Timoglobulina ad alto dosaggio invece di ciclosporina con un basso dosaggio di timoglobulina per la profilassi della GVHD (ATG2017)

Criterio di inclusione:

1. Primo HCT allogenico, eseguito per una neoplasia ematologica, utilizzando cellule staminali del sangue periferico mobilizzate con filgrastim (PBSC).
2. Condizionamento con fludarabina 50 mg/m2 al giorno dal giorno -6 al -2, busulfano circa 3,2 mg/kg al giorno dal giorno -5 al -2 con aggiustamento PK (AUC target di 3750 uM*min/L) e irradiazione corporea totale (TBI) ) 2 Gy x 2 somministrati tipicamente il giorno -1 e/o il giorno 0 (prima dell'infusione dell'innesto), ovvero il nostro condizionamento mieloablativo standard.79 Sono consentiti aggiustamenti della dose e del programma a discrezione dello sperimentatore.
3. Profilassi GVHD pianificata con il nostro standard di ATG a basso dosaggio (4,5 mg/kg) + MTX + CSA ad alto dosaggio.
4. Donatore di pari livello HLA compatibile o donatore non imparentato con allele HLA ≥7/8 (mancata corrispondenza massima di 1 allele a HLA-A, B, C o DRB1).
5. Età >17 anni.

Criteri di esclusione:

1. Condizionamento non mieloablativo.
2. Sangue cordonale o innesto di midollo.
3. La mielofibrosi è l'indicazione primaria per l'HCT.
4. Pregresso HCT autologo o allogenico.
5. Bilirubina totale >1,5 volte sopra il limite superiore normale (UNL), ALT >2,0 volte sopra UNL o fosfatasi alcalina >2,5 volte sopra UNL.
6. HIV positivo da un test sierologico che include il rilevamento sia dell'anticorpo che dell'antigene)
7. Aumento del rischio di tubercolosi, definito come paziente che necessita di un farmaco antitubercolare peritrapianto. Tutti i pazienti con una storia di tubercolosi (attiva o latente) o contatti con una persona con tubercolosi attiva saranno valutati da uno specialista in malattie infettive per determinare se è necessario il trattamento o la profilassi della tubercolosi con un farmaco antitubercolare peritrapianto. Lo specialista in malattie infettive ordinerà i test (ad es. Test cutaneo alla tubercolina di Mantoux o test di rilascio dell'interferone gamma) secondo necessità per arrivare alla decisione sulla necessità di un peritrapianto di farmaci antitubercolari.
8. Rischio elevato di malattia da citomegalovirus (CMV) o CMV ricorrente in base allo stato sierologico CMV del donatore negativo E del ricevente positivo.2 Se lo stato sierologico del ricevente è stato determinato dopo la presentazione della sua neoplasia ematologica più di una volta e i risultati sono discrepanti, la determinazione eseguita > 4 settimane dopo una trasfusione di piastrine o plasma (o prima dell'inizio delle trasfusioni di piastrine o plasma) è considerata valida . Se non è chiara, la determinazione dello stato sierologico del CMV sarà a discrezione dello sperimentatore curante
9. Alto rischio di PTLD basato sullo stato sierologico del virus di Epstein-Barr (EBV) del donatore positivo E del ricevente negativo (EBNA1 o VCA IgG)80
10. Ipersensibilità alle proteine ​​del sangue di coniglio, alla timoglobulina o a un eccipiente della timoglobulina.
11. Obesità grave, definita come indice di massa corporea ≥40 kg/m2,81 Il motivo è che i pazienti obesi sono a rischio di raggiungere un'area ATG elevata sotto la curva tempo vs concentrazione (AUC).82 Ciò potrebbe portare a una sostanziale tossicità (ad esempio, morte a causa di un'infezione) quando si utilizza la dose elevata studiata (10 mg/kg) di ATG.

12. Controindicazione al metotrexato:

    1. Ipersensibilità al metotrexato o a qualsiasi ingrediente nella formulazione o componente del contenitore.
    2. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che non desiderano utilizzare una contraccezione adeguata dal momento dell'arruolamento fino ad almeno 100 giorni dopo il trapianto.