Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Extended Duration Artemether-lumefantrine Treatment for Malaria in Children (EXALT)

4 april 2025 uppdaterad av: University of California, San Francisco
Detta projekt kommer att fastställa den farmakokinetiska/farmakodynamiska (PK/PD) för en utökad dosregim av artemeter-lumefantrin (AL) hos HIV-infekterade barn på efavirenz (EFV)-baserad antiretroviral terapi (ART) som är utformad för att förbättra PK-exponeringen och behandlingseffekten av denna artemisininbaserade kombinationsterapi (ACT) regim. Vårt övergripande mål är att informera om de bästa behandlingsriktlinjerna för små barn i Afrika. HIV-infekterade och HIV-oinfekterade barn kommer att registreras för intensiva PK-studier, liksom ytterligare barn för populations-PK-studier för att förbättra sambandsanalyser med kliniska resultat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv multi-site studie för att utvärdera PK/PD av förlängd AL i HIV-infekterade barn på EFV-baserad ART och HIV-oinfekterade barn som inte är på ART. AL är den första linjens behandling för malaria i Uganda. Ingen förändring av standardbehandlingen kommer att göras för denna studies syften förutom förlängningen av AL till 5-dagarsdosering. Denna studie kommer att registrera a) HIV-infekterade barn och b) HIV-oinfekterade barn. Alla deltagare kan vara inskrivna genom Tororo District Hospital (TDH) eller Masafu General Hospital (MGH) i Busia, eller andra remisscenter i området. vi kommer att använda en design där barn kommer att randomiseras till antingen 3-dagars eller 5-dagars AL och sedan för efterföljande episoder av malaria, om de skulle inträffa. Försiktigt, förutsatt att varje inskrivet barn endast deltar i en enda episod av malaria, upp till 60 (30 HIV-infekterade på 3 dagar och 30 HIV-infekterade på 5 dagar) och 100 (50 HIV-oinfekterade på 3 dagar och 50 HIV-oinfekterade på 5-dagars) försökspersoner kommer att registreras för var och en av de intensiva studiegrupperna. Upp till 100 (50 HIV-infekterade på 3 dagar och 50 HIV-infekterade på 5 dagar) och 120 (60 HIV-oinfekterade på 3 dagar och 60 HIV-oinfekterade på 5 dagar) kommer att registreras för var och en av befolkningsstudiegrupperna. Jämförelser av AL PK-exponering kommer att göras bland och mellan a) HIV-infekterade barn med malaria som får EFV-baserad ART och b) HIV-oinfekterade barn som inte är på ART. Jämförelser kommer att baseras på en intensiv PK-design för AL-area under uppskattningar av koncentration-tidkurvan (AUC). Populations-PK-studie kommer att kombineras med intensiva PK-studier för att möjliggöra optimala PK-utfallsbedömningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

305

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Uganda
      • Busia, Uganda
        • MGH campus
      • Tororo, Uganda
        • IDRC- Tororo Research Clinic and Tororo District Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 10 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1, Alla deltagare:

  1. Residens inom 60 km från studieklinikerna antingen på TDH eller på MGH
  2. Överenskommelse om att komma till kliniken för alla uppföljande kliniska och PK-utvärderingar
  3. Tillhandahållande av informerat samtycke
  4. Vikt ≥6 kg
  5. Presentation med okomplicerad falciparum malaria som indikeras av positivt utstryk för malariaparasiter tillsammans med kliniska tecken på infektion (feber eller anamnes på feber under de senaste 24 timmarna)
  6. Vilja att genomgå intensiv PK-provtagning och/eller population PK-provtagning under episod(er) av malaria.

