Tratamento de longa duração com arteméter-lumefantrina para malária em crianças (EXALT)

Critério de inclusão:

1, Todos os participantes:

1. Residência dentro de 60 km das clínicas do estudo no TDH ou no MGH
2. Acordo para vir à clínica para todas as avaliações clínicas e farmacocinéticas de acompanhamento
3. Fornecimento de consentimento informado
4. Peso ≥6 kg
5. Apresentação com malária falciparum não complicada, conforme indicado por esfregaço positivo para parasitas da malária, juntamente com evidência clínica de infecção (febre ou história de febre nas últimas 24 horas)
6. Vontade de submeter-se a amostragem farmacocinética intensiva e/ou amostragem farmacocinética populacional durante o(s) episódio(s) de malária.

2 participantes infectados pelo HIV:

1. Infecção por HIV confirmada (teste rápido de HIV positivo a ser confirmado por Western Blot ou RNA de HIV após a inscrição)
2. Em TARV estável baseada em EFV por pelo menos 10 dias antes da inscrição
3. Idade 3 anos a 10 anos

3 participantes não infectados pelo HIV:

1. Teste HIV negativo confirmado (teste rápido negativo de HIV a ser confirmado por Western Blot ou RNA do HIV após a inscrição)
2. Idade 6 meses a 10 anos

Critério de exclusão:

1. História de comorbidades significativas, como malignidade, tuberculose ativa ou outra doença em estágio 4 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
2. Infecção atual com não-P. espécies falciparum
3. Recebimento de qualquer medicamento conhecido por afetar o metabolismo do CYP450 (exceto ART) dentro de 14 dias após a inscrição no estudo (ver 4.2.2)
4. Hemoglobina < 7,0 g/dL
5. Para o estudo farmacocinético populacional, tratamento prévio para malária dentro de 14 dias após a inscrição
6. Para o estudo farmacocinético intensivo, tratamento prévio para malária dentro de 28 dias após a inscrição
7. Sinais ou evidências de malária complicada, definida como coma indespertável ou quaisquer dois dos seguintes sintomas: convulsões febris recentes, consciência alterada, letargia, incapacidade de beber, incapacidade de ficar de pé/sentar devido à fraqueza, anemia grave (Hb < 5,0 gm/dL ), desconforto respiratório, icterícia (ver Apêndice D)
8. Histórico de toxicidade para AL

Os seguintes medicamentos não são permitidos dentro de 3 semanas antes de receber o medicamento do estudo:

• carbamazepina
• claritromicina
• Eritromicina (oral)
• cetoconazol
• fenobarbital
• fenitoína
• rifabutina
• Rifampicina
• halofantrina
• Qualquer outro medicamento conhecido por afetar significativamente o metabolismo do CYP450.
• O sumo de toranja deve ser evitado durante o estudo devido aos seus efeitos potenciais no CYP3A4.