Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Продленное лечение артеметер-люмефантрином малярии у детей (EXALT)

4 апреля 2025 г. обновлено: University of California, San Francisco
В рамках этого проекта будет определена фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) расширенная схема дозирования артеметер-люмефантрина (АЛ) у ВИЧ-инфицированных детей, получающих антиретровирусную терапию (АРТ) на основе эфавиренца (EFV), которая предназначена для улучшения воздействия ФК и эффективность лечения этой схемы комбинированной терапии (АКТ) на основе артемизининов. Нашей главной целью является информирование о лучших рекомендациях по лечению детей младшего возраста в Африке. ВИЧ-инфицированные и ВИЧ-неинфицированные дети будут включены в интенсивные фармакокинетические исследования, а также дополнительные дети в популяционные фармакокинетические исследования для улучшения анализа взаимосвязей с клиническими исходами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное многоцентровое исследование для оценки фармакокинетики/фармакокинетики продленной продолжительности AL у ВИЧ-инфицированных детей, получающих АРТ на основе EFV, и у ВИЧ-неинфицированных детей, не получающих АРТ. AL является препаратом первой линии для лечения малярии в Уганде. Для целей этого исследования не будет внесено никаких изменений в стандарт лечения, за исключением продления AL до 5-дневного дозирования. В этом исследовании будут участвовать а) ВИЧ-инфицированные дети и б) ВИЧ-неинфицированные дети. Все участники могут быть зачислены через районную больницу Тороро (TDH) или больницу общего профиля Масафу (MGH) в Бусиа или другие центры направления в этом районе. мы будем использовать план, в котором дети будут рандомизированы на 3-дневный или 5-дневный AL, а затем на последующие эпизоды малярии, если они произойдут. Консервативно, если предположить, что каждый зарегистрированный ребенок участвует только в одном эпизоде ​​малярии, до 60 (30 ВИЧ-инфицированных на 3-й день и 30 ВИЧ-инфицированных на 5-й день) и 100 (50 ВИЧ-неинфицированных на 3-й день и 50 ВИЧ-инфицированных на 3-й день и 50 ВИЧ-неинфицированные на 5-й день) субъекты будут зачислены в каждую из групп интенсивного исследования. Для каждого из группы изучения населения. Сравнение воздействия AL PK будет проводиться среди а) ВИЧ-инфицированных детей с малярией, получающих АРТ на основе EFV, и б) ВИЧ-неинфицированных детей, не получающих АРТ. Сравнения будут основаны на интенсивном планировании ФК для зоны AL с учетом оценок кривой концентрация-время (AUC). Популяционное ФК-исследование будет сочетаться с интенсивными ФК-исследованиями, чтобы обеспечить оптимальную оценку ФК-результатов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

305

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Уганда
      • Busia, Уганда
        • MGH campus
      • Tororo, Уганда
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 10 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

1, Все участники:

  1. Резиденция в пределах 60 км от исследуемых клиник либо в TDH, либо в MGH
  2. Согласие приходить в клинику для всех последующих клинических и ФК оценок
  3. Предоставление информированного согласия
  4. Вес ≥6 кг
  5. Презентация с неосложненной малярией falciparum, о чем свидетельствует положительный мазок на малярийных паразитов наряду с клиническими признаками инфекции (лихорадка или лихорадка в анамнезе за последние 24 часа)
  6. Готовность пройти интенсивный отбор проб фармакокинетики и/или выборки проб популяции во время эпизода(ов) малярии.

