GVHD 예방을 위해 저용량 티모글로불린과 함께 사이클로스포린 대신 고용량 티모글로불린 (ATG2017)
2025년 7월 16일 업데이트: AHS Cancer Control Alberta
저용량 티모글로불린, 메토트렉세이트 및 고용량 사이클로스포린을 투여받은 과거/동시 대조군과 비교하여 고용량 티모글로불린, 메토트렉세이트 및 저용량 사이클로스포린을 사용한 이식편대숙주병 예방을 평가하기 위한 2상 공개 라벨 연구
이 연구의 목적은 CSA가 포함된 표준 저용량 ATG와 비교하여 저용량 CSA가 포함된 고용량 ATG가 다른 이식 합병증의 가능성을 높이지 않으면서 재발 및 만성 GVHD의 가능성을 최소화하는지 알아보는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
동종 조혈 세포 이식에는 여러 가지 합병증이 있습니다.
주요 합병증은 다음과 같습니다.
- 재발(백혈병 또는 백혈병 유사 질병 재발). 이것은 일반적으로 사망으로 이어집니다.
- 급성 이식편대숙주병(GVHD). 이것은 사망으로 이어질 수 있습니다.
- 만성 GVHD. 이는 장기적으로 삶의 질 저하로 이어질 수 있습니다.
이 연구는 급성 GVHD에 걸릴 확률을 높이지 않으면서 환자가 재발 및 만성 GVHD에 걸릴 확률을 최소화하기 위해 수행되고 있습니다.
현재 이 상태를 치료하기 위한 치료 표준 접근 방식은 다음과 같습니다.
- 저용량 티모글로불린(ATG), -2일, -1일 및 0일에 투여.
- 사이클로스포린(CSA), -1일부터 84일까지 투여.
- Methotrexate, 1, 3, 6, 11일에 투여
CSA는 급성 GVHD에 걸릴 가능성을 감소시키지만 만성 GVHD에 걸릴 가능성을 줄이지 않고 재발 가능성을 높입니다. ATG는 급성 및 만성 GVHD를 모두 감소시키고 재발을 증가시키지 않습니다.
이 연구에서 고용량 ATG는 -4, -3, -2, -1 및 0일에 제공되며(단지 -2, -1 및 0일 대신) CSA는 21일에서 84일까지만 제공됩니다. (-1일부터 84일까지 대신) 메토트렉세이트의 일상 용량(변경되지 않음)이 제공됩니다. 이것이 더 나은 결과로 이어질 수 있다고 생각합니다.
환자는 급성 및 만성 이식편대숙주병의 발병 및 재발에 대해 앨버타 혈액 및 골수 이식 프로그램의 표준 관행에 따라 추적될 것입니다.
또한 환자는 치료와 질병이 삶의 질에 어떤 영향을 미치는지 평가하기 위해 이식 2년 후 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
68
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, 캐나다
- Tom Baker Cancer Centre/Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- filgrastim 동원 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)를 사용하여 혈액 악성 종양에 대해 수행된 첫 번째 동종이계 HCT.
- PK 조정(목표 AUC 3750 uM*min/L) 및 전신 방사선 조사(TBI ) 일반적으로 -1일 및/또는 0일(이식 주입 전)에 2 Gy x 2, 즉 표준 골수 절제 컨디셔닝.79 조사자의 재량에 따라 용량 및 일정 조정이 허용됩니다.
- 저용량 ATG(4.5mg/kg) + MTX + 고용량 CSA 표준으로 계획된 GVHD 예방.
- HLA 일치 형제 기증자 또는 ≥7/8 HLA 대립 유전자 일치 비혈연 기증자(HLA-A, B, C 또는 DRB1에서 최대 1개의 대립 유전자 불일치).
- 연령 >17세.
제외 기준:
- 비골수파괴적 컨디셔닝.
- 제대혈 또는 골수 이식.
- 골수 섬유증은 HCT의 주요 적응증입니다.
- 이전 자가 또는 동종 HCT.
- 총 빌리루빈이 정상 상한치(UNL)보다 1.5배 초과, ALT가 UNL보다 2.0배 초과 또는 알칼리 포스파타제 UNL보다 2.5배 초과.
- 항체와 항원 모두 검출을 포함하는 혈청학적 검사에 의해 HIV 양성)
- 항결핵제 투여가 필요한 환자로 정의되는 결핵 위험 증가. 결핵(활동성 또는 잠복성) 병력이 있거나 활동성 결핵이 있는 사람과 접촉한 모든 환자는 항결핵제를 사용한 결핵 치료 또는 예방이 이식 전후로 필요한지 여부를 결정하기 위해 전염병 전문가가 평가합니다. 전염병 전문의는 항결핵제 이식 전후에 필요한지 여부를 결정하기 위해 필요에 따라 검사(예: Mantoux 투베르쿨린 피부 검사 또는 인터페론 감마 방출 검사)를 지시할 것입니다.
- 공여자 음성 및 수혜자 양성 CMV 혈청상태에 근거한 거대세포바이러스(CMV) 질환 또는 재발성 CMV 바이러스혈증의 고위험.2 혈소판 또는 혈장 수혈 후 4주 이상 경과한 후(또는 혈소판 또는 혈장 수혈 시작 전) 4주 이상 경과한 수혜자의 혈청 상태가 1회 이상 확인되었고 그 결과가 일치하지 않는 경우 . 불분명한 경우, CMV 혈청상태 결정은 치료하는 조사자의 재량에 따릅니다.
