible). A dosagem baseada no peso será a seguinte: =35kg, 4 comprimidos.
Outros nomes:
  • Coartem, AL

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) para todos os analitos de drogas
Prazo: Dia de estudo 0-day21
AUC 8h para arteméter e dihidroartemisinina, AUC inf para lumefantrina.
Dia de estudo 0-day21
Malária recorrente após o tratamento no dia 42 (recrudescência ou nova infecção)
Prazo: até o dia de estudo 42
Malária recorrente determinada por microscopia (esfregaços de sangue espessos), amplificação isotérmica mediada por loop (LAMP) ou teste de diagnóstico rápido (RDT).
até o dia de estudo 42

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança de regimes AL de 5 dias versus 3 dias avaliada por meio de toxicidade graduada
Prazo: dia de estudo 0-42
Registraremos a tolerância de AL dos participantes usando as Tabelas de Toxicidade Pediátrica e Adulta da Divisão de AIDS do NIH.
dia de estudo 0-42
Prevalência de gametócitos após tratamento em regimes AL de 3 dias versus 5 dias determinada por esfregaços de sangue espesso
Prazo: dia de estudo 0-42
Em tempos variados, serão obtidos esfregaços sanguíneos para determinação da parasitemia.
dia de estudo 0-42
Associações de peso para idade (WFA) com PK
Prazo: estudo dia 0
o peso para a idade é um indicador do estado nutricional e a diminuição do peso para a idade reflete a combinação de desnutrição protéico-calórica crônica e aguda.
estudo dia 0
Associações de altura para idade (HFA) com PK
Prazo: estudo dia 0
desnutrição protéico-calórica crônica resultando em crescimento linear lento (diminuição da altura para a idade: HFA; retardo de crescimento).
estudo dia 0
Associações de peso por altura (WFH) com PK
Prazo: estudo dia 0
desnutrição protéico-calórica aguda resultando em perda de peso ou ganho de peso lento (diminuição do peso para a altura: WFH; emagrecimento).
estudo dia 0
Sensibilidade diagnóstica de LAMP, HS-RDT e microscopia para a detecção de parasitemia recorrente
Prazo: dia de estudo 0-42
Usando amplificação isotérmica mediada por loop (LAMP), teste de diagnóstico rápido altamente sensível (HS-RDT) e microscópio para diagnosticar parasitemia recorrente.
dia de estudo 0-42
Medidas metabólicas em crianças infectadas pelo HIV versus crianças não infectadas pelo HIV
Prazo: dia de estudo 0-42
Metabólitos de moléculas pequenas, incluindo intermediários metabólicos, hormônios e outras moléculas de sinalização, e metabólitos secundários serão medidos no plasma e relatados como alteração de dobra (por exemplo, infectados vs não infectados). Este é um estudo exploratório. As medições múltiplas podem ser agregadas à mudança de dobra.
dia de estudo 0-42
Relação entre resistência aos medicamentos e falha no tratamento
Prazo: dia de estudo 0-42
resistência a drogas será acessada por marcadores moleculares. Marcadores polimórficos serão tipados por eletroforese capilar.
dia de estudo 0-42

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Investigadores

  • Investigador principal: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

19 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (REAL)

31 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (REAL)

31 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de dezembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de março de 2018

Primeira postagem (REAL)

5 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (NIH)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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