Høydose thymoglobulin i stedet for cyklosporin med en lav dose thymoglobulin for GVHD-profylakse (ATG2017)
16. juli 2025 oppdatert av: AHS Cancer Control Alberta
En fase 2, åpen studie for å evaluere graft-vs-vert sykdomsprofylakse med høydose thymoglobulin, metotreksat og lavdose cyklosporin sammenlignet med historiske/samtidige kontroller som mottok lavdose thymoglobulin, metotreksat og høydose cyklosporin
Hensikten med denne studien er å finne ut om sammenlignet med vår standard lavdose ATG med CSA, minimerer høydosen ATG med lavdose CSA sjansene for tilbakefall og kronisk GVHD, uten å øke sjansene for andre transplantasjonskomplikasjoner.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er en rekke komplikasjoner ved allogen hematopoietisk celletransplantasjon.
De viktigste komplikasjonene er:
- Tilbakefall (leukemi eller leukemi-lignende sykdom som vender tilbake). Dette fører vanligvis til døden.
- Akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD). Dette kan føre til døden.
- Kronisk GVHD. Dette kan føre til dårlig livskvalitet på lang sikt.
Denne studien gjøres for å minimere sjansene for at pasienter får tilbakefall og kronisk GVHD, uten å øke sjansene for å få akutt GVHD.
På dette tidspunktet vil standardbehandlingsmetoden for å behandle denne tilstanden være med:
- Lavdose thymoglobulin (ATG), gitt på dag -2, -1 og 0.
- Cyklosporin (CSA), gitt fra dag -1 til og med dag 84.
- Metotreksat, gitt på dag 1, 3, 6 og 11
CSA reduserer sjansene for å få akutt GVHD, men det reduserer ikke sjansene for å få kronisk GVHD og øker sjansene for å få tilbakefall. ATG reduserer både akutt og kronisk GVHD, og øker ikke tilbakefall.
I denne studien vil høydose ATG gis på dag -4, -3, -2, -1 og 0 (i stedet for bare på dag -2, -1 og 0), CSA vil kun gis fra dag 21 til og med 84 (i stedet for fra dag -1 til og med 84), og rutinedosen metotreksat (uendret) vil bli gitt. Vi tror at dette kan føre til bedre resultater.
Pasienter vil bli fulgt i henhold til standard praksis i Alberta Blood and Marrow Transplant Program for utvikling av akutt og kronisk GVHD, og for tilbakefall.
Pasientene vil også bli bedt om å fylle ut et livskvalitetsspørreskjema 2 år etter transplantasjonen for å vurdere hvordan deres behandling og sykdom påvirker deres livskvalitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
68
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Tom Baker Cancer Centre/Arthur J.E. Child Comprehensive Cancer Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Første allogene HCT, utført for en hematologisk malignitet, ved bruk av filgrastim-mobiliserte perifere blodstamceller (PBSC).
- Kondisjonering med fludarabin 50 mg/m2 daglig på dag -6 til -2, busulfan ca. 3,2 mg/kg daglig på dag -5 til -2 med PK-justering (mål-AUC på 3750 uM*min/L) og total kroppsbestråling (TBI) ) 2 Gy x 2 gitt typisk på dag -1 og/eller dag 0 (før transplantatinfusjon), dvs. vår standard myeloablative kondisjonering.79 Dose- og tidsplanjusteringer i henhold til etterforskerens skjønn er tillatt.
- Planlagt GVHD-profylakse med vår standard for lavdose ATG (4,5 mg/kg) + MTX + høydose CSA.
- HLA-matchet søskendonor, eller ≥7/8 HLA-allel-matchet urelatert donor (maksimalt 1 allel-mismatch ved HLA-A, B, C eller DRB1).
- Alder >17 år.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-myeloablativ kondisjonering.
- Navlestrengsblod eller margtransplantasjon.
- Myelofibrose er den primære indikasjonen for HCT.
- Tidligere autolog eller allogen HCT.
