Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prodloužená doba trvání Artemether-lumefantrine Léčba malárie u dětí (EXALT)

4. dubna 2025 aktualizováno: University of California, San Francisco
Tento projekt určí farmakokinetiku/farmakodynamiku (PK/PD) rozšířeného dávkovacího režimu artemether-lumefantrin (AL) u dětí infikovaných HIV na antiretrovirové terapii (ART) na bázi efavirenzu (EFV), která je navržena tak, aby zlepšila expozici PK a účinnost léčby tohoto režimu kombinované terapie (ACT) založené na artemisininech. Naším zastřešujícím cílem je informovat o nejlepších směrnicích pro léčbu malých dětí v Africe. HIV-infikované a HIV-neinfikované děti budou zařazeny do intenzivních PK studií, stejně jako další děti do populačních PK studií, aby se zlepšily asociační analýzy s klinickými výsledky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní vícemístná studie k vyhodnocení PK/PD prodlouženého trvání AL u dětí infikovaných HIV na ART na bázi EFV a dětí neinfikovaných HIV, které nejsou na ART. AL je první linií léčby malárie v Ugandě. Pro účely této studie nebudou provedeny žádné změny ve standardní péči, s výjimkou prodloužení AL na 5denní dávkování. Do této studie budou zařazeny a) děti infikované HIV a b) děti neinfikované HIV. Všichni účastníci mohou být zapsáni prostřednictvím Tororo District Hospital (TDH) nebo Masafu General Hospital (MGH) v Busia nebo jiných referenčních center v oblasti. použijeme návrh, kdy děti budou náhodně rozděleny do 3denní nebo 5denní AL a poté do následných epizod malárie, pokud se vyskytnou. Konzervativně, za předpokladu, že se každé zapsané dítě účastní pouze jedné epizody malárie, až 60 (30 infikovaných HIV 3 dny a 30 infikovaných HIV 5 dní) a 100 (50 neinfikovaných HIV 3 dny a 50 Do každé skupiny intenzivní studie budou zařazeni jedinci neinfikovaní HIV na 5denních). Pro každého z populační studijní skupiny. Srovnání expozice AL PK bude provedeno mezi a) HIV-infikovanými dětmi s malárií, které dostávají ART na bázi EFV ab) HIV-neinfikovanými dětmi, které nejsou na ART. Srovnání bude založeno na intenzivním návrhu PK pro AL oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) odhady. Populační farmakokinetická studie bude kombinována s intenzivními farmakokinetickými studiemi, aby se umožnilo optimální hodnocení farmakokinetických výsledků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

305

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Uganda
      • Busia, Uganda
        • MGH campus
      • Tororo, Uganda
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 10 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

1, Všichni účastníci:

  1. Pobyt do 60 km od studijních klinik buď na TDH nebo na MGH
  2. Souhlas s příchodem na kliniku pro všechna následná klinická a PK hodnocení
  3. Poskytování informovaného souhlasu
  4. Hmotnost ≥6 kg
  5. Prezentace s nekomplikovanou malárií falciparum, jak je indikováno pozitivním stěrem na parazity malárie spolu s klinickými známkami infekce (horečka nebo historie horečky za posledních 24 hodin)
  6. Ochota podstoupit intenzivní odběr vzorků PK a/nebo odběr vzorků PK populace během epizody malárie.

2 HIV infikovaní účastníci:

  1. Potvrzená infekce HIV (pozitivní rychlý test na HIV, který má být potvrzen Western Blotem nebo HIV RNA po registraci)
  2. Na stabilním ART založeném na EFV po dobu nejméně 10 dnů před registrací
  3. Věk od 3 let do 10 let

3 HIV neinfikovaní účastníci:

  1. Potvrzený HIV negativní test (negativní rychlý HIV test musí být potvrzen Western Blotem nebo HIV RNA po registraci)
  2. Věk od 6 měsíců do 10 let

