Dosis altas de timoglobulina en lugar de ciclosporina con una dosis baja de timoglobulina para la profilaxis de la EICH (ATG2017)

Criterios de inclusión:

1. Primer TCH alogénico, realizado para una neoplasia maligna hematológica, utilizando células madre de sangre periférica movilizadas con filgrastim (PBSC).
2. Acondicionamiento con fludarabina 50 mg/m2 diarios en los días -6 a -2, busulfán aproximadamente 3,2 mg/kg diarios en los días -5 a -2 con ajuste de farmacocinética (AUC objetivo de 3750 uM*min/L) e irradiación corporal total (TBI ) 2 Gy x 2 administrados normalmente el día -1 y/o el día 0 (antes de la infusión del injerto), es decir, nuestro acondicionamiento mieloablativo estándar.79 Se permiten ajustes de dosis y horario a discreción del investigador.
3. Profilaxis planificada de la EICH con nuestro estándar de ATG en dosis bajas (4,5 mg/kg) + MTX + CSA en dosis altas.
4. Donante hermano HLA compatible, o ≥7/8 donante no emparentado con alelo compatible HLA (máximo 1 alelo no coincidente en HLA-A, B, C o DRB1).
5. Edad >17 años.

Criterio de exclusión:

1. Condicionamiento no mieloablativo.
2. Injerto de médula o sangre de cordón umbilical.
3. La mielofibrosis es la principal indicación para el TCH.
4. HCT autólogo o alogénico previo.
5. Bilirrubina total >1,5 veces por encima del límite superior normal (UNL), ALT >2,0 veces por encima del UNL o fosfatasa alcalina >2,5 veces por encima del UNL.
6. VIH positivo por una prueba serológica que incluye la detección de anticuerpos y antígenos)
7. Aumento del riesgo de tuberculosis, definido como paciente que requiere peritrasplante de fármacos antituberculosos. Todo paciente con antecedentes de tuberculosis (activa o latente) o contacto con una persona con tuberculosis activa será evaluado por un infectólogo para determinar si es necesario un tratamiento o profilaxis de la tuberculosis con un fármaco antituberculoso peritrasplante. El especialista en enfermedades infecciosas ordenará pruebas (p. ej., prueba cutánea de tuberculina de Mantoux o prueba de liberación de interferón gamma) según sea necesario para llegar a la decisión de si se necesita un peritrasplante de medicamentos antituberculosos.
8. Alto riesgo de enfermedad por citomegalovirus (CMV) o CMViremia recurrente según el estado serológico de CMV negativo del donante Y positivo del receptor.2 Si se determinó el estado serológico del receptor desde la presentación de su neoplasia hematológica maligna más de una vez y los resultados son discrepantes, la determinación realizada > 4 semanas después de una transfusión de plaquetas o plasma (o antes de que se iniciaran las transfusiones de plaquetas o plasma) se considera válida . Si no está claro, la determinación del estado serológico del CMV quedará a discreción del investigador tratante.
9. Alto riesgo de PTLD basado en el estado serológico del virus de Epstein-Barr (EBV) positivo del donante Y negativo del receptor (EBNA1 o VCA IgG)80
10. Hipersensibilidad a la proteína de sangre de conejo, a la timoglobulina o a un excipiente de timoglobulina.
11. Obesidad severa, definida como índice de masa corporal ≥40 kg/m2.81 La razón es que los pacientes obesos corren el riesgo de alcanzar un área ATG alta bajo la curva de tiempo frente a concentración (AUC)82. Esto podría conducir a una toxicidad sustancial (p. ej., muerte debido a una infección) cuando se usa la dosis alta estudiada (10 mg/kg) de ATG.

12. Contraindicaciones del metotrexato:

    1. Hipersensibilidad al metotrexato o a cualquier ingrediente de la formulación o componente del envase.
    2. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o que no deseen usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de la inscripción hasta al menos el día 100 posterior al trasplante.