- Totalt bilirubin >1,5 ganger over øvre normalgrense (UNL), ALT >2,0 ganger over UNL, eller alkalisk fosfatase >2,5 ganger over UNL.
- HIV-positiv ved en serologisk test som inkluderer påvisning av både antistoff og antigen)
- Økt risiko for tuberkulose, definert som pasient som trenger et peritransplantasjonsmiddel mot tuberkulose. Alle pasienter med tuberkulose i anamnesen (aktiv eller latent) eller kontakt med en person med aktiv tuberkulose vil bli evaluert av en spesialist på infeksjonssykdommer for å avgjøre om behandling eller profylakse av tuberkulose med et anti-tuberkulosemedisin peritransplantasjon er nødvendig. Spesialisten på infeksjonssykdommer vil bestille tester (f.eks. Mantoux tuberkulin-hudtest eller interferon gamma-frigjøringstest) etter behov for å komme frem til avgjørelsen om hvorvidt en peritransplantasjon mot tuberkulose er nødvendig.
- Høy risiko for cytomegalovirus (CMV) sykdom eller tilbakevendende CMViremia basert på donor negativ OG mottaker positiv CMV serostatus.2 Hvis mottakerens serostatus ble bestemt siden presentasjonen av hans/hennes hematologiske malignitet mer enn én gang og resultatene er avvikende, anses bestemmelsen utført >4 uker etter en transfusjon av blodplater eller plasma (eller før transfusjoner av blodplater eller plasma ble igangsatt) som gyldig . Hvis det er uklart, vil CMV-serostatusbestemmelsen være etter den behandlende etterforskerens skjønn
- Høy risiko for PTLD basert på donorpositiv OG mottakernegativ Epstein-Barr-virus (EBV) serostatus (EBNA1 eller VCA IgG)80
- Overfølsomhet overfor kaninblodprotein, Thymoglobulin eller et Thymoglobulin hjelpestoff.
- Alvorlig fedme, definert som kroppsmasseindeks ≥40 kg/m2,81 Årsaken er at overvektige pasienter står i fare for å oppnå et høyt ATG-område under tid vs konsentrasjonskurven (AUC).82 Dette kan føre til betydelig toksisitet (f.eks. død på grunn av en infeksjon) ved bruk av den studerte høye dosen (10 mg/kg) ATG.
Kontraindikasjon for metotreksat:
- Overfølsomhet overfor metotreksat eller noen ingrediens i formuleringen eller komponenten i beholderen.
- Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller uvillige til å bruke adekvat prevensjon fra registreringstidspunktet til minst dag 100 etter transplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm - Høydose ATG, Lavdose CSA
Høydose ATG vil bli infundert på dag -4, -3, -2, -1 og 0. Før hver infusjon av ATG (tymoglobulin) vil pasienten motta medisiner som forhindrer bivirkninger fra ATG, inkludert difenhydramin (Benadryl), et febernedsettende middel (ibuprofen eller paracetamol) og metylprednisolon (Solumedrol).
Den høye dosen ATG vil bli gitt i pasientens vene via sentralt venekateter.
Hver infusjon av ATG vil ta 4-8 timer.
CSA (ciklosporin A) vil bli gitt fra dag 21.
Standarddose metotreksat vil bli gitt.
|
Pasienter som godtar høydose ATG vil bli behandlet med 2 mg/kg daglig på dag -4 til 0. På dag -4, -3 og -2 vil ATG bli infundert etter infusjon av fludarabin og busulfan.
ATG vil bli infundert over minimum 6 timer på dag -4 og over minst 4 timer på dag -3, -2, -1 og 0. Dosen er basert på faktisk kroppsvekt, og avrundet til nærmeste hetteglass - Thymoglobulin leveres i 25 mg hetteglass, bortsett fra hvis avrunding ville resultere i >5 % forskjell fra beregnet dose.
Foothills Medical Center Unit 57 standard praksis fulgt for ATG-infusjon.
ATG-premedika inkluderer metylprednisolon, difenhydramin og et febernedsettende middel.