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza významných komorbidit, jako je malignita, aktivní tuberkulóza nebo jiné onemocnění Světové zdravotnické organizace (WHO) stadia 4
  2. Současná infekce non-P. druh falciparum
  3. Příjem jakýchkoli léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus CYP450 (kromě ART) do 14 dnů od zařazení do studie (viz 4.2.2)
  4. Hemoglobin < 7,0 g/dl
  5. Pro populační farmakokinetickou studii předchozí léčba malárie do 14 dnů od zařazení
  6. U intenzivní farmakokinetické studie předchozí léčba malárie do 28 dnů od zařazení
  7. Známky nebo známky komplikované malárie, definované jako neprobuditelné kóma nebo kterékoli dva z následujících příznaků: Nedávné febrilní křeče, změněné vědomí, letargie, neschopnost pít, neschopnost stát/sedět kvůli slabosti, těžká anémie (Hb < 5,0 g/dl ), dýchací potíže, žloutenka (viz příloha D)
  8. Historie toxicity pro AL

Následující léky jsou zakázány během 3 týdnů před podáním studovaného léku:

  • karbamazepin
  • Clarithromycin
  • Erythromycin (perorální)
  • ketokonazol
  • fenobarbital
  • fenytoin
  • rifabutin
  • rifampin
  • halofantrin
  • Jakékoli jiné léky, o kterých je známo, že významně ovlivňují metabolismus CYP450.
  • Během studie je třeba se vyhnout grapefruitové šťávě kvůli jejím potenciálním účinkům na CYP3A4.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: HIV infikovaná 3denní AL
Standardní 3denní režim dvakrát denně (BID) artemether-lumefantrin pro nekomplikovanou malárii, podávaný po dobu 4 dnů (dny studie 0, 1, 2 a 3), takže odběr vzorků bude zahájen ráno 3. dne. Tito účastníci jsou infikováni HIV a stabilizováni na ART na bázi EFV.
Lék: Artemether-lumefantrin
Děti dostanou dispergovatelnou formulaci AL, která obsahuje 20 mg artemetheru, 120 mg lumefantrinu (Coartem® Dispersible). Dávkování na základě hmotnosti bude následující: =35 kg, 4 tablety.
Ostatní jména:
  • Coartem, AL
Experimentální: HIV infikovaná 5denní AL
Prodloužený 5denní režim BID artemether-lumefantrin, podávaný po dobu 6 dnů (dny studie 0, 1, 2, 3, 4 a 5), ​​takže odběr vzorků začne ráno dne 5. Tito účastníci jsou infikováni HIV a stabilizováni na ART na bázi EFV.
Lék: Artemether-lumefantrin
Děti dostanou dispergovatelnou formulaci AL, která obsahuje 20 mg artemetheru, 120 mg lumefantrinu (Coartem® Dispersible). Dávkování na základě hmotnosti bude následující: =35 kg, 4 tablety.
Ostatní jména:
  • Coartem, AL
Aktivní komparátor: HIV-neinfikovaná 3denní AL
Standardní 3denní režim BID artemether-lumefantrin pro nekomplikovanou malárii, podávaný po dobu 4 dnů (dny studie 0, 1, 2 a 3), takže odběr vzorků bude zahájen ráno 3. dne. Tito účastníci jsou neinfikovaní HIV.
Lék: Artemether-lumefantrin
Děti dostanou dispergovatelnou formulaci AL, která obsahuje 20 mg artemetheru, 120 mg lumefantrinu (Coartem® Dispersible). Dávkování na základě hmotnosti bude následující: =35 kg, 4 tablety.
Ostatní jména:
  • Coartem, AL
Experimentální: HIV-neinfikovaná 5denní AL
Prodloužený 5denní režim BID artemether-lumefantrin, podávaný po dobu 6 dnů (dny studie 0, 1, 2, 3, 4 a 5), ​​takže odběr vzorků začne ráno dne 5. Tito účastníci jsou neinfikovaní HIV.
Lék: Artemether-lumefantrin
Děti dostanou dispergovatelnou formulaci AL, která obsahuje 20 mg artemetheru, 120 mg lumefantrinu (Coartem® Dispersible). Dávkování na základě hmotnosti bude následující: =35 kg, 4 tablety.
Ostatní jména:
  • Coartem, AL

