此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

分子荧光引导成像的精准甲状腺癌手术 (TARGET)

2024年4月14日 更新者:University Medical Center Groningen

使用 EMI-137 增强型分子荧光引导成像检测甲状腺癌和中央淋巴结转移:多中心可行性和

近 50% 的甲状腺乳头状癌 (PTC) 患者有中央淋巴结转移 (CLNM),这与疾病持续或复发的高风险相关。 然而,常规进行预防性中央淋巴结清扫术 (PCLND) 的做法仍存在争议。 支持者认为,如果没有 PCLND,淋巴结阳性的 PTC 患者局部复发的风险会增加,而推迟淋巴结清扫会导致发病风险增加 5-6 倍。 如果进行,临床淋巴结阴性患者的 PCLND 在 50% 以上的病例中会增加分期至 pN1,而不会增加存活率。 与复发性疾病中具有技术挑战性的重新探索相比,PCLND 的并发症发生率较低,报告的发生率分别为 0.6% 和 7.3-20%。 常规 PCLND 的反对者指出缺乏随机临床试验,并反对 N0 患者治疗引起的甲状旁腺功能减退症和复发性神经损伤。 目前,没有可用的诊断工具可以可靠地识别这些患者类别。 因此,显然需要克服这个问题的新型诊断成像方式。 分子荧光引导手术 (MFGS) 可能是这样一种诊断工具。 NIR 荧光示踪剂的管理可以使用宏观 MFGS 提高癌症和淋巴结转移组织的检测准确性。 因此,我们的目标是确定 GMP 产生的近红外 (NIR) 示踪剂,与正常甲状腺组织相比,它在 PTC 中可能具有较高的靶背景比。 与正常甲状腺组织相比,酪氨酸蛋白激酶 Met (c-Met) 在 PTC 中的蛋白质水平显着上调。 因此,研究人员假设 GMP 产生的 NIR 荧光示踪剂 EMI-137(靶向 c-Met,峰值发射在 675 nm 范围内)可能对 PTC 和淋巴结转移的术中成像有用。 研究人员的目的是调查使用 EMI-137 是否是检测 PTC 淋巴结转移的可行方法。 最终,这种方法可能有助于改善 CLND 患者的选择。 最终,我们也可能能够观察到多灶性、更具选择性的侧颈清扫术,并评估甲状腺切除术后的残余组织。 最终,所有这些策略都可以减少过度治疗、发病率和成本,同时保持相同或更好的疗效,同时降低复发率并提高生活质量。

研究概览

详细说明

见简要总结

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Groningen、荷兰、9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam、荷兰
        • Erasmus Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁,符合手术条件
  2. Bethesda VI 细针穿刺 (FNA) 甲状腺或 FNA 证明 PTC 转移(原发或复发)。
  3. 按照多学科甲状腺委员会的讨论,计划接受中央和/或侧方淋巴结清扫术,伴或不伴甲状腺切除术。
  4. 世卫组织绩效得分为 0-2。
  5. 书面知情同意书。
  6. 有能力并愿意遵守学习程序的精神上有能力的人。
  7. 对于有生育潜力的女性受试者,她们处于绝经前且生殖器官完整或绝经后不到两年:

    • 接受示踪剂前血清妊娠试验阴性
    • 愿意确保她或她的伴侣在试验期间和之后的 3 个月内使用有效的避孕措施。

排除标准:

  1. 怀孕或哺乳
  2. 不适合手术切除的晚期甲状腺癌
  3. 损害患者给予知情同意能力的医疗或精神状况
  4. 在治疗开始前的最后三个月内同时进行的抗癌治疗(化疗、放疗、疫苗、免疫治疗)
  5. 该受试者之前曾被纳入本研究或在过去六个月内注射过另一种研究药物
  6. 入组前 6 个月内有心肌梗死 (MI)、TIA、CVA、肺栓塞、无法控制的充血性心力衰竭 (CHF)、严重肝病、不稳定型心绞痛的病史
  7. 在 IMP 给药前 14 天至 1 天之间,他们的常规处方药或非处方药有任何重大变化。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:EMI-137 0.09mg/kg给药

三名患者将接受一次EMI-137 0.09 mg/kg的给药。 此后将对患者进行一小时的观察。 注射后两小时将进行手术,并且仅使用多光谱近红外荧光 (NIRF) 摄像系统和光谱系统对甲状腺和淋巴结进行离体成像和光谱分析。

经过中期分析后,将决定该剂量组是否具有足够的肿瘤与背景比率,并进行剂量扩展。

切开前约两小时静脉注射荧光示踪剂 EMI-137。 此后将是一个小时的观察期。
其他名称:
  • IMP管理
对 EMI-137 荧光敏感的多光谱近红外荧光 (NIRF) 相机系统将仅用于甲状腺和/或淋巴结隔室的离体多光谱荧光反射成像 (MFRI)。
其他名称:
  • 磁共振成像
对 EMI-137 荧光敏感的光谱系统将仅用于甲状腺和/或淋巴结室的离体光谱。
实验性的:EMI-137 0.13mg/kg给药

三名患者将接受一次EMI-137 0.13 mg/kg的给药。 此后将对患者进行一小时的观察。 注射后两小时将进行手术,并且仅使用多光谱近红外荧光 (NIRF) 摄像系统和光谱系统对甲状腺和淋巴结进行离体成像和光谱分析。