2 hiv-smittade deltagare:

  1. Bekräftad HIV-infektion (positivt snabbt HIV-test som bekräftas med Western Blot eller HIV RNA efter inskrivning)
  2. På stabil EFV-baserad ART i minst 10 dagar före inskrivning
  3. Ålder 3 år till 10 år

3 HIV-oinfekterade deltagare:

  1. Bekräftat HIV-negativt test (negativt snabbt HIV-test som bekräftas av Western Blot eller HIV RNA efter inskrivning)
  2. Ålder 6 månader till 10 år

Exklusions kriterier:

  1. Historik med betydande komorbiditeter såsom malignitet, aktiv tuberkulos eller annan sjukdom från Världshälsoorganisationen (WHO) stadium 4
  2. Aktuell infektion med icke-P. falciparum arter
  3. Mottagande av alla läkemedel som är kända för att påverka CYP450-metabolismen (förutom ART) inom 14 dagar efter studieregistreringen (se 4.2.2)
  4. Hemoglobin < 7,0 g/dL
  5. För populations-PK-studien, tidigare behandling för malaria inom 14 dagar efter inskrivningen
  6. För den intensiva PK-studien, tidigare behandling för malaria inom 28 dagar efter inskrivningen
  7. Tecken eller tecken på komplicerad malaria, definierad som oförutsägbar koma eller något av följande symtom: Senaste feberkramper, förändrat medvetande, letargi, oförmögen att dricka, oförmögen att stå/sitta på grund av svaghet, svår anemi (Hb < 5,0 gm/dL) ), andnöd, gulsot (se bilaga D)
  8. Historik av toxicitet för AL

Följande mediciner är förbjudna inom 3 veckor innan du får studieläkemedlet:

  • Karbamazepin
  • Klaritromycin
  • Erytromycin (oralt)
  • Ketokonazol
  • Fenobarbital
  • fenytoin
  • Rifabutin
  • Rifampin
  • Halofantrin
  • Alla andra läkemedel som är kända för att signifikant påverka CYP450-metabolismen.
  • Grapefruktjuice bör undvikas under studien på grund av dess potentiella effekter på CYP3A4.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HIV-infekterad 3-dagars AL
Standard 3-dagars två gånger dagligen (BID) regim av artemeter-lumefantrin för okomplicerad malaria, ges under 4 dagar (studiedag 0, 1, 2 och 3) så att provtagningen börjar på morgonen dag 3. Dessa deltagare är HIV-infekterade och stabiliserade på EFV-baserad ART.
Läkemedel: Artemeter-lumefantrin
Barn kommer att få den dispergerbara formuleringen av AL som innehåller 20 mg artemeter, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Viktbaserad dosering kommer att vara enligt nedan: =35 kg, 4 tabletter.
Andra namn:
  • Coartem, AL
Experimentell: HIV-infekterad 5-dagars AL
Förlängd 5-dagars BID-kur av artemeter-lumefantrin, ges under 6 dagar (studiedagarna 0, 1, 2, 3, 4 och 5) så att provtagningen börjar på morgonen dag 5. Dessa deltagare är HIV-infekterade och stabiliserade på EFV-baserad ART.
Läkemedel: Artemeter-lumefantrin
Barn kommer att få den dispergerbara formuleringen av AL som innehåller 20 mg artemeter, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Viktbaserad dosering kommer att vara enligt nedan: =35 kg, 4 tabletter.
Andra namn:
  • Coartem, AL
Aktiv komparator: HIV-oinfekterad 3-dagars AL
Standard 3-dagars två gånger dagligen av artemeter-lumefantrin för okomplicerad malaria, ges under 4 dagar (studiedag 0, 1, 2 och 3) så att provtagningen börjar på morgonen dag 3. Dessa deltagare är HIV-oinfekterade.
Läkemedel: Artemeter-lumefantrin
Barn kommer att få den dispergerbara formuleringen av AL som innehåller 20 mg artemeter, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Viktbaserad dosering kommer att vara enligt nedan: =35 kg, 4 tabletter.
Andra namn:
  • Coartem, AL
Experimentell: HIV-oinfekterad 5-dagars AL
Förlängd 5-dagars BID-kur av artemeter-lumefantrin, ges under 6 dagar (studiedagarna 0, 1, 2, 3, 4 och 5) så att provtagningen börjar på morgonen dag 5. Dessa deltagare är HIV-oinfekterade.
Läkemedel: Artemeter-lumefantrin
Barn kommer att få den dispergerbara formuleringen av AL som innehåller 20 mg artemeter, 120 mg lumefantrin (Coartem® Dispersible). Viktbaserad dosering kommer att vara enligt nedan: =35 kg, 4 tabletter.
Andra namn:
  • Coartem, AL

