Nagy dózisú timoglobulin ciklosporin helyett alacsony dózisú timoglobulinnal a GVHD profilaxisára (ATG2017)
2025. július 16. frissítette: AHS Cancer Control Alberta
2. fázis, nyílt vizsgálat a graft vs-host betegség megelőzésére nagy dózisú timoglobulinnal, metotrexáttal és alacsony dózisú ciklosporinnal, összehasonlítva a korábbi/egyidejű kontrollokkal, akik alacsony dózisú timoglobulint, metotrexátot és nagy dózisú ciklosporint kaptak
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy kiderítse, a standard alacsony dózisú ATG-hez képest CSA-val, a nagy dózisú ATG alacsony dózisú CSA-val minimálisra csökkenti-e a visszaesés és a krónikus GVHD esélyét anélkül, hogy növelné az egyéb transzplantációs szövődmények esélyét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az allogén hematopoietikus sejttranszplantációnak számos szövődménye van.
A fő komplikációk a következők:
- Relapszus (leukémia vagy leukémiaszerű betegség visszatérése). Ez általában halálhoz vezet.
- Akut graft-versus-host betegség (GVHD). Ez halálhoz vezethet.
- Krónikus GVHD. Ez hosszú távon rossz életminőséghez vezethet.
Ezt a vizsgálatot azért végzik, hogy minimálisra csökkentsék a betegek relapszusát és krónikus GVHD-t, anélkül, hogy növelnék az akut GVHD kialakulásának esélyét.
Jelenleg ennek az állapotnak a kezelésének standard megközelítése a következő lenne:
- Alacsony dózisú timoglobulin (ATG), a -2., -1. és 0. napon beadva.
- Ciklosporin (CSA), a -1. naptól a 84. napig adva.
- Metotrexát, az 1., 3., 6. és 11. napon
A CSA csökkenti az akut GVHD kialakulásának esélyét, de nem csökkenti a krónikus GVHD kialakulásának esélyét, és növeli a visszaesés esélyét. Az ATG csökkenti mind az akut, mind a krónikus GVHD-t, és nem növeli a visszaesést.
Ebben a vizsgálatban a nagy dózisú ATG-t a -4., -3., -2., -1. és 0. napon (nem csak a -2., -1. és 0. napon), a CSA-t csak a 21. és a 84. nap között adják. (a -1. és 84. nap helyett), és a metotrexát rutin adagját (változtatás nélkül) adják be. Úgy gondoljuk, hogy ez jobb eredményekhez vezethet.
A betegeket az Alberta Vér- és Velőtranszplantációs Program szokásos gyakorlata szerint követik az akut és krónikus GVHD kialakulása, valamint a visszaesés érdekében.
A betegeket arra is felkérik, hogy 2 évvel a transzplantáció után töltsenek ki egy életminőségi kérdőívet, hogy felmérjék, kezelésük és betegségük hogyan befolyásolja életminőségüket.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
68
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Tom Baker Cancer Centre/Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az első allogén HCT, hematológiai rosszindulatú daganat miatt, filgrasztimmal mobilizált perifériás vér őssejtek (PBSC) felhasználásával.
- Kondicionálás napi 50 mg/m2 fludarabinnal a -6-tól -2-ig, buszulfánnal körülbelül 3,2 mg/kg naponta a -5-től -2-ig, PK módosítással (cél AUC 3750 uM*perc/L) és teljes test besugárzással (TBI) ) 2 Gy x 2 tipikusan a -1. és/vagy a 0. napon (a graft infúziója előtt) adva, azaz a standard mieloablatív kondicionálásunk során.79 Az adag és az adagolási rend módosítása a vizsgáló belátása szerint megengedett.
- Tervezett GVHD-profilaxis a standard alacsony dózisú ATG-vel (4,5 mg/kg) + MTX + nagy dózisú CSA-val.
