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Artemether-Lumefantrin-Behandlung mit verlängerter Dauer für Malaria bei Kindern (EXALT)

4. April 2025 aktualisiert von: University of California, San Francisco
Dieses Projekt wird die Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) eines erweiterten Artemether-Lumefantrin (AL)-Dosierungsschemas bei HIV-infizierten Kindern unter Efavirenz (EFV)-basierter antiretroviraler Therapie (ART) bestimmen, die darauf ausgelegt ist, die PK-Exposition zu verbessern und Behandlungswirksamkeit dieser Kombinationstherapie (ACT) auf Artemisinin-Basis. Unser übergeordnetes Ziel ist es, die besten Behandlungsrichtlinien für kleine Kinder in Afrika zu informieren. HIV-infizierte und HIV-nicht-infizierte Kinder werden für intensive PK-Studien sowie zusätzliche Kinder für Populations-PK-Studien eingeschrieben, um Assoziationsanalysen mit klinischen Ergebnissen zu verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive Multi-Site-Studie zur Bewertung der PK/PD von Langzeit-AL bei HIV-infizierten Kindern unter EFV-basierter ART und HIV-nicht infizierten Kindern ohne ART. AL ist die Erstlinienbehandlung für Malaria in Uganda. Für die Zwecke dieser Studie wird keine Änderung der Standardbehandlung vorgenommen, mit Ausnahme der Verlängerung von AL auf eine 5-Tages-Dosierung. In diese Studie werden a) HIV-infizierte Kinder und b) HIV-nicht infizierte Kinder aufgenommen. Alle Teilnehmer können über das Tororo District Hospital (TDH) oder das Masafu General Hospital (MGH) in Busia oder andere Überweisungszentren in der Region eingeschrieben werden. Wir werden ein Design verwenden, bei dem Kinder entweder einer 3-Tages- oder 5-Tages-AL und dann für nachfolgende Malaria-Episoden, falls sie auftreten, randomisiert werden. Unter der Annahme, dass jedes angemeldete Kind an nur einer einzigen Malaria-Episode teilnimmt, sind es konservativ bis zu 60 (30 HIV-infiziert am 3. Tag und 30 HIV-infiziert am 5. Tag) und 100 (50 HIV-nicht infiziert am 3. Tag und 50 an 5 Tagen nicht mit HIV infizierte Probanden werden für jede der Intensivstudiengruppen eingeschrieben. Bis zu 100 (50 HIV-infizierte am 3-Tag und 50 HIV-infizierte am 5-Tag) und 120 (60 HIV-nicht-infizierte am 3-Tag und 60 HIV-nicht-infizierte am 5-Tag) Probanden werden für jeden eingeschrieben die Bevölkerungsstudiengruppen. Vergleiche der AL PK-Exposition werden zwischen a) HIV-infizierten Kindern mit Malaria, die EFV-basierte ART erhalten, und b) HIV-nicht infizierten Kindern, die keine ART erhalten, durchgeführt. Vergleiche basieren auf einem intensiven PK-Design für den AL-Bereich unter den Schätzungen der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC). Die Populations-PK-Studie wird mit intensiven PK-Studien kombiniert, um optimale PK-Ergebnisbewertungen zu ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

305

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Uganda
      • Busia, Uganda
        • MGH campus
      • Tororo, Uganda
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 10 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1, Alle Teilnehmer:

  1. Aufenthalt im Umkreis von 60 km um die Studienkliniken entweder bei TDH oder bei MGH
  2. Vereinbarung, für alle nachfolgenden klinischen und PK-Bewertungen in die Klinik zu kommen
  3. Bereitstellung einer informierten Zustimmung
  4. Gewicht ≥6 kg
  5. Präsentation mit unkomplizierter Falciparum-Malaria, wie durch einen positiven Abstrich für Malariaparasiten angezeigt, zusammen mit klinischen Anzeichen einer Infektion (Fieber oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden)
  6. Bereitschaft zur intensiven PK-Probenahme und/oder Populations-PK-Probenahme während Malariaepisoden.