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC0-21d
Tidsram: Studiedag 0-dag21
Area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan (AUC) från tid 0 till dag 21 för lumefantrin
Studiedag 0-dag21
Återkommande parasitemi efter behandling senast dag 42 (återfallande eller ny infektion)
Tidsram: fram till studiedag 42
Återkommande malaria bestäms genom mikroskopi (tjocka blodutstryk), loop-medierad isotermisk amplifiering (LAMP) eller snabbt diagnostiskt test (RDT).
fram till studiedag 42
AUC0-8h för Artemether
Tidsram: 0-8 timmar
Area under plasmakoncentrationen mot tidskurvan (AUC) från 0 till 8 timmar efter sista dosen för artemeter (ARM)
0-8 timmar
AUC0-8h för dihydroartemisinin
Tidsram: 0-8 timmar
Area under plasmakoncentrationen mot tidskurvan (AUC) från tidpunkten 0 till 8 timmar efter sista dosen för Dihydroartemisinin (DHA)
0-8 timmar
Cmax för Lumefantrin
Tidsram: 0-21 dagar
Maximal koncentration efter sista dosen för lumefantrin
0-21 dagar
Cmax för Artemether
Tidsram: 0-8 timmar
Maximal koncentration efter sista dosen för artemeter
0-8 timmar
Cmax för dihydroartemisinin
Tidsram: 0-8 timmar
Maximal koncentration efter sista dosen för dihydroartimisinin (DHA)
0-8 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: studiedag 0-42
Vi registrerade deltagarnas tolerans för AL med hjälp av NIH Division of AIDS Adult and Pediatric Toxicity Tables.
studiedag 0-42

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållandet mellan drogresistens och behandlingsmisslyckande
Tidsram: studiedag 0-42
läkemedelsresistens kommer att nås av molekylära markörer. Polymorfa markörer kommer att typas med hjälp av kapillärelektrofores.
studiedag 0-42
Metabolomiska mätningar hos HIV-infekterade vs HIV-oinfekterade barn
Tidsram: studiedag 0-42
Småmolekylära metaboliter, inklusive metaboliska intermediärer, hormoner och andra signalmolekyler, och sekundära metaboliter kommer att mätas i plasma och rapporteras som fold-change (t.ex. infekterade vs oinfekterade). Detta är en explorativ studie. De multipla måtten skulle kunna aggregeras för att vika förändring.
studiedag 0-42
Längd för ålder (HFA) föreningar med PK
Tidsram: studiedag 0
kronisk protein-kalori undernäring som resulterar i långsam linjär tillväxt (minskad längd för ålder: HFA; hämning).
studiedag 0
Diagnostisk känslighet för LAMP, HS-RDT och mikroskopi för detektion av återkommande parasitemi
Tidsram: studiedag 0-42

Använder loop-medierad isotermisk amplifiering (LAMP), högkänsligt Rapid Diagnostic Test (HS-RDT) och mikroskop för att diagnostisera återkommande parasitemi.

studiedag 0-42
studiedag 0-42
Vikt-för-höjd (WFH) associationer med PK
Tidsram: studiedag 0
akut protein-kalori undernäring som resulterar i viktminskning eller långsam viktökning (minskad vikt-för-längd: WFH; slöseri).
studiedag 0
Vikt-för-ålder (WFA) associationer med PK
Tidsram: studiedag 0
vikt-för-ålder är en indikator på näringsstatus och minskad vikt-för-ålder återspeglar kombinationen av kronisk och akut protein-kalori undernäring.
studiedag 0
Prevalens av gametocytemi
Tidsram: studiedag 0-42
Vid olika tidpunkter kommer blodutstryk för bestämning av parasitemi att erhållas efter behandling i 3-dagars kontra 5-dagars AL-kurer.
studiedag 0-42

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Yale University
Infectious Diseases Research Collaboration, Uganda

Utredare

  • Huvudutredare: Francesca Aweeka, Pharm. D, University of California, San Francisco
  • Huvudutredare: Sunil Parikh, M.D., MPH, Yale University School of Public Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2018

Första postat (Faktisk)

5 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-22578
  • 2R01HD068174-06A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Okomplicerad Plasmodium Falciparum Malaria

Kliniska prövningar på Artemeter-lumefantrin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera