Hochdosiertes Thymoglobulin statt Cyclosporin mit niedrig dosiertem Thymoglobulin zur GvHD-Prophylaxe (ATG2017)

Einschlusskriterien:

1. Erste allogene HCT, durchgeführt bei einer hämatologischen Malignität, unter Verwendung von Filgrastim-mobilisierten peripheren Blutstammzellen (PBSC).
2. Konditionierung mit Fludarabin 50 mg/m2 täglich an Tag -6 bis -2, Busulfan etwa 3,2 mg/kg täglich an Tag -5 bis -2 mit PK-Anpassung (Ziel-AUC von 3750 uM*min/l) und Ganzkörperbestrahlung (TBI ) 2 Gy x 2, typischerweise am Tag -1 und/oder Tag 0 (vor der Transplantatinfusion), dh unsere standardmäßige myeloablative Konditionierung.79 Dosis- und Plananpassungen nach Ermessen des Prüfarztes sind zulässig.
3. Geplante GVHD-Prophylaxe mit unserem Standard aus niedrigdosiertem ATG (4,5 mg/kg) + MTX + hochdosiertem CSA.
4. HLA-übereinstimmender Geschwisterspender oder ≥7/8 HLA-Allel-übereinstimmender, nicht verwandter Spender (maximal 1 Allel-Nichtübereinstimmung bei HLA-A, B, C oder DRB1).
5. Alter >17 Jahre.

Ausschlusskriterien:

1. Nichtmyeloablative Konditionierung.
2. Nabelschnurblut oder Knochenmarktransplantat.
3. Myelofibrose ist die primäre Indikation für HCT.
4. Frühere autologe oder allogene HCT.
5. Gesamtbilirubin > 1,5-fach über der oberen Normalgrenze (UNL), ALT > 2,0-fach über UNL oder alkalische Phosphatase > 2,5-fach über UNL.
6. HIV-positiv durch einen serologischen Test, der sowohl den Antikörper- als auch den Antigennachweis umfasst)
7. Erhöhtes Tuberkuloserisiko, definiert als Patient, der ein Tuberkulosemedikament peritransplantiert benötigt. Alle Patienten mit Tuberkulose in der Anamnese (aktiv oder latent) oder Kontakt zu einer Person mit aktiver Tuberkulose werden von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten untersucht, um festzustellen, ob eine Behandlung oder Prophylaxe der Tuberkulose mit einem Anti-Tuberkulose-Medikament zur Peritransplantation erforderlich ist. Der Spezialist für Infektionskrankheiten wird nach Bedarf Tests (z. B. Mantoux-Tuberkulin-Hauttest oder Interferon-Gamma-Freisetzungstest) anordnen, um zu entscheiden, ob ein Anti-Tuberkulose-Medikament zur Peritransplantation erforderlich ist.
8. Hohes Risiko für eine Cytomegalovirus (CMV)-Erkrankung oder rezidivierende CMVirämie, basierend auf einem negativen CMV-Serostatus des Spenders UND einem positiven CMV-Serostatus des Empfängers.2 Wenn der Serostatus des Empfängers seit Auftreten seiner hämatologischen Malignität mehr als einmal bestimmt wurde und die Ergebnisse nicht übereinstimmen, gilt die Bestimmung, die > 4 Wochen nach einer Blutplättchen- oder Plasmatransfusion (oder vor Einleitung einer Blutplättchen- oder Plasmatransfusion) durchgeführt wurde, als gültig . Falls unklar, liegt die Bestimmung des CMV-Serostatus im Ermessen des behandelnden Prüfarztes
9. Hohes PTLD-Risiko basierend auf Spender-positivem UND Empfänger-negativem Epstein-Barr-Virus (EBV) Serostatus (EBNA1 oder VCA IgG)80
10. Überempfindlichkeit gegen Kaninchenblutprotein, Thymoglobulin oder einen Thymoglobulin-Hilfsstoff.
11. Schwere Fettleibigkeit, definiert als Body-Mass-Index ≥40 kg/m2.81 Der Grund dafür ist, dass adipöse Patienten Gefahr laufen, eine hohe ATG-Fläche unter der Zeit-gegen-Konzentrations-Kurve (AUC) zu erreichen.82 Dies könnte zu erheblicher Toxizität (z. B. Tod aufgrund einer Infektion) führen, wenn die untersuchte hohe Dosis (10 mg/kg) von ATG verwendet wird.

12. Kontraindikation für Methotrexat:

    1. Überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder einen Bestandteil der Formulierung oder Komponente des Behältnisses.
    2. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme bis mindestens Tag 100 nach der Transplantation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.