Wysoka dawka tymoglobuliny zamiast cyklosporyny z małą dawką tymoglobuliny w profilaktyce GVHD (ATG2017)

Kryteria przyjęcia:

1. Pierwsza allogeniczna HCT, przeprowadzona z powodu nowotworu hematologicznego, przy użyciu komórek macierzystych krwi obwodowej mobilizowanych filgrastymem (PBSC).
2. Kondycjonowanie za pomocą fludarabiny w dawce 50 mg/m2 na dobę w dniach od -6 do -2, busulfanu w dawce około 3,2 mg/kg na dobę w dniach od -5 do -2 z dostosowaniem farmakokinetyki (docelowe AUC 3750 uM*min/l) i napromieniowaniem całego ciała (TBI ) 2 Gy x 2 podawane zazwyczaj w dniu -1 i/lub dniu 0 (przed infuzją przeszczepu), tj. w naszym standardowym kondycjonowaniu mieloablacyjnym.79 Dozwolone jest dostosowanie dawki i harmonogramu według uznania Badacza.
3. Planowana profilaktyka GVHD z naszym standardem niskiej dawki ATG (4,5 mg/kg) + MTX + wysoka dawka CSA.
4. Dawca rodzeństwa z dopasowanym HLA lub dawca niespokrewniony z dopasowanym allelem ≥7/8 HLA (maksymalnie 1 niezgodność alleli w HLA-A, B, C lub DRB1).
5. Wiek >17 lat.

Kryteria wyłączenia:

1. Kondycjonowanie niemieloablacyjne.
2. Przeszczep krwi pępowinowej lub szpiku.
3. Zwłóknienie szpiku jest głównym wskazaniem do HCT.
4. Poprzednie autologiczne lub allogeniczne HCT.
5. Bilirubina całkowita >1,5-krotnie powyżej górnej granicy normy (UNL), ALT >2,0-krotnie powyżej UNL lub fosfataza zasadowa >2,5-krotnie powyżej UNL.
6. HIV dodatni w teście serologicznym, który obejmuje wykrywanie zarówno przeciwciała, jak i antygenu)
7. Zwiększone ryzyko zachorowania na gruźlicę, definiowane jako pacjent wymagający podania leku przeciwgruźliczego w okresie okołoprzeszczepowym. Wszyscy pacjenci z wywiadem gruźlicy (czynnej lub utajonej) lub mający kontakt z osobą z aktywną gruźlicą będą oceniani przez specjalistę chorób zakaźnych w celu ustalenia, czy konieczne jest leczenie lub profilaktyka gruźlicy lekiem przeciwgruźliczym w okresie okołoprzeszczepowym. Specjalista chorób zakaźnych zleci badania (np. skórny test tuberkulinowy Mantoux lub test uwalniania interferonu gamma) w razie potrzeby, aby podjąć decyzję, czy konieczne jest podanie leku przeciwgruźliczego w okresie okołoprzeszczepowym.
8. Wysokie ryzyko choroby wywołanej wirusem cytomegalii (CMV) lub nawrotu CMViremia w oparciu o ujemny status serologiczny CMV u dawcy ORAZ dodatni u biorcy.2 Jeżeli status serologiczny biorcy został określony więcej niż raz od momentu wystąpienia u niego nowotworu hematologicznego i wyniki są rozbieżne, to oznaczenie wykonane >4 tygodnie po transfuzji płytek krwi lub osocza (lub przed rozpoczęciem transfuzji płytek krwi lub osocza) uważa się za ważne . Jeśli nie jest to jasne, określenie statusu serologicznego CMV będzie zależało od decyzji prowadzącego badanie
9. Wysokie ryzyko PTLD na podstawie statusu serologicznego wirusa Epsteina-Barr (EBV) (EBNA1 lub VCA IgG) u dawcy dodatniego ORAZ biorcy negatywnego
10. Nadwrażliwość na białko krwi królika, tymoglobulinę lub substancję pomocniczą tymoglobuliny.
11. Ciężka otyłość, definiowana jako wskaźnik masy ciała ≥40 kg/m2,81 Powodem jest to, że otyli pacjenci są narażeni na ryzyko osiągnięcia wysokiego pola ATG pod krzywą czasu w funkcji stężenia (AUC).82 Może to prowadzić do znacznej toksyczności (np. śmierci z powodu infekcji) przy stosowaniu badanej wysokiej dawki (10 mg/kg) ATG.

12. Przeciwwskazania do metotreksatu:

    1. Nadwrażliwość na metotreksat lub na którykolwiek składnik preparatu lub składnik pojemnika.
    2. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od momentu włączenia do co najmniej 100 dnia po przeszczepie.