- 기증자 양성 및 수혜자 음성 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 혈청형(EBNA1 또는 VCA IgG)80에 근거한 PTLD의 고위험
- 토끼 혈액 단백질, 티모글로불린 또는 티모글로불린 부형제에 대한 과민증.
- 체질량 지수 ≥40 kg/m2.81로 정의되는 심한 비만 그 이유는 비만 환자가 시간 대 농도 곡선(AUC)에서 높은 ATG 영역에 도달할 위험이 있기 때문입니다.82 이것은 연구된 고용량(10mg/kg)의 ATG를 사용할 때 상당한 독성(예: 감염으로 인한 사망)으로 이어질 수 있습니다.
메토트렉세이트에 대한 금기 사항:
- 메토트렉세이트 또는 제제의 성분이나 용기의 성분에 대한 과민증.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 등록 시점부터 이식 후 최소 100일까지 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료 팔 - 고용량 ATG, 저용량 CSA
고용량 ATG는 -4, -3, -2, -1 및 0일에 주입됩니다. 각 ATG(티모글로불린) 주입 전에 환자는 해열제인 디펜히드라민(Benadryl)을 포함하여 ATG의 부작용을 예방하는 약물을 투여받습니다. (이부프로펜 또는 아세트아미노펜) 및 메틸프레드니솔론(Solumedrol).
고용량 ATG는 중심 정맥 카테터를 통해 환자의 정맥으로 투여됩니다.
ATG의 각 주입은 4-8시간이 소요됩니다.
CSA(시클로스포린 A)는 21일째부터 제공됩니다.
표준 용량의 메토트렉세이트가 제공됩니다.
|
고용량 ATG에 동의하는 환자는 -4일에서 0일까지 매일 2mg/kg으로 치료됩니다. -4, -3, -2일에는 플루다라빈 및 부설판 주입 후 ATG가 주입됩니다.
ATG는 -4일에 최소 6시간 이상, -3, -2, -1 및 0일에 최소 4시간 이상 주입됩니다. 용량은 실제 체중을 기준으로 하며 가장 가까운 바이알로 반올림합니다. 티모글로불린이 공급됩니다. 반올림하여 계산된 용량과 >5% 차이가 나는 경우를 제외하고 25mg 바이알에서.
ATG 주입을 위해 Foothills Medical Center Unit 57 표준 관행을 따랐습니다.
ATG premed에는 methylprednisolone, diphenhydramine 및 해열제가 포함됩니다.
메페리딘 25-50 mg IVPB 매 4시간마다 경직을 위해 필요에 따라 주어질 것입니다.
MTX는 이식 후 +1일 +3일, +6 & +11일에 15mg/m2 IV 및 10mg/m2를 투여합니다.
메토트렉세이트의 첫 번째 용량은 줄기 세포 제품의 주입 종료 후 최소 24시간 후인 +1일에 제공됩니다.
|
|
다른: 컨트롤 암 - 관리 기준
저용량 ATG(티모글로불린)는 -2, -1, 0일에 투여하고 CSA(시클로스포린 A)는 -1일부터 84일까지 투여합니다.
표준 용량의 메토트렉세이트도 투여됩니다.
|
과거 대조군은 받았을 것이고 동시 대조군은 우리의 표준 GVHD 예방법, 즉 ATG 4.5 mg/kg i.v.
(-2일에 0.5mg/kg, -1일에 2.0mg/kg 및 0일에 2.0mg/kg), MTX(1일에 15mg/m2 i.v. 및 3일, 6일 및 10일에 10mg/m2 i.v.) 11) 및 CSA(2.5 mg/kg 1일 2회 i.v.
-1일부터 시작하여 200-400 microg/L의 최저 혈장 CSA 수준을 목표로 용량 조정, 이식 전후 입원에서 퇴원하기 전에 경구 제형으로 전환, 56일까지 200-400 microg/L의 최저 혈장 수준을 목표로 하고 테이퍼링 56일과 84일 사이에 0으로).
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식 2년 후 중등도/중증 만성 GVHD 및 무재발 생존율(cGFRS)
기간: 2 년
|
cGRFS는 고용량 ATG + MTX 및 저용량 CSA를 투여하는 것이 과거/동시 대조군(4.5 mg/kg ATG + MTX + CSA).
|
2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
삶의 질
기간: 이식 후 약 2년(21~27개월)
|
짧은 양식-36(SF36) 설문지의 각 척도(도메인)는 이식 후 2년에 삶의 질(QOL)을 결정하기 위해 Mann-Whitney-Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 고용량 ATG 그룹과 대조군 사이에서 비교됩니다. (cGVHD의 감소로 인해) 대조군에 비해 고용량 ATG 환자에서 더 나을 것입니다.
|
이식 후 약 2년(21~27개월)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jan Storek, MD, Tom Baker Cancer Centre
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2025년 5월 31일
연구 완료 (실제)
2025년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 3월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 1일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 16일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ATG2017
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
치료 팔 - 고용량 ATG에 대한 임상 시험
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center완전한
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company완전한
-
Queen Mary University of London완전한
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company완전한
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company완전한
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company완전한
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company모집하지 않고 적극적으로
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi Company완전한