Meperidin 25-50 mg IVPB hver 4. time vil bli gitt etter behov for påkjenninger.
MTX gis 15 mg/m2 IV på dag +1 og 10 mg/m2 på dagene +3, +6 og +11 etter transplantasjon.
Første dose metotreksat gis på dag +1, minst 24 timer etter avsluttet infusjon av stamcelleprodukt.
|
|
Annen: Kontrollarm - Standard for omsorg
Lavdose ATG (tymoglobulin) vil bli infundert på dag -2, -1 og 0, og CSA (ciklosporin A) vil bli gitt fra dag -1 til og med dag 84.
Standarddose metotreksat vil også bli gitt.
|
De historiske kontrollene vil ha mottatt og de samtidige kontrollene vil motta vår standard GVHD-profylakse, dvs. ATG 4,5 mg/kg i.v.
(0,5 mg/kg på dag -2, 2,0 mg/kg på dag -1 og 2,0 mg/kg på dag 0), MTX (15 mg/m2 i.v. på dag 1 og 10 mg/m2 i.v. på dag 3, 6 og 11) og CSA (2,5 mg/kg to ganger daglig i.v.
start fra dag -1, justering av dose til mål bunnplasma CSA-nivåer på 200-400 mikrog/l, bytte til oral formulering før utskrivning fra peritransplantasjonssykehusinnleggelse, målretting av bunnplasmanivåer på 200-400 mikrog/l til dag 56, og nedtrapping til null mellom dag 56 og 84).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
moderat/alvorlig kronisk GVHD- og tilbakefallsfri overlevelse (cGFRS) 2 år etter transplantasjon
Tidsramme: 2 år
|
cGRFS vil bli sammenlignet mellom studiepasientene og de historiske/samtidige kontrollene ved bruk av en Cox proporsjonal hazards-modell for å bestemme om administrering av høydose ATG + MTX og lavdose CSA vil være assosiert med forbedret cGRFS sammenlignet med historiske/samtidige kontroller (4,5 mg/kg) ATG + MTX + CSA).
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
livskvalitet
Tidsramme: ca. 2 år (21 til 27 måneder) etter transplantasjon
|
hver skala (domene) av kortform-36 (SF36) spørreskjemaet vil bli sammenlignet mellom høydose ATG-gruppen og kontrollgruppen ved å bruke Mann-Whitney-Wilcoxon signert rangtest for å bestemme om livskvalitet (QOL) ved 2 år etter transplantasjon vil være bedre hos høydose ATG-pasienter sammenlignet med kontrollene (på grunn av reduksjon av cGVHD).
|
ca. 2 år (21 til 27 måneder) etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jan Storek, MD, Tom Baker Cancer Centre
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. mai 2025
Studiet fullført (Faktiske)
31. mai 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mars 2018
Først lagt ut (Faktiske)
7. mars 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ATG2017
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Behandlingsarm - høydose ATG
-
Healeon Medical IncTerry, Glenn C., M.D.; Ministry of Health, Honduras; Robert W. Alexander, MDTilbaketrukket
-
Soovu Labs Inc.University of Washington; Northern California Research CorporationFullførtSmerte i korsryggen | Kronisk smerte | Analgesi | VarmeForente stater
-
Fundación Pública Andaluza para la Investigación...Rekruttering
-
M.D. Anderson Cancer CenterAvsluttetIldfast malignt fast neoplasma | Tilbakevendende ondartet fast neoplasma | Tilbakevendende nevroblastom | Tilbakevendende rabdomyosarkom | Ildfast nevroblastom | Ildfast Rhabdomyosarkom | Desmoplastisk liten rundcellet svulst | Tilbakevendende ondartet svulst i perifer nerveskjede | Ewing Sarkom/Perifer... og andre forholdForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringNeoplasma i hematopoetisk og lymfoid systemForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtHematopoetisk og lymfoid celle-neoplasma | Lymfom | CD20 positiv | Lymfocytisk neoplasmaForente stater