- HLA-egyező testvérdonor, vagy ≥7/8 HLA-allél-egyezésű független donor (legfeljebb 1 allél eltérés HLA-A, B, C vagy DRB1 esetén).
- Életkor > 17 év.
Kizárási kritériumok:
- Nem myeloablatív kondicionálás.
- Köldökzsinórvér vagy csontvelő graft.
- A myelofibrosis a HCT elsődleges indikációja.
- Korábbi autológ vagy allogén HCT.
- Az összbilirubin > 1,5-szeres a normál felső határ (UNL) felett, az ALT > 2,0-szeres az UNL vagy az alkalikus foszfatáz > 2,5-szer az UNL felett.
- HIV-pozitív szerológiai teszttel, amely magában foglalja az antitest és az antigén kimutatását is)
- A tuberkulózis megnövekedett kockázata, olyan betegként definiálva, akinek tuberkulózis elleni gyógyszeres peritranszplantációra van szüksége. Minden olyan beteget, akinek a kórelőzményében (aktív vagy látens) tuberkulózis szerepel, vagy aktív tuberkulózisban szenvedő személlyel érintkeztek, fertőző betegségekkel foglalkozó szakember értékeli, hogy eldöntse, szükséges-e a tuberkulózis kezelése vagy megelőzése tuberkulózis elleni gyógyszeres peritransplantátummal. A fertőző szakorvos szükség szerint vizsgálatokat (pl. Mantoux tuberkulin bőrteszt vagy interferon gamma felszabadulási teszt) rendel el annak eldöntésére, hogy szükség van-e tuberkulózis elleni gyógyszeres peritranszplantációra.
- A citomegalovírus (CMV) betegség vagy a recidiváló CMViremia magas kockázata a donor negatív ÉS a recipiens pozitív CMV szerostatusa alapján.2 Ha a recipiens szerosztátusát hematológiai rosszindulatú daganatának többszöri megjelenése óta határozták meg, és az eredmények ellentmondásosak, akkor a vérlemezke- vagy plazmatranszfúzió után több mint 4 héttel (vagy a vérlemezke- vagy plazmatranszfúzió megkezdése előtt) elvégzett meghatározás érvényes. . Ha nem egyértelmű, a CMV szerosztatus meghatározását a kezelő vizsgáló dönti el.
- A PTLD magas kockázata a donor pozitív ÉS a recipiens negatív Epstein-Barr vírus (EBV) szerostatusa (EBNA1 vagy VCA IgG) alapján80
- Nyúlvérfehérjével, timoglobulinnal vagy timoglobulin segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
- Súlyos elhízás, 40 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-indexként definiálva.81 Ennek az az oka, hogy az elhízott betegeknél fennáll annak a veszélye, hogy magas ATG-területet érnek el az idő/koncentráció görbe (AUC) alatt.82 Ez jelentős toxicitáshoz (például fertőzés miatti halálhoz) vezethet a vizsgált nagy dózisú (10 mg/kg) ATG alkalmazásakor.
A metotrexát ellenjavallatai:
- Túlérzékenység a metotrexáttal vagy a készítményben vagy a tartályban lévő bármely összetevővel szemben.
- Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, szoptatnak vagy nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a felvételtől a transzplantációt követő 100. napig.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelőkar – nagy dózisú ATG, alacsony dózisú CSA
A nagy dózisú ATG-t a -4., -3., -2., -1. és 0. napon adják be. Minden ATG (timoglobulin) infúzió előtt a páciens olyan gyógyszereket kap, amelyek megakadályozzák az ATG mellékhatásait, beleértve a difenhidramint (Benadryl), amely egy lázcsillapító. (ibuprofen vagy acetaminofen) és metilprednizolon (Solumedrol).
A nagy dózisú ATG-t központi vénás katéteren keresztül a beteg vénájába juttatják.
Minden ATG infúzió 4-8 órát vesz igénybe.
A CSA-t (ciklosporin A) a 21. naptól adják.
