Hoge dosis thymoglobuline in plaats van ciclosporine met een lage dosis thymoglobuline voor GVHD-profylaxe (ATG2017)

Inclusiecriteria:

1. Eerste allogene HCT, uitgevoerd voor een hematologische maligniteit, met filgrastim-gemobiliseerde perifere bloedstamcellen (PBSC).
2. Conditionering met fludarabine 50 mg/m2 per dag op dag -6 tot -2, busulfan ongeveer 3,2 mg/kg per dag op dag -5 tot -2 met aanpassing van de farmacokinetiek (doel-AUC van 3750 µM*min/l) en totale lichaamsbestraling (TBI ) 2 Gy x 2 meestal gegeven op dag -1 en/of dag 0 (vóór transplantaatinfusie), dwz onze standaard myeloablatieve conditionering.79 Dosis- en schema-aanpassingen naar goeddunken van de onderzoeker zijn toegestaan.
3. Geplande GVHD-profylaxe met onze standaard van lage dosis ATG (4,5 mg/kg) + MTX + hoge dosis CSA.
4. HLA-gematchte donor van broer of zus, of ≥7/8 HLA-allel-gematchte niet-verwante donor (maximaal 1 allel-mismatch bij HLA-A, B, C of DRB1).
5. Leeftijd >17 jaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-myeloablatieve conditionering.
2. Navelstrengbloed of mergtransplantaat.
3. Myelofibrose is de primaire indicatie voor HCT.
4. Vorige autologe of allogene HCT.
5. Totaal bilirubine >1,5 maal hoger dan de bovengrens van normaal (UNL), ALAT >2,0 maal hoger dan UNL, of alkalische fosfatase >2,5 maal hoger dan UNL.
6. HIV-positief door een serologische test die detectie van zowel antilichaam als antigeen omvat)
7. Verhoogd risico op tuberculose, gedefinieerd als een patiënt die peritransplantatie een geneesmiddel tegen tuberculose nodig heeft. Alle patiënten met een voorgeschiedenis van (actieve of latente) tuberculose of contact met een persoon met actieve tuberculose zullen worden beoordeeld door een specialist in infectieziekten om te bepalen of behandeling of profylaxe van tuberculose met een antituberculosemedicijn peritransplantatie nodig is. De specialist in infectieziekten zal tests bestellen (bijv. Mantoux-tuberculinehuidtest of interferon-gamma-afgiftetest) om te beslissen of een peritransplantatie tegen tuberculose nodig is.
8. Hoog risico op cytomegalovirus (CMV)-ziekte of recidiverende CMViremie op basis van donor-negatieve EN ontvanger-positieve CMV-serostatus.2 Als de serostatus van de ontvanger is bepaald sinds de presentatie van zijn/haar hematologische maligniteit meer dan eens en de resultaten zijn discrepant, wordt de bepaling uitgevoerd >4 weken na een transfusie van bloedplaatjes of plasma (of voordat transfusies van bloedplaatjes of plasma werden gestart) als geldig beschouwd . Indien onduidelijk, zal de bepaling van de CMV-serostatus ter beoordeling zijn van de behandelend onderzoeker
9. Hoog risico op PTLD op basis van donor positieve EN ontvanger negatieve Epstein-Barr virus (EBV) serostatus (EBNA1 of VCA IgG)80
10. Overgevoeligheid voor konijnenbloedeiwit, Thymoglobuline of een Thymoglobuline-hulpstof.
11. Ernstige obesitas, gedefinieerd als body mass index ≥40 kg/m2,81 De reden is dat zwaarlijvige patiënten het risico lopen een hoog ATG-gebied onder de tijd-versus-concentratiecurve (AUC) te bereiken.82 Dit zou kunnen leiden tot substantiële toxiciteit (bijv. overlijden door een infectie) bij gebruik van de bestudeerde hoge dosis (10 mg/kg) ATG.

12. Contra-indicatie voor methotrexaat:

    1. Overgevoeligheid voor methotrexaat of voor enig ingrediënt in de formulering of component van de verpakking.
    2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen geschikte anticonceptie willen gebruiken vanaf het moment van inschrijving tot ten minste dag 100 na de transplantatie.