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC0-21d
Časové okno: Studijní den 0-den 21
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času 0 do dne 21 pro lumefantrin
Studijní den 0-den 21
Rekurentní parazitémie po léčbě do 42. dne (recrudescence nebo nová infekce)
Časové okno: do dne studia 42
Recidivující malárie určená mikroskopicky (tlusté krevní nátěry), izotermická amplifikace zprostředkovaná smyčkou (LAMP) nebo rychlý diagnostický test (RDT).
do dne studia 42
AUC0-8h pro Artemether
Časové okno: 0-8 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od 0 do 8 hodin po poslední dávce pro artemether (ARM)
0-8 hodin
AUC0-8h pro dihydroartemisinin
Časové okno: 0-8 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času 0 do 8 hodin po poslední dávce pro dihydroartemisinin (DHA)
0-8 hodin
Cmax pro Lumefantrin
Časové okno: 0-21 dní
Maximální koncentrace po poslední dávce lumefantrinu
0-21 dní
Cmax pro Artemether
Časové okno: 0-8 hodin
Maximální koncentrace po poslední dávce pro artemether
0-8 hodin
Cmax pro dihydroartemisinin
Časové okno: 0-8 hodin
Maximální koncentrace dihydroartimisininu (DHA) po poslední dávce
0-8 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: studijní den 0-42
Zaznamenali jsme toleranci účastníků AL pomocí tabulek NIH Division of AIDS Adult and Pediatric Toxicity Tables.
studijní den 0-42

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah mezi lékovou rezistencí a selháním léčby
Časové okno: studijní den 0-42
léková rezistence bude zpřístupněna molekulárními markery. Polymorfní markery budou typovány pomocí kapilární elektroforézy.
studijní den 0-42
Metabolomická měření u dětí infikovaných HIV vs. HIV neinfikovaných dětí
Časové okno: studijní den 0-42
Metabolity s malými molekulami, včetně metabolických meziproduktů, hormonů a dalších signálních molekul, a sekundární metabolity budou měřeny v plazmě a hlášeny jako násobná změna (např. infikované versus neinfikované). Toto je průzkumná studie. Vícenásobná měření by mohla být agregována za účelem násobné změny.
studijní den 0-42
Asociace výšky pro věk (HFA) s PK
Časové okno: studijní den 0
chronická protein-kalorická podvýživa vedoucí k pomalému lineárnímu růstu (snížení výšky vzhledem k věku: HFA; zakrnění).
studijní den 0
Diagnostická citlivost LAMP, HS-RDT a mikroskopie pro detekci rekurentní parazitémie
Časové okno: studijní den 0-42

Použití izotermické amplifikace zprostředkované smyčkou (LAMP), vysoce citlivého rychlého diagnostického testu (HS-RDT) a mikroskopu k diagnostice rekurentní parazitémie.

studijní den 0-42
studijní den 0-42
Spojení hmotnosti a výšky (WFH) s PK
Časové okno: studijní den 0
akutní protein-kalorická podvýživa vedoucí ke ztrátě hmotnosti nebo pomalému nárůstu hmotnosti (snížení hmotnosti na výšku: WFH; chřadnutí).
studijní den 0
Asociace hmotnosti k věku (WFA) s PK
Časové okno: studijní den 0
váha vzhledem k věku je ukazatelem stavu výživy a snížená váha vzhledem k věku odráží kombinaci chronické a akutní proteino-kalorické podvýživy.
studijní den 0
Prevalence gametocytémie
Časové okno: studijní den 0-42
V různých časových bodech budou krevní nátěry pro stanovení parazitémie získány po léčbě v 3denních oproti 5denním AL režimech.
studijní den 0-42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nekomplikovaná malárie Plasmodium Falciparum

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit