GVHD予防のための低用量サイモグロブリンを伴うシクロスポリンの代わりに高用量サイモグロブリン (ATG2017)
2025年7月16日 更新者：AHS Cancer Control Alberta
低用量サイモグロブリン、メトトレキサート、および高用量シクロスポリンを投与された履歴/同時対照と比較して、高用量サイモグロブリン、メトトレキサート、および低用量シクロスポリンによる移植片対宿主病予防を評価する第 2 相非盲検試験
この研究の目的は、CSA を含む標準的な低用量 ATG と比較して、低用量 CSA を含む高用量 ATG が、他の移植合併症の可能性を高めることなく、再発および慢性 GVHD の可能性を最小限に抑えるかどうかを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
同種造血細胞移植には多くの合併症があります。
主な合併症は次のとおりです。
- 再発（白血病または白血病様疾患の再発）。 これは通常、死に至ります。
- 急性移植片対宿主病 (GVHD)。 これは死に至る可能性があります。
- 慢性GVHD。 これは、長期的に生活の質を低下させる可能性があります。
この研究は、急性 GVHD になる可能性を高めることなく、患者が再発および慢性 GVHD になる可能性を最小限に抑えるために行われています。
現時点で、この状態を治療するための標準的なケアアプローチは次のとおりです。
- 低用量チモグロブリン (ATG)、-2、-1、および 0 日目に投与。
- -1 日目から 84 日目まで投与されるシクロスポリン (CSA)。
- 1、3、6、11日目にメトトレキサートを投与
CSA は急性 GVHD になる可能性を減らしますが、慢性 GVHD になる可能性を減らすわけではなく、再発する可能性を高めます。 ATG は、急性および慢性 GVHD の両方を減少させ、再発を増加させません。
この研究では、高用量のATGが-4、-3、-2、-1、0日目に投与され（-2、-1、0日目のみではなく）、CSAは21日目から84日目までのみ投与されます（-1日目から84日目までの代わりに）、メトトレキサートの通常の用量（変更なし）が与えられます. これがより良い結果につながる可能性があると私たちは考えています。
患者は、アルバータ血液および骨髄移植プログラムの標準的な実践に従って、急性および慢性GVHDの発症、および再発について追跡されます。
患者はまた、移植の2年後にQOLアンケートに記入して、治療と病気がQOLにどのように影響するかを評価するよう求められます.
研究の種類
介入
入学 (実際)
68
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- Tom Baker Cancer Centre/Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- フィルグラスチム動員末梢血幹細胞 (PBSC) を使用して、血液悪性腫瘍に対して実施された最初の同種 HCT。
- フルダラビン 50 mg/m2 を -6 日目から -2 日目に毎日、ブスルファンを -5 日目から -2 日目に毎日約 3.2 mg/kg でコンディショニングし、PK 調整 (目標 AUC 3750 uM*min/L) および全身照射 (TBI) ) 2 Gy x 2 を通常 -1 日目および/または 0 日目 (移植片注入前) に投与する、つまり、当社の標準的な骨髄破壊的条件付け.79 治験責任医師の裁量による用量およびスケジュールの調整は許可されています。
- 低用量ATG（4.5 mg / kg）+ MTX +高用量CSAの標準で計画されたGVHD予防。
- HLA が一致した兄弟ドナー、または 7/8 以上の HLA 対立遺伝子が一致した血縁関係のないドナー (HLA-A、B、C、または DRB1 で最大 1 つの対立遺伝子の不一致)。
- 年齢 > 17 歳。
除外基準:
- 非骨髄破壊的コンディショニング。
- 臍帯血または骨髄移植。
- 骨髄線維症は、HCT の主要な適応症です。
- -以前の自家または同種HCT。
- 総ビリルビンが正常上限（UNL）の1.5倍以上、ALTがUNLの2.0倍以上、またはアルカリホスファターゼがUNLの2.5倍以上。
- -抗体と抗原の両方の検出を含む血清学的検査によるHIV陽性）
- 抗結核薬の移植周囲を必要とする患者として定義される結核のリスクの増加。 結核の病歴（活動性または潜在性）または活動性結核の人と接触したすべての患者は、感染症の専門家によって評価され、抗結核薬による結核の治療または予防が必要かどうかを判断します移植。 感染症の専門医は、抗結核薬の移植周囲が必要かどうかを決定するために、必要に応じて検査 (例: マントゥー ツベルクリン皮膚検査またはインターフェロン ガンマ放出検査) を行います。
- ドナー陰性かつレシピエント陽性の CMV 血清状態に基づく、サイトメガロウイルス (CMV) 疾患または再発 CMViremia の高リスク.2 レシピエントの血清状態が血液悪性腫瘍の提示以降に 2 回以上判定され、結果が矛盾している場合、血小板または血漿の輸血後 4 週間以上 (または血小板または血漿の輸血が開始される前) に行われた判定は有効と見なされます。 . 不明な場合、CMV の血清状態の決定は、治療する治験責任医師の裁量に委ねられます。
- ドナー陽性かつレシピエント陰性のエプスタイン・バーウイルス（EBV）血清状態（EBNA1またはVCA IgG）に基づくPTLDの高リスク80
- ウサギの血液タンパク質、サイモグロブリンまたはサイモグロブリン賦形剤に対する過敏症。
- 重度の肥満、BMI ≥40 kg/m2.81 と定義 その理由は、肥満患者は、時間対濃度曲線 (AUC) の下で高い ATG 領域を達成するリスクがあるためです.82 これは、研究対象の高用量 (10 mg/kg) の ATG を使用すると、実質的な毒性 (感染症による死亡など) につながる可能性があります。
メトトレキサートの禁忌：
- メトトレキサートまたは製剤中の成分または容器の成分に対する過敏症。
- -妊娠中、授乳中、または登録時から移植後少なくとも100日までの適切な避妊を望まない出産の可能性のある女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群 - 高用量ATG、低用量CSA
高用量ATGは、-4、-3、-2、-1、および0日目に注入されます。ATG（チモグロブリン）の各注入の前に、患者は解熱剤であるジフェンヒドラミン（ベナドリル）を含むATGによる副作用を防ぐ薬を受け取ります（イブプロフェンまたはアセトアミノフェン）およびメチルプレドニゾロン（ソルメドロール）。
高用量ATGは、中心静脈カテーテルを介して患者の静脈に投与されます。
ATG の各注入には 4 ～ 8 時間かかります。
CSA（シクロスポリンA）は21日目から投与します。
標準用量のメトトレキサートが投与されます。
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高用量ATGに同意する患者は、-4日目から0日目まで毎日2 mg / kgで治療されます。-4、-3、および-2日目に、フルダラビンとブスルファンの注入後にATGが注入されます。
ATG は、-4 日目に最低 6 時間、-3、-2、-1、および 0 日目に少なくとも 4 時間かけて注入されます。用量は実際の体重に基づいており、最も近いバイアルに丸められます-サイモグロブリンが提供されますただし、四捨五入によって計算された用量との差が 5% を超える場合を除きます。
フットヒルズ メディカル センター ユニット 57 の標準的な慣行に従い、ATG を注入しました。
ATG premeds には、メチルプレドニゾロン、ジフェンヒドラミン、および解熱剤が含まれます。
必要に応じて、4 時間ごとに 25 ～ 50 mg の IVPB メペリジンを投与します。
MTX は、移植後 +1 日目に 15 mg/m2 の IV、+3、+6、および +11 日目に 10 mg/m2 を投与されます。
メトトレキサートの最初の用量は、+1 日目、幹細胞製品の注入終了から少なくとも 24 時間後に投与されます。
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他の：コントロール アーム - 標準治療
低用量ATG（チモグロブリン）は-2、-1、および0日目に注入され、CSA（シクロスポリンA）は-1日目から84日目まで投与されます。
標準用量のメトトレキサートも投与されます。
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過去のコントロールは受けており、同時コントロールは我々の標準的なGVHD予防、すなわちATG 4.5 mg/kg i.v.を受け取ります。
(-2 日目に 0.5 mg/kg、-1 日目に 2.0 mg/kg、0 日目に 2.0 mg/kg)、MTX (1 日目に 15 mg/m2 静脈内投与、3、6 日目に 10 mg/m2 静脈内投与) 11) および CSA (2.5 mg/kg 1 日 2 回 i.v.
-1 日目から開始し、200 ～ 400 μg/L のトラフ血漿 CSA レベルを目標とするように用量を調整し、移植周囲の入院から退院する前に経口製剤に切り替え、56 日目まで 200 ～ 400 μg/L のトラフ血漿レベルを目標とし、漸減する56日目と84日目の間でゼロに）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-移植後2年での中等度/重度の慢性GVHDおよび無再発生存期間（cGFRS）
時間枠：2年
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cGRFSは、Cox比例ハザードモデルを使用して研究患者と過去/同時対照との間で比較され、高用量ATG + MTXおよび低用量CSAの投与が過去/同時対照（4.5 mg / kg ATG + MTX + CSA)。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質
時間枠：移植後約2年（21～27ヶ月）
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短いフォーム 36 (SF36) アンケートの各スケール (ドメイン) は、移植後 2 年の生活の質 (QOL) を判断するために、Mann-Whitney-Wilcoxon 符号付き順位検定を使用して、高用量 ATG グループと対照グループの間で比較されます。 (cGVHD の減少による) コントロールと比較して高用量 ATG 患者でより良いでしょう。
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移植後約2年（21～27ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jan Storek, MD、Tom Baker Cancer Centre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月1日
一次修了 (実際)
2025年5月31日
研究の完了 (実際)
2025年5月31日
試験登録日
最初に提出
2018年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月1日
最初の投稿 (実際)
2018年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月16日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
治療アーム - 高用量ATGの臨床試験
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