Vysoká dávka thymoglobulinu místo cyklosporinu s nízkou dávkou thymoglobulinu pro profylaxi GVHD (ATG2017)

Kritéria pro zařazení:

1. První alogenní HCT, provedená pro hematologickou malignitu, za použití filgrastimem mobilizovaných kmenových buněk periferní krve (PBSC).
2. Kondicionování fludarabinem 50 mg/m2 denně v den -6 až -2, busulfanem přibližně 3,2 mg/kg denně v den -5 až -2 s úpravou PK (cílová AUC 3750 uM*min/l) a celkovým ozářením těla (TBI ) 2 Gy x 2 podávané typicky v den -1 a/nebo den 0 (před infuzí štěpu), tj. naše standardní myeloablativní kondicionování.79 Úpravy dávky a schématu podle uvážení zkoušejícího jsou povoleny.
3. Plánovaná profylaxe GVHD s naším standardem nízké dávky ATG (4,5 mg/kg) + MTX + vysoké dávky CSA.
4. HLA shodný sourozenecký dárce nebo ≥7/8 HLA shodný nepříbuzný dárce (maximálně 1 neshoda alely v HLA-A, B, C nebo DRB1).
5. Věk >17 let.

Kritéria vyloučení:

1. Nemyeloablativní kondicionování.
2. Štěp z pupečníkové krve nebo kostní dřeně.
3. Myelofibróza je primární indikací HCT.
4. Předchozí autologní nebo alogenní HCT.
5. Celkový bilirubin >1,5krát vyšší než horní normální limit (UNL), ALT >2,0krát vyšší než UNL nebo alkalická fosfatáza >2,5krát vyšší než UNL.
6. HIV pozitivní sérologickým testem, který zahrnuje detekci protilátky i antigenu)
7. Zvýšené riziko tuberkulózy, definované jako pacient vyžadující peritransplantaci antituberkulotik. Všichni pacienti s anamnézou tuberkulózy (aktivní nebo latentní) nebo v kontaktu s osobou s aktivní tuberkulózou budou vyšetřeni specialistou na infekční onemocnění, aby určil, zda je nutná léčba nebo profylaxe tuberkulózy peritransplantací antituberkulotik. Specialista na infekční onemocnění nařídí testy (např. tuberkulínový kožní test Mantoux nebo test uvolňování interferonu gama), aby dospěl k rozhodnutí, zda je potřeba peritransplantace antituberkulotika.
8. Vysoké riziko onemocnění cytomegalovirem (CMV) nebo rekurentní CMVirémie na základě negativního sérostatu CMV dárce A pozitivního CMV sérostatu příjemce.2 Pokud byl sérostatus příjemce stanoven od projevu jeho hematologické malignity více než jednou a výsledky se rozcházejí, považuje se za platné stanovení provedené > 4 týdny po transfuzi krevních destiček nebo plazmy (nebo před zahájením transfuze krevních destiček nebo plazmy). . Pokud to není jasné, bude stanovení sérostatu CMV na uvážení ošetřujícího zkoušejícího
9. Vysoké riziko PTLD na základě pozitivního sérostatu dárce a negativního sérostatu viru Epstein-Barrové (EBV) (EBNA1 nebo VCA IgG)80
10. Hypersenzitivita na králičí krevní protein, thymoglobulin nebo pomocnou látku thymoglobulinu.
11. Těžká obezita, definovaná jako index tělesné hmotnosti ≥40 kg/m2,81 Důvodem je, že obézní pacienti jsou vystaveni riziku dosažení vysoké plochy ATG pod křivkou čas vs. koncentrace (AUC).82 To by mohlo vést k podstatné toxicitě (např. úmrtí v důsledku infekce) při použití studované vysoké dávky (10 mg/kg) ATG.

12. Kontraindikace methotrexátu:

    1. Hypersenzitivita na methotrexát nebo na kteroukoli složku přípravku nebo složky obalu.
    2. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo nechtějí používat vhodnou antikoncepci od okamžiku zařazení do studie alespoň do 100. dne po transplantaci.