2 HIV-infizierte Teilnehmer:

  1. Bestätigte HIV-Infektion (positiver HIV-Schnelltest, der nach der Einschreibung durch Western Blot oder HIV-RNA bestätigt werden muss)
  2. Auf stabiler EFV-basierter ART für mindestens 10 Tage vor der Registrierung
  3. Alter 3 Jahre bis 10 Jahre

3 HIV-nicht infizierte Teilnehmer:

  1. Bestätigter HIV-Negativtest (negativer HIV-Schnelltest muss nach der Registrierung durch Western Blot oder HIV-RNA bestätigt werden)
  2. Alter 6 Monate bis 10 Jahre

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte signifikanter Komorbiditäten wie Malignität, aktive Tuberkulose oder andere Krankheit der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im Stadium 4
  2. Aktuelle Infektion mit Nicht-P. falciparum-Arten
  3. Erhalt von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den CYP450-Metabolismus beeinflussen (außer ART) innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss (siehe 4.2.2)
  4. Hämoglobin < 7,0 g/dl
  5. Für die Populations-PK-Studie vorherige Behandlung von Malaria innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme
  6. Für die intensive PK-Studie vorherige Behandlung gegen Malaria innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung
  7. Anzeichen oder Anzeichen einer komplizierten Malaria, definiert als nicht erweckbares Koma oder zwei der folgenden Symptome: kürzlich aufgetretene Fieberkrämpfe, Bewusstseinsstörungen, Lethargie, Unfähigkeit zu trinken, aufgrund von Schwäche nicht in der Lage zu stehen/sitzen, schwere Anämie (Hb < 5,0 gm/dl ), Atemnot, Gelbsucht (siehe Anhang D)
  8. Geschichte der Toxizität gegenüber AL

Die folgenden Medikamente sind innerhalb von 3 Wochen vor Erhalt des Studienmedikaments nicht zugelassen:

  • Carbamazepin
  • Clarithromycin
  • Erythromycin (oral)
  • Ketoconazol
  • Phenobarbital
  • Phenytoin
  • Rifabutin
  • Rifampin
  • Halofantrin
  • Alle anderen Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den CYP450-Metabolismus signifikant beeinflussen.
  • Grapefruitsaft sollte während der Studie aufgrund seiner möglichen Auswirkungen auf CYP3A4 vermieden werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: HIV-infizierter 3-Tage-AL
Standardmäßiges 3-tägiges zweimal tägliches (BID)-Regime mit Artemether-Lumefantrin für unkomplizierte Malaria, verabreicht über 4 Tage (Studientage 0, 1, 2 und 3), sodass die Probenahme am Morgen des 3. Tages beginnt. Diese Teilnehmer sind HIV-infiziert und auf EFV-basierter ART stabilisiert.
Arzneimittel: Artemether-Lumefantrin
Kinder erhalten die lösliche Formulierung von AL, die 20 mg Artemether und 120 mg Lumefantrin (Coartem® Dispersible) enthält. Die gewichtsbasierte Dosierung ist wie folgt: = 35 kg, 4 Tabletten.
Andere Namen:
  • Coartem, AL
Experimental: HIV-infizierter 5-Tage-AL
Erweitertes 5-tägiges BID-Regime mit Artemether-Lumefantrin, verabreicht über 6 Tage (Studientage 0, 1, 2, 3, 4 und 5), sodass die Probenahme am Morgen des 5. Tages beginnt. Diese Teilnehmer sind HIV-infiziert und auf EFV-basierter ART stabilisiert.
Arzneimittel: Artemether-Lumefantrin
Kinder erhalten die lösliche Formulierung von AL, die 20 mg Artemether und 120 mg Lumefantrin (Coartem® Dispersible) enthält. Die gewichtsbasierte Dosierung ist wie folgt: = 35 kg, 4 Tabletten.
Andere Namen:
  • Coartem, AL
Aktiver Komparator: HIV-nicht infizierte 3-Tage-AL
Standardmäßiges 3-tägiges BID-Regime mit Artemether-Lumefantrin für unkomplizierte Malaria, verabreicht über 4 Tage (Studientage 0, 1, 2 und 3), sodass die Probenahme am Morgen des 3. Tages beginnt. Diese Teilnehmer sind nicht HIV-infiziert.
Arzneimittel: Artemether-Lumefantrin
Kinder erhalten die lösliche Formulierung von AL, die 20 mg Artemether und 120 mg Lumefantrin (Coartem® Dispersible) enthält. Die gewichtsbasierte Dosierung ist wie folgt: = 35 kg, 4 Tabletten.
Andere Namen:
  • Coartem, AL
Experimental: HIV-nicht infizierte 5-Tage-AL
Erweitertes 5-tägiges BID-Regime mit Artemether-Lumefantrin, verabreicht über 6 Tage (Studientage 0, 1, 2, 3, 4 und 5), sodass die Probenahme am Morgen des 5. Tages beginnt. Diese Teilnehmer sind nicht HIV-infiziert.
Arzneimittel: Artemether-Lumefantrin
Kinder erhalten die lösliche Formulierung von AL, die 20 mg Artemether und 120 mg Lumefantrin (Coartem® Dispersible) enthält. Die gewichtsbasierte Dosierung ist wie folgt: = 35 kg, 4 Tabletten.
Andere Namen:
  • Coartem, AL

