Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuriannoksinen tymoglobuliini syklosporiinin sijasta pienellä tymoglobuliiniannoksella GVHD:n ehkäisyyn (ATG2017)

keskiviikko 16. heinäkuuta 2025 päivittänyt: AHS Cancer Control Alberta

Vaihe 2, avoin tutkimus siirrännäisten sairauksien ennaltaehkäisyn arvioimiseksi suuriannoksisella tymoglobuliinilla, metotreksaatilla ja pieniannoksisella syklosporiinilla verrattuna historiallisiin/samanaikaisiin kontrolleihin, jotka saivat pieniannoksisia tymoglobuliinia, metotreksaattia ja suuriannoksisia syklosporiinia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, minimoiko suuriannoksinen ATG pieniannoksisella CSA:lla tavanomaiseen pieniannoksiseen ATG:hen verrattuna uusiutumisen ja kroonisen GVHD:n mahdollisuudet lisäämättä muiden elinsiirtokomplikaatioiden mahdollisuuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Allogeeniseen hematopoieettiseen solusiirtoon liittyy useita komplikaatioita.

Tärkeimmät komplikaatiot ovat:

  • Relapsi (leukemia tai leukemian kaltainen sairaus palaa). Tämä johtaa yleensä kuolemaan.
  • Akuutti graft versus-host -tauti (GVHD). Tämä voi johtaa kuolemaan.
  • Krooninen GVHD. Tämä voi johtaa huonoon elämänlaatuun pitkällä aikavälillä.

Tämä tutkimus tehdään potilaiden todennäköisyyden minimoimiseksi uusiutumisen ja kroonisen GVHD:n saamiseksi lisäämättä mahdollisuuksia saada akuutti GVHD.

Tällä hetkellä tämän tilan hoidon standardi lähestymistapa olisi:

  • Pieniannoksinen tymoglobuliini (ATG), annettu päivinä -2, -1 ja 0.
  • Syklosporiini (CSA), annettu päivästä -1 päivään 84.
  • Metotreksaatti, annettu päivinä 1, 3, 6 ja 11

CSA vähentää mahdollisuuksia saada akuutti GVHD, mutta se ei vähennä mahdollisuuksia saada krooninen GVHD ja lisää mahdollisuuksia saada uusiutumista. ATG vähentää sekä akuuttia että kroonista GVHD:tä, eikä lisää uusiutumista.

Tässä tutkimuksessa suuriannoksista ATG:tä annetaan päivinä -4, -3, -2, -1 ja 0 (eikä vain päivinä -2, -1 ja 0), CSA:ta annetaan vain päivinä 21–84. (eikä päivinä -1 - 84), ja rutiiniannoksena metotreksaattia (muuttumattomana) annetaan. Uskomme, että tämä voi johtaa parempiin tuloksiin.

Potilaita seurataan Alberta Blood and Marrow Transplant Program -ohjelman tavanomaisen käytännön mukaisesti akuutin ja kroonisen GVHD:n kehittymisen ja uusiutumisen varalta.

Potilaita pyydetään myös täyttämään elämänlaatukysely 2 vuotta elinsiirron jälkeen arvioidakseen, kuinka heidän hoitonsa ja sairautensa vaikuttavat heidän elämänlaatuunsa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

68

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Tom Baker Cancer Centre/Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ensimmäinen allogeeninen HCT, joka suoritettiin hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, käyttäen filgrastiimilla mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja (PBSC).
  2. Hoito fludarabiinilla 50 mg/m2 päivittäin päivinä -6 - -2, busulfaanilla noin 3,2 mg/kg päivittäin -5 - -2 PK-säädöllä (tavoite-AUC 3750 uM*min/L) ja koko kehon säteilytys (TBI) ) 2 Gy x 2 annettuna tyypillisesti päivänä -1 ja/tai päivänä 0 (ennen siirteen infuusiota), eli normaalissa myeloablatiivisessa hoidossamme.79 Annoksen ja aikataulun muutokset tutkijan harkinnan mukaan ovat sallittuja.
  3. Suunniteltu GVHD-profylaksia standardillamme pieniannoksisella ATG:llä (4,5 mg/kg) + MTX + suuriannoksisella CSA:lla.
  4. HLA-vastaava sisarusluovuttaja tai ≥7/8 HLA-alleelia vastaava riippumaton luovuttaja (enintään 1 alleeli ei täsmää HLA-A:ssa, B:ssä, C:ssä tai DRB1:ssä).
  5. Ikä >17 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ei-myeloablatiivinen kuntoutus.
  2. Napanuoraveri tai luuydinsiirre.
  3. Myelofibroosi on HCT:n ensisijainen indikaatio.
  4. Aiempi autologinen tai allogeeninen HCT.
  5. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin ylärajan (UNL) yläpuolella, ALT > 2,0 kertaa UNL:n yläpuolella tai alkalinen fosfataasi > 2,5 kertaa UNL:n yläpuolella.
  6. HIV-positiivinen serologisella testillä, joka sisältää sekä vasta-aineen että antigeenin havaitsemisen)
  7. Lisääntynyt tuberkuloosiriski, joka määritellään potilaaksi, joka tarvitsee tuberkuloosilääkettä perisiirteen. Tartuntatautiasiantuntija arvioi kaikki potilaat, joilla on ollut tuberkuloosi (aktiivinen tai piilevä) tai jotka ovat olleet tekemisissä aktiivisesti tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa, jotta voidaan määrittää, tarvitaanko tuberkuloosin hoitoa tai ennaltaehkäisyä tuberkuloosilääkkeellä peritransplantaatiolla. Tartuntatautilääkäri tilaa tarvittaessa testejä (esim. Mantoux-tuberkuliini-ihotesti tai gamma-interferonin vapautumistesti) tehdäkseen päätöksen tuberkuloosilääkkeen perisiirteen tarpeellisuudesta.
  8. Suuri sytomegalovirus (CMV) -sairauden tai uusiutuvan CMV-viremian riski, joka perustuu luovuttajan negatiiviseen JA vastaanottajan positiiviseen CMV-serotilaan.2 Jos vastaanottajan serostatus määritettiin sen jälkeen, kun hänen hematologinen maligniteettinsa esiintyi useammin kuin kerran ja tulokset ovat ristiriidassa, määritys, joka tehtiin > 4 viikkoa verihiutaleiden tai plasman siirron jälkeen (tai ennen verihiutaleiden tai plasman siirron aloittamista), katsotaan päteväksi. . Jos se on epäselvää, CMV-serotilan määritys on hoitavan tutkijan harkinnan mukaan
  9. Suuri PTLD-riski perustuu luovuttajapositiiviseen JA vastaanottajan negatiiviseen Epstein-Barr-viruksen (EBV) serostatus (EBNA1 tai VCA IgG)80
  10. Yliherkkyys kanin veren proteiinille, tymoglobuliinille tai tymoglobuliiniapuaineelle.
  11. Vaikea liikalihavuus, joka määritellään painoindeksinä ≥40 kg/m2.81 Syynä on se, että lihavilla potilailla on riski saavuttaa korkea ATG-alue aika vs. pitoisuuskäyrän (AUC) alla.82 Tämä voi johtaa merkittävään myrkyllisyyteen (esim. kuolemaan infektion vuoksi), kun käytetään tutkittua suurta annosta (10 mg/kg) ATG:tä.

  12. Metotreksaatin vasta-aiheet:

    1. Yliherkkyys metotreksaatille tai jollekin säiliön koostumuksen tai komponentin aineosalle.
    2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä ilmoittautumishetkestä vähintään päivään 100 elinsiirron jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi - Suuri annos ATG, pieni annos CSA
Suuriannoksinen ATG infusoidaan päivinä -4, -3, -2, -1 ja 0. Ennen jokaista ATG-infuusiota (tymoglobuliini) potilas saa lääkkeitä, jotka estävät ATG:n sivuvaikutuksia, mukaan lukien difenhydramiini (Benadryl), kuumetta alentava lääke. (ibuprofeeni tai asetaminofeeni) ja metyyliprednisoloni (Solumedrol). Suuri annos ATG:tä annetaan potilaan laskimoon keskuslaskimokatetrin kautta. Jokainen ATG-infuusio kestää 4-8 tuntia. CSA:ta (siklosporiini A) annetaan päivästä 21 alkaen. Normaaliannos metotreksaattia annetaan.
Lääke: Hoitovarsi - suuri annos ATG
Potilaita, jotka hyväksyvät suuren ATG-annoksen, hoidetaan annoksella 2 mg/kg päivittäin päivinä -4–0. Päivinä -4, -3 ja -2 ATG-infuusio annetaan fludarabiini- ja busulfaani-infuusion jälkeen. ATG:tä infusoidaan vähintään 6 tunnin ajan päivinä -4 ja vähintään 4 tunnin ajan päivinä -3, -2, -1 ja 0. Annos perustuu kehon todelliseen painoon ja pyöristetään lähimpään injektiopulloon - Tymoglobuliini toimitetaan 25 mg:n injektiopulloissa, paitsi jos pyöristäminen johtaisi >5 %:n eroon lasketusta annoksesta. Foothills Medical Center Unit 57:n vakiokäytäntöä noudatettiin ATG-infuusion yhteydessä. ATG-premedeihin kuuluvat metyyliprednisoloni, difenhydramiini ja kuumetta alentava lääke. Meperidiiniä 25–50 mg IVPB:tä 4 tunnin välein annetaan tarpeen mukaan jäykkyyden vuoksi. MTX:ää annetaan 15 mg/m2 IV päivänä +1 ja 10 mg/m2 päivinä +3, +6 ja +11 transplantaation jälkeen. Ensimmäinen annos metotreksaattia annetaan päivänä +1, vähintään 24 tuntia kantasolutuotteen infuusion päättymisen jälkeen.
Muut: Ohjausvarsi - Standardihoito
Pieniannoksinen ATG (tymoglobuliini) infusoidaan päivinä -2, -1 ja 0, ja CSA:ta (siklosporiini A) annetaan päivästä -1 päivään 84. Myös standardiannos metotreksaattia annetaan.
Lääke: Ohjausvarsi - hoidon standardi
Historialliset kontrollit ovat saaneet ja samanaikaiset kontrollit saavat standardimme GVHD-profylaksia, eli ATG 4,5 mg/kg i.v. (0,5 mg/kg päivänä -2, 2,0 mg/kg päivänä -1 ja 2,0 mg/kg päivänä 0), MTX (15 mg/m2 i.v. päivänä 1 ja 10 mg/m2 i.v. päivinä 3, 6 ja 11) ja CSA (2,5 mg/kg kahdesti päivässä i.v. alkaen päivästä -1, annoksen säätäminen plasman CSA-tason alimmalle tasolle 200-400 mikrog/l, siirtyminen oraaliseen formulaatioon ennen kotiutusta transplantaatiota edeltävästä sairaalahoidosta, kohdistaminen plasman alimmille tasoille 200-400 mikrog/l päivään 56 asti ja kapeneminen nollaan päivien 56 ja 84 välillä).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
keskivaikea/vaikea krooninen GVHD- ja relapsivapaa eloonjääminen (cGFRS) 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
cGRFS:ää verrataan tutkimuspotilaiden ja historiallisten/samanaikaisten kontrollien välillä käyttäen Coxin suhteellista riskimallia sen määrittämiseksi, liittyykö suuriannoksinen ATG + MTX ja pieniannoksinen CSA parantuneeseen cGRFS:ään verrattuna historiallisiin/samanaikaisiin kontrolleihin (4,5 mg/kg). ATG + MTX + CSA).
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
elämänlaatu
Aikaikkuna: noin 2 vuotta (21-27 kuukautta) elinsiirron jälkeen
kutakin lyhyen 36-lomakkeen (SF36) kyselylomakkeen asteikkoa (domeenia) verrataan korkean annoksen ATG-ryhmän ja kontrolliryhmän välillä käyttäen Mann-Whitney-Wilcoxonin allekirjoitettua rank-testiä sen määrittämiseksi, onko elämänlaatu (QOL) 2 vuoden kuluttua siirron jälkeen. on parempi korkean annoksen ATG-potilailla verrattuna kontrolleihin (cGVHD:n vähenemisen vuoksi).
noin 2 vuotta (21-27 kuukautta) elinsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AHS Cancer Control Alberta

Tutkijat

  • Päätutkija: Jan Storek, MD, Tom Baker Cancer Centre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. toukokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ATG2017

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hoitovarsi - suuri annos ATG

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa