高剂量胸腺球蛋白代替环孢菌素和低剂量胸腺球蛋白用于 GVHD 预防 (ATG2017)
2025年7月16日 更新者：AHS Cancer Control Alberta
与接受低剂量胸腺球蛋白、甲氨蝶呤和大剂量环孢素的历史/同时对照相比，一项评估移植物抗宿主病预防性高剂量胸腺球蛋白、甲氨蝶呤和低剂量环孢素的第 2 期开放标签研究
本研究的目的是找出与我们的标准低剂量 ATG 和 CSA 相比，高剂量 ATG 和低剂量 CSA 是否最大限度地减少了复发和慢性 GVHD 的机会，而不增加其他移植并发症的机会。
研究概览
详细说明
同种异体造血细胞移植有许多并发症。
主要并发症有：
- 复发（白血病或白血病样疾病复发）。 这通常会导致死亡。
- 急性移植物抗宿主病 (GVHD)。 这可能会导致死亡。
- 慢性 GVHD。 这可能会导致长期生活质量低下。
正在进行这项研究，以尽量减少患者复发和慢性 GVHD 的机会，而不增加患急性 GVHD 的机会。
目前，治疗这种情况的标准护理方法是：
- 在第 -2、-1 和 0 天给予低剂量胸腺球蛋白 (ATG)。
- 从第 -1 天到第 84 天给予环孢菌素 (CSA)。
- 甲氨蝶呤，在第 1、3、6 和 11 天给药
CSA 降低了患上急性 GVHD 的几率，但它并没有降低患上慢性 GVHD 的几率，而是增加了复发的几率。 ATG 可减少急性和慢性 GVHD，并且不会增加复发。
在这项研究中，高剂量 ATG 将在第 -4、-3、-2、-1 和 0 天（而不是仅在第 -2、-1 和 0 天）给药，CSA 将仅在第 21 至 84 天给药（而不是从第 -1 天到第 84 天），并将给予常规剂量的甲氨蝶呤（未改变）。 我们认为这可能会带来更好的结果。
将按照阿尔伯塔血液和骨髓移植计划的标准做法对患者进行随访，以了解急性和慢性 GVHD 的发展以及复发情况。
患者还将被要求在移植后 2 年完成一份生活质量问卷，以评估他们的治疗和疾病如何影响他们的生活质量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
68
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- Tom Baker Cancer Centre/Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第一次同种异体 HCT，使用非格司亭动员的外周血干细胞 (PBSC) 对血液系统恶性肿瘤进行。
- -6 至 -2 天每天 50 mg/m2 氟达拉滨，-5 至 -2 天每天约 3.2 mg/kg 白消安，调整 PK（目标 AUC 为 3750 uM*min/L）和全身照射（TBI ) 通常在第 -1 天和/或第 0 天（移植物输注前）给予 2 Gy x 2，即我们的标准清髓性调理。 79 允许根据研究者的判断调整剂量和时间表。
- 计划使用我们的低剂量 ATG (4.5 mg/kg) + MTX + 高剂量 CSA 标准预防 GVHD。
- HLA 匹配的同胞供体，或≥7/8 HLA 等位基因匹配的无关供体（HLA-A、B、C 或 DRB1 的最大 1 个等位基因不匹配）。
- 年龄 >17 岁。
排除标准：
- 非清髓性调节。
- 脐带血或骨髓移植物。
- 骨髓纤维化是 HCT 的主要指征。
- 既往自体或同种异体 HCT。
- 总胆红素高于正常上限 (UNL) > 1.5 倍，ALT > UNL 以上 2.0 倍，或碱性磷酸酶 > UNL 以上 2.5 倍。
- 通过包括抗体和抗原检测在内的血清学检测呈 HIV 阳性）
- 结核病的风险增加，定义为需要抗结核药物围移植期的患者。 所有有结核病史（活动性或潜伏性）或接触过活动性结核病患者的患者都将由传染病专家进行评估，以确定是否需要使用抗结核药物围移植术治疗或预防结核病。 传染病专家将根据需要进行测试（例如，Mantoux 结核菌素皮肤试验或干扰素γ释放试验），以决定是否需要围移植期抗结核药物。
- 基于供体阴性和受体阳性 CMV 血清状态，巨细胞病毒 (CMV) 疾病或复发性 CMV 血症的高风险。 2 如果接受者的血清状态是在他/她的血液恶性肿瘤出现不止一次后确定的，并且结果不一致，则在输注血小板或血浆后（或开始输注血小板或血浆之前）> 4 周进行的确定被认为是有效的. 如果不清楚，CMV 血清状态的确定将由治疗研究者自行决定
- 基于供体阳性和受体阴性的 EB 病毒 (EBV) 血清状态（EBNA1 或 VCA IgG）80 的 PTLD 高风险
- 对兔血蛋白、胸腺球蛋白或胸腺球蛋白赋形剂过敏。
- 重度肥胖，定义为体重指数≥40 kg/m2.81 原因是肥胖患者有在时间与浓度曲线 (AUC) 下达到高 ATG 面积的风险。 82 当使用研究的高剂量 (10 mg/kg) ATG 时，这可能会导致大量毒性（例如，因感染而死亡）。
甲氨蝶呤的禁忌症：
- 对甲氨蝶呤或容器配方或成分中的任何成分过敏。
- 怀孕、哺乳或不愿从入组之日起至移植后至少第 100 天采取充分避孕措施的育龄女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组 - 高剂量 ATG，低剂量 CSA
高剂量 ATG 将在第 -4、-3、-2、-1 和 0 天输注。每次输注 ATG（胸腺球蛋白）之前，患者将接受预防 ATG 副作用的药物治疗，包括苯海拉明 (Benadryl)，一种解热药（布洛芬或对乙酰氨基酚）和甲泼尼龙（Solumedrol）。
高剂量的 ATG 将通过中心静脉导管注入患者的静脉。
每次输注 ATG 需要 4-8 小时。
CSA（环孢菌素 A）将从第 21 天开始给药。
将给予标准剂量的甲氨蝶呤。
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同意高剂量 ATG 的患者将在第 -4 至 0 天每天接受 2 mg/kg 的治疗。在第 -4、-3 和 -2 天，将在输注氟达拉滨和白消安后输注 ATG。
ATG 将在第 -4 天输注至少 6 小时，在第 -3、-2、-1 和 0 天至少输注 4 小时。剂量基于实际体重，四舍五入到最接近的小瓶 - 提供胸腺球蛋白在 25 mg 小瓶中，除非四舍五入会导致与计算剂量有 >5% 的差异。
Foothills Medical Center Unit 57 标准实践遵循 ATG 输液。
ATG premeds 包括甲泼尼龙、苯海拉明和解热药。
将根据需要每 4 小时给予度冷丁 25-50 mg IVPB 以缓解严寒。
MTX 在移植后第 +1 天静脉注射 15 mg/m2，在移植后第 +3、+6 和 +11 天静脉注射 10 mg/m2。
第一剂甲氨蝶呤在第 +1 天给予，至少在干细胞产品输注结束后 24 小时。
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其他：控制臂 - 护理标准
第 -2、-1 和 0 天将输注低剂量 ATG（胸腺球蛋白），第 -1 天至第 84 天将输注 CSA（环孢菌素 A）。
还将给予标准剂量的甲氨蝶呤。
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将接受历史对照，并发对照将接受我们的标准 GVHD 预防，即 ATG 4.5 mg/kg i.v.
（第 -2 天 0.5 mg/kg，第 -1 天 2.0 mg/kg，第 0 天 2.0 mg/kg），MTX（第 1 天 15 mg/m2 静脉注射，第 3、6 天和 10 mg/m2 静脉注射） 11) 和 CSA（2.5 mg/kg，每天两次 i.v.
从第 -1 天开始，调整剂量以达到 200-400 微克/升的血浆 CSA 谷值水平，在围移植住院出院前改用口服制剂，直到第 56 天达到 200-400 微克/升的血浆谷值水平，然后逐渐减量在第 56 天和第 84 天之间为零）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 2 年的中度/重度慢性 GVHD 和无复发生存期 (cGFRS)
大体时间：2年
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cGRFS 将使用 Cox 比例风险模型在研究患者和历史/同时对照之间进行比较，以确定与历史/同时对照（4.5 mg/kg）相比，给予高剂量 ATG + MTX 和低剂量 CSA 是否会改善 cGRFS ATG + MTX + CSA）。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量
大体时间：移植后约 2 年（21 至 27 个月）
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将使用 Mann-Whitney-Wilcoxon 符号秩检验在高剂量 ATG 组和对照组之间比较简式 36 (SF36) 问卷的每个量表（域），以确定移植后 2 年的生活质量 (QOL)与对照组相比，高剂量 ATG 患者会更好（由于 cGVHD 的减少）。
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移植后约 2 年（21 至 27 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jan Storek, MD、Tom Baker Cancer Centre
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月1日
初级完成 (实际的)
2025年5月31日
研究完成 (实际的)
2025年5月31日
研究注册日期
首次提交
2018年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月1日
首次发布 (实际的)
2018年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月16日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
治疗组 - 高剂量 ATG的临床试验
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