Thymoglobuline à haute dose au lieu de la cyclosporine avec une faible dose de thymoglobuline pour la prophylaxie de la GVHD (ATG2017)

Critère d'intégration:

1. Premier HCT allogénique, réalisé pour une hémopathie maligne, à l'aide de cellules souches du sang périphérique (PBSC) mobilisées par le filgrastim.
2. Conditionnement avec fludarabine 50 mg/m2 par jour du jour -6 au jour -2, busulfan environ 3,2 mg/kg par jour du jour -5 au jour -2 avec ajustement PK (ASC cible de 3750 uM*min/L) et irradiation corporelle totale (TBI ) 2 Gy x 2 administrés généralement au jour -1 et/ou au jour 0 (avant l'infusion du greffon), c'est-à-dire notre conditionnement myéloablatif standard.79 Les ajustements de dose et de calendrier à la discrétion de l'investigateur sont autorisés.
3. Prophylaxie planifiée de la GVHD avec notre standard d'ATG à faible dose (4,5 mg/kg) + MTX + CSA à forte dose.
4. Donneur frère/soeur compatible HLA, ou donneur non apparenté à ≥7/8 allèles HLA compatibles (maximum 1 mésappariement d'allèles au niveau HLA-A, B, C ou DRB1).
5. Âge >17 ans.

Critère d'exclusion:

1. Conditionnement non myéloablatif.
2. Sang de cordon ou greffe de moelle.
3. La myélofibrose étant la principale indication du HCT.
4. HCT autologue ou allogénique antérieur.
5. Bilirubine totale > 1,5 fois supérieure à la limite supérieure normale (UNL), ALT > 2,0 fois supérieure à UNL ou phosphatase alcaline > 2,5 fois supérieure à UNL.
6. VIH positif par un test sérologique qui comprend la détection à la fois d'anticorps et d'antigène)
7. Risque accru de tuberculose, défini comme un patient nécessitant une périgreffe de médicament antituberculeux. Tous les patients ayant des antécédents de tuberculose (active ou latente) ou en contact avec une personne atteinte de tuberculose active seront évalués par un spécialiste des maladies infectieuses afin de déterminer si un traitement ou une prophylaxie de la tuberculose avec un médicament antituberculeux périgreffe est nécessaire. Le spécialiste des maladies infectieuses demandera des tests (p. ex., test cutané à la tuberculine de Mantoux ou test de libération d'interféron gamma) au besoin pour décider si une périgreffe de médicament antituberculeux est nécessaire.
8. Risque élevé de maladie à cytomégalovirus (CMV) ou de CMV récurrente basée sur le statut sérologique CMV négatif du donneur ET du receveur2. Si le statut sérologique du receveur a été déterminé plus d'une fois depuis la présentation de son hémopathie maligne et que les résultats sont discordants, la détermination effectuée > 4 semaines après une transfusion de plaquettes ou de plasma (ou avant le début des transfusions de plaquettes ou de plasma) est considérée comme valide . Si ce n'est pas clair, la détermination du statut sérologique CMV sera à la discrétion de l'investigateur traitant
9. Risque élevé de PTLD basé sur le statut sérologique du virus Epstein-Barr (EBV) du donneur positif ET du receveur négatif (EBNA1 ou VCA IgG)80
10. Hypersensibilité aux protéines sanguines de lapin, à la thymoglobuline ou à un excipient de la thymoglobuline.
11. Obésité sévère, définie comme un indice de masse corporelle ≥ 40 kg/m2.81 La raison en est que les patients obèses risquent d'atteindre une zone ATG élevée sous la courbe temps vs concentration (AUC).82 Cela pourrait entraîner une toxicité importante (par exemple, la mort due à une infection) lors de l'utilisation de la dose élevée étudiée (10 mg/kg) d'ATG.

12. Contre-indication au méthotrexate :

    1. Hypersensibilité au méthotrexate ou à tout ingrédient de la formulation ou composant du contenant.
    2. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate à partir du moment de l'inscription jusqu'au jour 100 au moins après la greffe.