经过中期分析后,将决定该剂量组是否具有足够的肿瘤与背景比率,并进行剂量扩展。

切开前约两小时静脉注射荧光示踪剂 EMI-137。 此后将是一个小时的观察期。
其他名称:
  • IMP管理
对 EMI-137 荧光敏感的多光谱近红外荧光 (NIRF) 相机系统将仅用于甲状腺和/或淋巴结隔室的离体多光谱荧光反射成像 (MFRI)。
其他名称:
  • 磁共振成像
对 EMI-137 荧光敏感的光谱系统将仅用于甲状腺和/或淋巴结室的离体光谱。
实验性的:EMI-137 0.18mg/kg给药

三名患者将接受一次0.18 mg/kg EMI-137治疗。 此后将对患者进行一小时的观察。 注射后两小时将进行手术,并且仅使用多光谱近红外荧光 (NIRF) 摄像系统和光谱系统对甲状腺和淋巴结进行离体成像和光谱分析。

经过中期分析后,将决定该剂量组是否具有足够的肿瘤与背景比率,并进行剂量扩展。

切开前约两小时静脉注射荧光示踪剂 EMI-137。 此后将是一个小时的观察期。
其他名称:
  • IMP管理
对 EMI-137 荧光敏感的多光谱近红外荧光 (NIRF) 相机系统将仅用于甲状腺和/或淋巴结隔室的离体多光谱荧光反射成像 (MFRI)。
其他名称:
  • 磁共振成像
对 EMI-137 荧光敏感的光谱系统将仅用于甲状腺和/或淋巴结室的离体光谱。
实验性的:EMI-137 0.045mg/kg 给药

如果我们在 0.09 mg/kg 组中具有出色的肿瘤与背景比((肿瘤荧光)/(周围组织荧光)),我们将降级至 0.045 mg/kg 组以评估 TBR 并减少可能的示踪剂毒性甲状腺癌人群 20 年生存率为 90%。

三名患者将接受一次EMI-137 0.045 mg/kg的给药。 此后将对患者进行一小时的观察。 注射后两小时将进行手术,并且仅使用多光谱近红外荧光 (NIRF) 摄像系统和光谱系统对甲状腺和淋巴结进行离体成像和光谱分析。

经过中期分析后,将决定该剂量组是否具有足够的肿瘤与背景比率,并进行剂量扩展。

切开前约两小时静脉注射荧光示踪剂 EMI-137。 此后将是一个小时的观察期。
其他名称:
  • IMP管理
对 EMI-137 荧光敏感的多光谱近红外荧光 (NIRF) 相机系统将仅用于甲状腺和/或淋巴结隔室的离体多光谱荧光反射成像 (MFRI)。
其他名称:
  • 磁共振成像
对 EMI-137 荧光敏感的光谱系统将仅用于甲状腺和/或淋巴结室的离体光谱。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 EMI-137 进行分子荧光引导手术的可行性
大体时间:从示踪剂管理到数据分析完成需要长达 1.5 年的时间
为了确定 c-Met 靶向 NIRF 示踪剂 EMI-137 的最佳剂量,使用 3 种,可能是 4 种不同剂量的 EMI-137,以在 PTC 淋巴结转移中获得足够的 TBR。
从示踪剂管理到数据分析完成需要长达 1.5 年的时间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过监测生命体征使用 EMI-137 的安全性
大体时间:1天
通过监测生命体征评估可能的(严重)不良事件来评估 EMI-137 的安全性。
1天
通过监测注射部位使用 EMI-137 的安全性
大体时间:1天
通过监测注射部位评估可能的(严重)不良事件来评估 EMI-137 的安全性。
1天
MFGS检测淋巴结转移的可行性
大体时间:长达一年
通过计算靶背景比,评估 MFGS 评估 PTC 和淋巴结转移的可行性。
长达一年
光谱法检测PTC和淋巴结荧光的可行性
大体时间:长达一年
确定 PTC 和淋巴结离体光谱测量用于 EMI-137 荧光信号量化的可行性
长达一年
荧光验证
大体时间:长达一年
通过确定高荧光区域在病理检查中是否显示肿瘤细胞,将体外检测到的荧光信号与组织病理学和免疫组织化学相关联并加以验证。
长达一年
EMI-137 分布
大体时间:长达 1.5 年
使用荧光显微镜在微观水平上评估 EMI-137 的分布。
长达 1.5 年
EMI-137的灵敏度和特异性
大体时间:长达 1.5 年
量化 EMI-137 对 PTC 和淋巴结转移的敏感性和特异性,以便为可能的后续诊断准确性研究进行功效大小计算。
长达 1.5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Schelto Kruijfff, MD, PhD、University Medical Center Groningen
  • 首席研究员:Gooitzen M van Dam, MD, PhD、University Medical Center Groningen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年6月20日

初级完成 (实际的)

2019年12月31日

研究完成 (实际的)

2019年12月31日

研究注册日期

首次提交

2018年2月21日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月12日

首次发布 (实际的)

2018年3月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月14日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

EMI-137 的 IV 管理的临床试验

3
订阅