Hög dos tymoglobulin istället för cyklosporin med en låg dos tymoglobulin för GVHD-profylax (ATG2017)

Inklusionskriterier:

1. Första allogena HCT, utförd för en hematologisk malignitet, med hjälp av filgrastim-mobiliserade perifera blodstamceller (PBSC).
2. Konditionering med fludarabin 50 mg/m2 dagligen dag -6 till -2, busulfan cirka 3,2 mg/kg dagligen dag -5 till -2 med PK-justering (mål-AUC på 3750 uM*min/L) och total kroppsbestrålning (TBI) ) 2 Gy x 2 ges vanligtvis på dag -1 och/eller dag 0 (före transplantatinfusion), dvs. vår standard myeloablativa konditionering.79 Dos- och schemajusteringar enligt utredarens bedömning är tillåtna.
3. Planerad GVHD-profylax med vår standard av lågdos ATG (4,5 mg/kg) + MTX + högdos CSA.
4. HLA-matchad syskondonator eller ≥7/8 HLA-allelmatchad obesläktad givare (maximalt 1 allelfelmatchning vid HLA-A, B, C eller DRB1).
5. Ålder >17 år.

Exklusions kriterier:

1. Icke-myeloablativ konditionering.
2. Navelsträngsblod eller märgtransplantat.
3. Myelofibros är den primära indikationen för HCT.
4. Tidigare autolog eller allogen HCT.
5. Totalt bilirubin >1,5 gånger över övre normalgräns (UNL), ALT >2,0 gånger över UNL eller alkaliskt fosfatas >2,5 gånger över UNL.
6. HIV-positiv genom ett serologiskt test som inkluderar upptäckt av både antikropp och antigen)
7. Ökad risk för tuberkulos, definierad som patient som behöver ett läkemedel mot tuberkulos peritransplantation. Alla patienter med tuberkulos i anamnesen (aktiv eller latent) eller kontakt med en person med aktiv tuberkulos kommer att utvärderas av en specialist på infektionssjukdomar för att avgöra om behandling eller profylax av tuberkulos med ett läkemedel mot tuberkulos peritransplantation behövs. Infektionsspecialisten kommer att beställa tester (t.ex. Mantoux tuberkulinhudtest eller interferon gammafrisättningstest) efter behov för att komma fram till beslutet om huruvida ett läkemedel mot tuberkulos behövs per transplantation.
8. Hög risk för cytomegalovirus (CMV) sjukdom eller återkommande CMViremia baserat på donatornegativ OCH mottagarpositiv CMV serostatus.2 Om mottagarens serostatus fastställdes sedan hans/hennes hematologiska malignitet presenterades mer än en gång och resultaten inte överensstämmer, anses bestämningen som utförs >4 veckor efter en transfusion av blodplättar eller plasma (eller innan transfusioner av blodplättar eller plasma påbörjades) giltig. . Om det är oklart, kommer CMV-serostatusbestämningen att avgöras av den behandlande utredaren
9. Hög risk för PTLD baserat på donatorpositiv OCH mottagarnegativ Epstein-Barr-virus (EBV) serostatus (EBNA1 eller VCA IgG)80
10. Överkänslighet mot kaninblodprotein, tymoglobulin eller ett tymoglobulinhjälpämne.
11. Svår fetma, definierad som kroppsmassaindex ≥40 kg/m2,81 Anledningen är att överviktiga patienter löper risk att uppnå ett högt ATG-område under tiden vs koncentrationskurvan (AUC).82 Detta kan leda till betydande toxicitet (t.ex. död på grund av en infektion) vid användning av den studerade höga dosen (10 mg/kg) av ATG.

12. Kontraindikation för metotrexat:

    1. Överkänslighet mot metotrexat eller mot någon ingrediens i formuleringen eller komponenten i behållaren.
    2. Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar eller ovilliga att använda adekvat preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen till minst dag 100 efter transplantationen.