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUC0-21d
Zeitfenster: Studientag 0-Tag21
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zeitpunkt 0 bis Tag 21 für Lumefantrin
Studientag 0-Tag21
Rezidivierende Parasitämie nach der Behandlung bis zum 42. Tag (Rezidiv oder Neuinfektion)
Zeitfenster: bis Studientag 42
Wiederkehrende Malaria, bestimmt durch Mikroskopie (dicke Blutausstriche), schleifenvermittelte isotherme Amplifikation (LAMP) oder Schnelldiagnosetest (RDT).
bis Studientag 42
AUC0-8h für Artemether
Zeitfenster: 0–8 Std
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von 0 bis 8 Stunden nach der letzten Artemether-Dosis (ARM)
0–8 Std
AUC0-8h für Dihydroartemisinin
Zeitfenster: 0–8 Std
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach der letzten Dosis für Dihydroartemisinin (DHA)
0–8 Std
Cmax für Lumefantrin
Zeitfenster: 0-21 Tage
Maximale Konzentration nach der letzten Dosis für Lumefantrin
0-21 Tage
Cmax für Artemether
Zeitfenster: 0–8 Std
Maximale Konzentration nach der letzten Dosis für Artemether
0–8 Std
Cmax für Dihydroartemisinin
Zeitfenster: 0–8 Std
Maximale Konzentration nach der letzten Dosis für Dihydroartimisinin (DHA)
0–8 Std

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Studientag 0-42
Wir haben die AL-Toleranz der Teilnehmer anhand der NIH Division of AIDS Adult and Pediatric Toxicity Tables erfasst.
Studientag 0-42

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenhang zwischen Arzneimittelresistenz und Behandlungsversagen
Zeitfenster: Studientag 0-42
Arzneimittelresistenzen werden durch molekulare Marker zugänglich gemacht. Polymorphe Marker werden mittels Kapillarelektrophorese typisiert.
Studientag 0-42
Stoffwechselmessungen bei HIV-infizierten und nicht HIV-infizierten Kindern
Zeitfenster: Studientag 0-42
Kleinmolekulare Metaboliten, einschließlich Stoffwechselzwischenprodukte, Hormone und andere Signalmoleküle, sowie sekundäre Metaboliten werden im Plasma gemessen und als Fold-Change (z. B. infiziert vs. nicht infiziert). Dies ist eine explorative Studie. Die mehreren Messungen könnten zu Fold-Change aggregiert werden.
Studientag 0-42
Assoziationen der Körpergröße für das Alter (HFA) mit PK
Zeitfenster: Studientag 0
Chronische Protein-Kalorien-Mangelernährung, die zu einem langsamen linearen Wachstum führt (altersbedingte verminderte Körpergröße: HFA; Stunting).
Studientag 0
Diagnostische Empfindlichkeit von LAMP, HS-RDT und Mikroskopie zur Erkennung rezidivierender Parasitämie
Zeitfenster: Studientag 0-42

Verwendung der schleifenvermittelten isothermen Amplifikation (LAMP), des hochempfindlichen Schnelldiagnosetests (HS-RDT) und des Mikroskops zur Diagnose wiederkehrender Parasitämie.

Studientag 0-42
Studientag 0-42
Gewicht-für-Größe (WFH)-Assoziationen mit PK
Zeitfenster: Studientag 0
Akute Protein-Kalorien-Mangelernährung, die zu Gewichtsverlust oder langsamer Gewichtszunahme führt (verringertes Gewichtsverhältnis: WFH; Abmagerung).
Studientag 0
Gewichts-für-Alter-Assoziationen (WFA) mit PK
Zeitfenster: Studientag 0
Das Gewicht im Verhältnis zum Alter ist ein Indikator für den Ernährungszustand, und ein verringertes Gewicht im Verhältnis zum Alter spiegelt die Kombination aus chronischer und akuter Protein-Kalorien-Mangelernährung wider.
Studientag 0
Prävalenz von Gametozytenämie
Zeitfenster: Studientag 0-42
Zu unterschiedlichen Zeitpunkten werden Blutausstriche zur Bestimmung einer Parasitämie nach der Behandlung im 3-tägigen vs. 5-tägigen AL-Regime entnommen.
Studientag 0-42

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Ermittler

  • Hauptermittler: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Hauptermittler: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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