2 ВИЧ-инфицированных участника:

  1. Подтвержденная ВИЧ-инфекция (положительный экспресс-тест на ВИЧ должен быть подтвержден вестерн-блоттингом или РНК ВИЧ после регистрации)
  2. На стабильной АРТ на основе EFV в течение как минимум 10 дней до включения в исследование
  3. Возраст от 3 лет до 10 лет

3 ВИЧ-неинфицированных участника:

  1. Подтвержденный отрицательный результат теста на ВИЧ (отрицательный экспресс-тест на ВИЧ должен быть подтвержден вестерн-блоттингом или РНК ВИЧ после регистрации)
  2. Возраст от 6 месяцев до 10 лет

Критерий исключения:

  1. История серьезных сопутствующих заболеваний, таких как злокачественные новообразования, активный туберкулез или другое заболевание Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) стадии 4
  2. Текущая инфекция не-P. виды falciparum
  3. Прием любых лекарств, которые, как известно, влияют на метаболизм CYP450 (кроме АРТ) в течение 14 дней после включения в исследование (см. 4.2.2)
  4. Гемоглобин < 7,0 г/дл
  5. Для популяционного фармакокинетического исследования предварительное лечение малярии в течение 14 дней после включения
  6. Для интенсивного фармакокинетического исследования предварительное лечение малярии в течение 28 дней после включения
  7. Признаки или признаки осложненной малярии, определяемой как кома без пробуждения или любые два из следующих симптомов: недавние фебрильные судороги, измененное сознание, вялость, неспособность пить, неспособность стоять/сидеть из-за слабости, тяжелая анемия (Hb < 5,0 г/дл). ), респираторный дистресс, желтуха (см. Приложение D)
  8. История токсичности для AL

Следующие лекарства запрещены в течение 3 недель до приема исследуемого препарата:

  • Карбамазепин
  • Кларитромицин
  • Эритромицин (перорально)
  • Кетоконазол
  • Фенобарбитал
  • Фенитоин
  • Рифабутин
  • Рифампин
  • Галофантрин
  • Любые другие лекарства, которые, как известно, значительно влияют на метаболизм CYP450.
  • Во время исследования следует избегать употребления грейпфрутового сока из-за его потенциального воздействия на CYP3A4.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ВИЧ-инфицированный 3-дневный АЛ
Стандартный трехдневный режим приема артеметер-лумефантрин два раза в день (дважды в день) при неосложненной малярии, в течение 4 дней (дни исследования 0, 1, 2 и 3), так что отбор проб начнется утром третьего дня. Эти участники ВИЧ-инфицированы и их состояние стабилизировалось на АРТ на основе EFV.
Лекарство: Артеметер-люмефантрин
Дети получат диспергируемую форму AL, содержащую 20 мг артеметера, 120 мг люмефантрина (Coartem® Dispersible). Дозировка в зависимости от веса будет следующей: = 35 кг, 4 таблетки.
Другие имена:
  • Коартем, Алабама
Экспериментальный: ВИЧ-инфицированный 5-дневный АЛ
Расширенный 5-дневный режим приема артеметер-люмефантрина два раза в день в течение 6 дней (дни исследования 0, 1, 2, 3, 4 и 5), так что отбор проб начнется утром 5-го дня. Эти участники ВИЧ-инфицированы и их состояние стабилизировалось на АРТ на основе EFV.
Лекарство: Артеметер-люмефантрин
Дети получат диспергируемую форму AL, содержащую 20 мг артеметера, 120 мг люмефантрина (Coartem® Dispersible). Дозировка в зависимости от веса будет следующей: = 35 кг, 4 таблетки.
Другие имена:
  • Коартем, Алабама
Активный компаратор: ВИЧ-неинфицированный 3-дневный АЛ
Стандартный трехдневный режим приема артеметер-люмефантрина два раза в день при неосложненной малярии, в течение 4 дней (дни исследования 0, 1, 2 и 3), так что отбор проб начнется утром третьего дня. Эти участники не инфицированы ВИЧ.
Лекарство: Артеметер-люмефантрин
Дети получат диспергируемую форму AL, содержащую 20 мг артеметера, 120 мг люмефантрина (Coartem® Dispersible). Дозировка в зависимости от веса будет следующей: = 35 кг, 4 таблетки.
Другие имена:
  • Коартем, Алабама
Экспериментальный: ВИЧ-неинфицированный 5-дневный АЛ
Расширенный 5-дневный режим приема артеметер-люмефантрина два раза в день в течение 6 дней (дни исследования 0, 1, 2, 3, 4 и 5), так что отбор проб начнется утром 5-го дня. Эти участники не инфицированы ВИЧ.
Лекарство: Артеметер-люмефантрин
Дети получат диспергируемую форму AL, содержащую 20 мг артеметера, 120 мг люмефантрина (Coartem® Dispersible). Дозировка в зависимости от веса будет следующей: = 35 кг, 4 таблетки.
Другие имена:
  • Коартем, Алабама

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC0-21д
Временное ограничение: Учебный день 0-день21
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до 21 дня для люмефантрина
Учебный день 0-день21
Рецидивирующая паразитемия после лечения к 42 дню (рецидив или новая инфекция)
Временное ограничение: до 42 дня обучения
Рецидив малярии определяется с помощью микроскопии (густые мазки крови), петлевой изотермической амплификации (LAMP) или экспресс-диагностического теста (RDT).
до 42 дня обучения
AUC0-8h для Артеметера
Временное ограничение: 0-8 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до 8 часов после последней дозы артеметера (ARM)
0-8 часов
AUC0-8ч для дигидроартемизинина
Временное ограничение: 0-8 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до 8 часов после последней дозы дигидроартемизинина (ДГК)
0-8 часов
Cmax люмефантрина
Временное ограничение: 0-21 день
Максимальная концентрация после последней дозы люмефантрина
0-21 день
Cmax для Артеметера
Временное ограничение: 0-8 часов
Максимальная концентрация артеметера после последней дозы
0-8 часов
Cmax дигидроартемизинина
Временное ограничение: 0-8 часов
Максимальная концентрация дигидроартимизинина (DHA) после последней дозы
0-8 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: учебный день 0-42
Мы регистрировали толерантность участников к АЛ, используя таблицы токсичности для взрослых и детей Национального института здравоохранения США.
учебный день 0-42

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связь между лекарственной устойчивостью и неудачей лечения
Временное ограничение: учебный день 0-42
Доступ к лекарственной устойчивости можно будет получить с помощью молекулярных маркеров. Полиморфные маркеры будут типированы с помощью капиллярного электрофореза.
учебный день 0-42
Метаболомные измерения у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных детей
Временное ограничение: учебный день 0-42
Низкомолекулярные метаболиты, включая промежуточные продукты метаболизма, гормоны и другие сигнальные молекулы, а также вторичные метаболиты будут измеряться в плазме и сообщаться как кратные изменения (например, инфицированные против неинфицированных). Это исследовательское исследование. Множественные измерения могут быть объединены в кратное изменение.
учебный день 0-42
Связь роста к возрасту (HFA) с ПК
Временное ограничение: учебный день 0
хроническая белково-калорийная недостаточность, приводящая к медленному линейному росту (снижение роста к возрасту: ЗДВ; задержка роста).
учебный день 0
Диагностическая чувствительность LAMP, HS-RDT и микроскопии для выявления рецидивирующей паразитемии
Временное ограничение: учебный день 0-42

Использование петлевой изотермической амплификации (LAMP), высокочувствительного экспресс-диагностического теста (HS-RDT) и микроскопа для диагностики рецидивирующей паразитемии.

учебный день 0-42
учебный день 0-42
Связь веса к росту (WFH) с ПК
Временное ограничение: учебный день 0
острая белково-калорийная недостаточность, приводящая к потере веса или медленному увеличению веса (снижение соотношения веса к росту: WFH; истощение).
учебный день 0
Связь веса к возрасту (WFA) с ПК
Временное ограничение: учебный день 0
соотношение веса к возрасту является показателем состояния питания, а снижение веса к возрасту отражает сочетание хронической и острой белково-калорийной недостаточности.
учебный день 0
Распространенность гаметоцитемии
Временное ограничение: учебный день 0-42
В различные моменты времени после лечения в 3-дневных и 5-дневных схемах AL будут получены мазки крови для определения паразитемии.
учебный день 0-42

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Следователи

  • Главный следователь: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Главный следователь: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Неосложненная малярия Plasmodium falciparum

Клинические исследования Артеметер-люмефантрин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Costa Rica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться