Высокая доза тимоглобулина вместо циклоспорина с низкой дозой тимоглобулина для профилактики РТПХ (ATG2017)

Критерии включения:

1. Первая аллогенная HCT, выполненная по поводу гематологического злокачественного новообразования с использованием мобилизованных филграстимом стволовых клеток периферической крови (PBSC).
2. Кондиционирование флударабином 50 мг/м2 ежедневно в дни с -6 по -2, бусульфаном приблизительно 3,2 мг/кг ежедневно в дни с -5 по -2 с корректировкой фармакокинетики (целевая AUC 3750 мкМ*мин/л) и облучением всего тела (ЧМТ). ) 2 Гр x 2, как правило, в день -1 и/или день 0 (до инфузии трансплантата), т.е. наше стандартное миелоаблативное кондиционирование.79 Допускается корректировка дозы и графика по усмотрению исследователя.
3. Запланированная профилактика РТПХ с помощью нашего стандарта низких доз АТГ (4,5 мг/кг) + метотрексата + высоких доз CSA.
4. HLA-совместимый родственный донор или ≥7/8 HLA-аллельный неродственный донор (максимум 1 аллельное несовпадение в HLA-A, B, C или DRB1).
5. Возраст >17 лет.

Критерий исключения:

1. Немиелоаблативное кондиционирование.
2. Трансплантат пуповинной крови или костного мозга.
3. Миелофиброз является основным показанием для HCT.
4. Предыдущая аутологическая или аллогенная HCT.
5. Общий билирубин >1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ), АЛТ >2,0 раза выше ВНЛ или щелочная фосфатаза >2,5 раза выше ВНЛ.
6. ВИЧ-положительный серологический тест, который включает обнаружение как антител, так и антигенов)
7. Повышенный риск туберкулеза, определяемый как пациент, нуждающийся в перитрансплантации противотуберкулезного препарата. Все пациенты с туберкулезом в анамнезе (активным или латентным) или контактировавшие с человеком с активным туберкулезом будут обследованы инфекционистом для определения необходимости лечения или профилактики туберкулеза с помощью перитрансплантата противотуберкулезного препарата. Специалист по инфекционным заболеваниям назначит анализы (например, туберкулиновую кожную пробу Манту или тест на высвобождение гамма-интерферона) по мере необходимости, чтобы принять решение о необходимости перитрансплантации противотуберкулезного препарата.
8. Высокий риск цитомегаловирусной (ЦМВ) болезни или рецидивирующей ЦМВиремии, основанный на отрицательном статусе донора И положительном статусе реципиента по ЦМВ2. Если серостатус реципиента был определен с момента выявления у него/ее гематологического злокачественного новообразования более одного раза и результаты противоречивы, определение, выполненное >4 недель после переливания тромбоцитов или плазмы (или до начала переливания тромбоцитов или плазмы), считается действительным. . Если неясно, определение серостатуса ЦМВ остается на усмотрение лечащего исследователя.
9. Высокий риск ПТЛЗ на основании положительного донорского и отрицательного реципиентного серостатуса вируса Эпштейна-Барр (EBV) (EBNA1 или VCA IgG)80
10. Повышенная чувствительность к белкам крови кроликов, тимоглобулину или вспомогательному веществу тимоглобулина.
11. Тяжелое ожирение, определяемое как индекс массы тела ≥40 кг/м2.81 Причина в том, что пациенты с ожирением подвержены риску достижения высокой площади ATG под кривой зависимости времени от концентрации (AUC)82. Это могло привести к значительной токсичности (например, смерти из-за инфекции) при использовании изучаемой высокой дозы (10 мг/кг) АТГ.

12. Противопоказания к метотрексату:

    1. Повышенная чувствительность к метотрексату или к любому ингредиенту в составе или компоненту контейнера.
    2. Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или не желают использовать адекватную контрацепцию с момента регистрации до как минимум 100-го дня после трансплантации.