Standard dózisú metotrexátot kapnak.
|
Azokat a betegeket, akik beleegyeznek a nagy dózisú ATG-be, napi 2 mg/ttkg-mal kezelik a -4. és a 0. napon. A -4., -3. és -2. napon az ATG-t fludarabin és buszulfán infúzió után adják be.
Az ATG-t a -4. napon legalább 6 órán át, a -3., -2., -1. és 0. napon pedig legalább 4 órán keresztül adják be. Az adag a tényleges testtömegen alapul, és a legközelebbi injekciós üvegre kerekítve – a timoglobulint szállítják. 25 mg-os injekciós üvegekben, kivéve, ha a kerekítés >5%-os eltérést eredményezne a számított dózishoz képest.
Foothills Medical Center Unit 57 standard gyakorlatot követtek az ATG infúziónál.
Az ATG premedek közé tartozik a metilprednizolon, a difenhidramin és egy lázcsillapító.
Meperidin 25-50 mg IVPB 4 óránként kerül beadásra a merevség miatt.
Az MTX-et 15 mg/m2 IV adják a +1. napon és 10 mg/m2-t a +3., +6. és +11. napon a transzplantáció után.
A metotrexát első adagját a +1. napon kell beadni, legalább 24 órával az őssejt-termék infúziójának befejezése után.
|
|
Egyéb: Vezérlőkar - Standard ellátás
Alacsony dózisú ATG-t (timoglobulint) a -2., -1. és 0. napon, CSA-t (ciklosporin A) pedig a -1. naptól a 84. napig adnak be.
Standard dózisú metotrexátot is kapnak.
|
A korábbi kontrollok és a párhuzamos kontrollok megkapják a standard GVHD profilaxisunkat, azaz az ATG 4,5 mg/kg i.v.
(0,5 mg/ttkg a -2. napon, 2,0 mg/kg a -1. napon és 2,0 mg/kg a 0. napon), MTX (15 mg/m2 iv. az 1. napon és 10 mg/m2 i.v. a 3., 6. napon és 11) és CSA (2,5 mg/kg naponta kétszer i.v.
-1. naptól kezdődően, a dózis beállítása a 200-400 mikrog/l-es plazma CSA-szinthez, átállás orális készítményre a transzplantáció körüli kórházi kezelésből való elbocsátás előtt, a 200-400 mikrog/l minimális plazmaszint megcélzása az 56. napig, és a csökkentése nullára az 56. és 84. nap között).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
mérsékelt/súlyos krónikus GVHD- és relapszusmentes túlélés (cGFRS) a transzplantáció után 2 évvel
Időkeret: 2 év
|
A cGRFS-t a vizsgálatban részt vevő betegek és a történeti/egyidejű kontrollok között egy Cox-arányos kockázati modell segítségével fogják összehasonlítani annak megállapítására, hogy a nagy dózisú ATG + MTX és az alacsony dózisú CSA beadása összefüggésbe hozható-e a korábbi/egyidejű kontrollokhoz képest (4,5 mg/kg) jobb cGRFS-sel. ATG + MTX + CSA).
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
életminőség
Időkeret: körülbelül 2 évvel (21-27 hónap) a transzplantáció után
|
a rövid 36-os (SF36) kérdőív minden skáláját (domainjét) összehasonlítják a nagy dózisú ATG csoport és a kontrollcsoport között Mann-Whitney-Wilcoxon aláírt rangteszttel annak megállapítására, hogy az életminőség (QOL)-e a transzplantáció után 2 évvel jobb lesz a nagy dózisú ATG betegekben a kontrollokhoz képest (a cGVHD csökkenése miatt).
|
körülbelül 2 évvel (21-27 hónap) a transzplantáció után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jan Storek, MD, Tom Baker Cancer Centre
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. május 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. május 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. március 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 1.
Első közzététel (Tényleges)
2018. március 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 16.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ATG2017
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .