Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis Thymoglobulin i stedet for Cyclosporin med en lav dosis Thymoglobulin til GVHD-profylakse (ATG2017)

16. juli 2025 opdateret af: AHS Cancer Control Alberta

Et fase 2, åbent studie til evaluering af graft-vs-host-sygdomsprofylakse med højdosis thymoglobulin, methotrexat og lavdosis cyclosporin i sammenligning med historiske/samtidige kontroller, der modtog lavdosis thymoglobulin, methotrexat og højdosis cyclosporin

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om sammenlignet med vores standard lavdosis ATG med CSA minimerer den høje dosis ATG med lavdosis CSA chancerne for tilbagefald og kronisk GVHD, uden at øge chancerne for andre transplantationskomplikationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er en række komplikationer ved allogen hæmatopoietisk celletransplantation.

De vigtigste komplikationer er:

  • Tilbagefald (leukæmi eller leukæmi-lignende sygdom vender tilbage). Dette fører normalt til døden.
  • Akut graft-versus-host-sygdom (GVHD). Dette kan føre til døden.
  • Kronisk GVHD. Dette kan føre til dårlig livskvalitet på længere sigt.

Denne undersøgelse udføres for at minimere chancerne for, at patienter får tilbagefald og kronisk GVHD, uden at øge chancerne for at få akut GVHD.

På nuværende tidspunkt vil standardbehandlingsmetoden til behandling af denne tilstand være med:

  • Lavdosis thymoglobulin (ATG), givet på dag -2, -1 og 0.
  • Cyclosporin (CSA), givet fra dag -1 til og med dag 84.
  • Methotrexat, givet på dag 1, 3, 6 og 11

CSA reducerer chancerne for at få akut GVHD, men det mindsker ikke chancerne for at få kronisk GVHD og øger chancerne for at få tilbagefald. ATG reducerer både akut og kronisk GVHD og øger ikke tilbagefald.

I denne undersøgelse vil højdosis ATG blive givet på dag -4, -3, -2, -1 og 0 (i stedet for kun på dag -2, -1 og 0), CSA vil kun blive givet fra dag 21 til og med 84 (i stedet for fra dag -1 til og med 84), og den rutinemæssige dosis af methotrexat (uændret) vil blive givet. Vi tror, ​​at dette kan føre til bedre resultater.

Patienter vil blive fulgt i henhold til standardpraksis i Alberta Blood and Marrow Transplant Program for udvikling af akut og kronisk GVHD og for tilbagefald.

Patienterne vil også blive bedt om at udfylde et livskvalitetsspørgeskema 2 år efter transplantationen for at vurdere, hvordan deres behandling og sygdom påvirker deres livskvalitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Tom Baker Cancer Centre/Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Første allogene HCT, udført for en hæmatologisk malignitet ved hjælp af filgrastim-mobiliserede perifere blodstamceller (PBSC).
  2. Konditionering med fludarabin 50 mg/m2 daglig på dag -6 til -2, busulfan ca. 3,2 mg/kg daglig på dag -5 til -2 med PK-justering (mål-AUC på 3750 uM*min/L) og total kropsbestråling (TBI) ) 2 Gy x 2 givet typisk på dag -1 og/eller dag 0 (før transplantatinfusion), dvs. vores standard myeloablative konditionering.79 Dosis- og skemajusteringer efter Investigators skøn er tilladt.
  3. Planlagt GVHD-profylakse med vores standard for lavdosis ATG (4,5 mg/kg) + MTX + højdosis CSA.
  4. HLA-matchet søskendedonor eller ≥7/8 HLA-allel-matchet ikke-relateret donor (maksimalt 1 allel-mismatch ved HLA-A, B, C eller DRB1).
  5. Alder >17 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-myeloablativ konditionering.
  2. Navlestrengsblod eller marvtransplantat.
  3. Myelofibrose er den primære indikation for HCT.
  4. Tidligere autolog eller allogen HCT.
  5. Total bilirubin >1,5 gange over øvre normalgrænse (UNL), ALT >2,0 gange over UNL eller alkalisk fosfatase >2,5 gange over UNL.
  6. HIV-positiv ved en serologisk test, der inkluderer påvisning af både antistof og antigen)
  7. Øget risiko for tuberkulose, defineret som patient, der har behov for et anti-tuberkuloselægemiddel peritransplantation. Alle patienter med en historie med tuberkulose (aktiv eller latent) eller kontakt med en person med aktiv tuberkulose vil blive vurderet af en infektionssygdomsspecialist for at afgøre, om behandling eller profylakse af tuberkulose med et anti-tuberkuloselægemiddel peritransplantation er nødvendig. Specialisten i infektionssygdomme vil bestille tests (f.eks. Mantoux tuberkulin-hudtest eller interferon gamma-frigivelsestest) efter behov for at nå frem til beslutningen om, hvorvidt et anti-tuberkuloselægemiddel peritransplantation er nødvendigt.
  8. Høj risiko for cytomegalovirus (CMV) sygdom eller tilbagevendende CMViremia baseret på donor negativ OG modtager positiv CMV serostatus.2 Hvis recipientens serostatus blev bestemt siden præsentationen af ​​hans/hendes hæmatologiske malignitet mere end én gang, og resultaterne er uoverensstemmende, anses bestemmelsen udført >4 uger efter en transfusion af blodplader eller plasma (eller før transfusion af blodplader eller plasma blev påbegyndt) for gyldig . Hvis det er uklart, vil CMV-serostatusbestemmelsen være efter den behandlende investigator
  9. Høj risiko for PTLD baseret på donorpositiv OG recipientnegativ Epstein-Barr virus (EBV) serostatus (EBNA1 eller VCA IgG)80
  10. Overfølsomhed over for kaninblodprotein, Thymoglobulin eller et Thymoglobulin hjælpestof.
  11. Svær fedme, defineret som body mass index ≥40 kg/m2,81 Årsagen er, at overvægtige patienter er i risiko for at opnå et højt ATG-område under tid vs koncentrationskurven (AUC).82 Dette kan føre til betydelig toksicitet (f.eks. død som følge af en infektion), når den undersøgte høje dosis (10 mg/kg) ATG anvendes.

  12. Kontraindikation til methotrexat:

    1. Overfølsomhed over for methotrexat eller over for enhver ingrediens i formuleringen eller komponenten af ​​beholderen.
    2. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra indskrivningstidspunktet til mindst dag 100 efter transplantationen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm - Højdosis ATG, Lavdosis CSA
Højdosis ATG vil blive infunderet på dag -4, -3, -2, -1 og 0. Før hver infusion af ATG (thymoglobulin) vil patienten modtage medicin, der forhindrer bivirkninger fra ATG, herunder diphenhydramin (Benadryl), et antipyretikum (ibuprofen eller acetaminophen) og methylprednisolon (Solumedrol). Den høje dosis ATG vil blive givet i patientens vene via centralt venekateter. Hver infusion af ATG vil tage 4-8 timer. CSA (cyclosporin A) vil blive givet fra dag 21. Standarddosis methotrexat vil blive givet.
Medicin: Behandlingsarm - højdosis ATG
Patienter, der accepterer højdosis ATG, vil blive behandlet med 2 mg/kg dagligt på dag -4 til 0. På dag -4, -3 & -2 vil ATG blive infunderet efter infusion af fludarabin og busulfan. ATG vil blive infunderet over minimum 6 timer på dag -4 og over mindst 4 timer på dag -3, -2, -1 og 0. Dosis er baseret på faktisk kropsvægt og afrundet til nærmeste hætteglas - Thymoglobulin leveres i hætteglas med 25 mg, undtagen hvis afrunding ville resultere i >5 % forskel fra den beregnede dosis. Foothills Medical Center Unit 57 standardpraksis fulgt for ATG-infusion. ATG præmedika omfatter methylprednisolon, diphenhydramin og et antipyretikum. Meperidin 25-50 mg IVPB hver 4. time vil blive givet efter behov for rigor. MTX gives 15 mg/m2 IV på dag +1 & 10 mg/m2 på dage +3, +6 & +11 efter transplantation. Første dosis methotrexat gives på dag +1, mindst 24 timer efter afslutning af infusion af stamcelleprodukt.
Andet: Kontrolarm - Standard for pleje
Lavdosis ATG (thymoglobulin) vil blive infunderet på dag -2, -1 og 0, og CSA (cyclosporin A) vil blive givet fra dag -1 til og med dag 84. Standarddosis methotrexat vil også blive givet.
Medicin: Kontrolarm - standard for pleje
De historiske kontroller vil have modtaget, og de samtidige kontroller vil modtage vores standard GVHD-profylakse, dvs. ATG 4,5 mg/kg i.v. (0,5 mg/kg på dag -2, 2,0 mg/kg på dag -1 og 2,0 mg/kg på dag 0), MTX (15 mg/m2 i.v. på dag 1 og 10 mg/m2 i.v. på dag 3, 6 og 11) og CSA (2,5 mg/kg to gange dagligt i.v. startende fra dag -1, justering af dosis til mål-lav-plasma-CSA-niveauer på 200-400 mikrog/l, skift til oral formulering før udskrivelse fra peritransplantat-hospital, målretning af bund-plasma-niveauer på 200-400 mikrog/l indtil dag 56, og nedtrapning til nul mellem dag 56 og 84).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
moderat/svær kronisk GVHD- og tilbagefaldsfri overlevelse (cGFRS) 2 år efter transplantation
Tidsramme: 2 år
cGRFS vil blive sammenlignet mellem undersøgelsespatienterne og de historiske/samtidige kontroller ved hjælp af en Cox proportional hazards-model for at bestemme, om administration af højdosis ATG + MTX og lavdosis CSA vil være forbundet med forbedret cGRFS sammenlignet med historiske/samtidige kontroller (4,5 mg/kg) ATG + MTX + CSA).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
livskvalitet
Tidsramme: cirka 2 år (21 til 27 måneder) efter transplantationen
hver skala (domæne) af det korte form-36 (SF36) spørgeskema vil blive sammenlignet mellem højdosis ATG-gruppen og kontrolgruppen ved hjælp af Mann-Whitney-Wilcoxon signeret rangtest for at bestemme, om livskvalitet (QOL) 2 år efter transplantation vil være bedre hos de højdosis ATG-patienter sammenlignet med kontrollerne (på grund af reduktionen af ​​cGVHD).
cirka 2 år (21 til 27 måneder) efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jan Storek, MD, Tom Baker Cancer Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2025

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATG2017

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagefald

Kliniske forsøg med Behandlingsarm - højdosis ATG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner