Alta dose de timoglobulina em vez de ciclosporina com baixa dose de timoglobulina para profilaxia de DECH (ATG2017)

Critério de inclusão:

1. Primeiro HCT alogênico, realizado para uma malignidade hematológica, usando células-tronco do sangue periférico (PBSC) mobilizadas por filgrastim.
2. Condicionamento com fludarabina 50 mg/m2 diariamente no dia -6 a -2, busulfan aproximadamente 3,2 mg/kg diariamente no dia -5 a -2 com ajuste PK (alvo AUC de 3750 uM*min/L) e irradiação total do corpo (TBI ) 2 Gy x 2 administrados normalmente no dia -1 e/ou dia 0 (antes da infusão do enxerto), ou seja, nosso condicionamento mieloablativo padrão.79 São permitidos ajustes de dose e cronograma a critério do investigador.
3. Profilaxia planejada de GVHD com nosso padrão de baixa dose de ATG (4,5 mg/kg) + MTX + alta dose de CSA.
4. Doador irmão compatível com HLA ou doador não aparentado compatível com alelo HLA ≥7/8 (máximo de 1 incompatibilidade de alelo em HLA-A, B, C ou DRB1).
5. Idade > 17 anos.

Critério de exclusão:

1. Condicionamento não mieloablativo.
2. Sangue do cordão umbilical ou enxerto de medula.
3. Sendo a mielofibrose a principal indicação para TCH.
4. TCH anterior autólogo ou alogênico.
5. Bilirrubina total >1,5 vezes acima do limite superior normal (UNL), ALT >2,0 vezes acima de UNL ou fosfatase alcalina >2,5 vezes acima de UNL.
6. HIV positivo por um teste sorológico que inclui a detecção de anticorpos e antígenos)
7. Aumento do risco de tuberculose, definido como paciente que requer peritransplante de medicamento antituberculose. Todos os pacientes com história de tuberculose (ativa ou latente) ou contato com uma pessoa com tuberculose ativa serão avaliados por um especialista em doenças infecciosas para determinar se o peritransplante de tratamento ou profilaxia da tuberculose com um medicamento antituberculose é necessário. O especialista em doenças infecciosas solicitará exames (por exemplo, teste tuberculínico de Mantoux ou teste de liberação de interferon gama) conforme necessário para chegar à decisão sobre a necessidade de um peritransplante de medicamento antituberculose.
8. Alto risco de doença por citomegalovírus (CMV) ou CMViremia recorrente com base no status sorológico para CMV do doador negativo E do receptor positivo.2 Se o status sorológico do receptor foi determinado desde a apresentação de sua malignidade hematológica mais de uma vez e os resultados são discrepantes, a determinação realizada >4 semanas após uma transfusão de plaquetas ou plasma (ou antes do início das transfusões de plaquetas ou plasma) é considerada válida . Se não estiver claro, a determinação do status sorológico de CMV ficará a critério do investigador responsável pelo tratamento
9. Alto risco de PTLD com base no status sorológico do vírus Epstein-Barr (EBV) positivo do doador E negativo do receptor (EBNA1 ou VCA IgG)80
10. Hipersensibilidade à proteína do sangue de coelho, Timoglobulina ou um excipiente de Timoglobulina.
11. Obesidade grave, definida como índice de massa corporal ≥40 kg/m2,81 A razão é que os pacientes obesos correm o risco de atingir uma área ATG alta sob a curva de tempo versus concentração (AUC).82 Isso pode levar a uma toxicidade substancial (por exemplo, morte devido a uma infecção) ao usar a alta dose estudada (10 mg/kg) de ATG.

12. Contraindicação ao metotrexato:

    1. Hipersensibilidade ao metotrexato ou a qualquer ingrediente da formulação ou componente do recipiente.
    2. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando ou que não desejam usar métodos contraceptivos adequados desde o momento da inscrição até pelo menos 100 dias após o transplante.