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Chirurgia di precisione del cancro alla tiroide con imaging guidato fluorescente molecolare (TARGET)

14 aprile 2024 aggiornato da: University Medical Center Groningen

Rilevazione del cancro alla tiroide e delle metastasi dei linfonodi centrali mediante imaging guidato fluorescente molecolare migliorato EMI-137: fattibilità multicentrica e

Quasi il 50% dei pazienti con carcinoma papillare della tiroide (PTC) ha metastasi linfonodali centrali (CLNM), che sono associate a un alto rischio di malattia persistente o ricorrente. Tuttavia, la pratica di eseguire una dissezione linfonodale centrale profilattica (PCLND) di routine rimane controversa. I sostenitori sostengono che senza un PCLND, i pazienti PTC con linfonodi positivi hanno un aumentato rischio di recidiva locale e la dissezione linfonodale posticipata porta a un rischio di morbilità 5-6 volte superiore. Se eseguita, la PCLND nei pazienti con linfonodi clinici negativi aumenta la stadiazione a pN1 in oltre il 50% dei casi senza aumentare la sopravvivenza. Il tasso di complicanze nel PCLND è inferiore rispetto a una riesplorazione tecnicamente impegnativa nella malattia ricorrente, con incidenze riportate rispettivamente dello 0,6% e del 7,3-20%. Gli oppositori del PCLND di routine sottolineano la mancanza di studi clinici randomizzati e si oppongono all'ipoparatiroidismo indotto dal trattamento e al danno nervoso ricorrente per i pazienti N0. Attualmente non è disponibile alcuno strumento diagnostico che identifichi in modo affidabile queste categorie di pazienti. Pertanto, vi è una chiara necessità di nuove modalità di diagnostica per immagini che superino questo problema. La chirurgia guidata a fluorescenza molecolare (MFGS) è potenzialmente un tale strumento diagnostico. La somministrazione di traccianti fluorescenti NIR può aumentare l'accuratezza del rilevamento del cancro e del tessuto metastatico linfonodale utilizzando MFGS macroscopico. Pertanto, abbiamo mirato a identificare un tracciante nel vicino infrarosso (NIR) prodotto da GMP che potenzialmente ha un elevato rapporto target-background in PTC rispetto al normale tessuto tiroideo. La tirosina-proteina chinasi Met (c-Met) è significativamente sovraregolata a livello proteico nel PTC rispetto al normale tessuto tiroideo. I ricercatori ipotizzano quindi che il tracciante fluorescente NIR prodotto da GMP EMI-137 (targeting c-Met, picco di emissione a 675 nm) potrebbe essere utile per l'imaging intraoperatorio di PTC e metastasi linfonodali. L'obiettivo degli investigatori è indagare se la somministrazione di EMI-137 è un approccio fattibile per rilevare metastasi linfonodali PTC. In definitiva, questo metodo potrebbe essere utile per migliorare la selezione dei pazienti per CLND. Alla fine, potremmo anche essere in grado di visualizzare la multifocalità, le dissezioni laterali del collo più selettive e il tessuto residuo degli asini dopo la tiroidectomia. In definitiva, tutte queste strategie possono ridurre il trattamento eccessivo, la morbilità e i costi mantenendo la stessa o migliore efficacia con un tasso di recidiva inferiore e una migliore qualità della vita.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Vedi breve riassunto

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Groningen, Olanda, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni, eleggibile per intervento chirurgico
  2. Aspirazione con ago sottile Bethesda VI (FNA) tiroidea o metastasi PTC comprovate da FNA (primarie o recidive).
  3. Previsto per essere sottoposto a dissezione linfonodale centrale e/o laterale con o senza tiroidectomia come discusso nel consiglio multidisciplinare della tiroide.
  4. Punteggio delle prestazioni dell'OMS di 0-2.
  5. Consenso informato scritto.
  6. Persona mentalmente competente che è in grado e disposta a rispettare le procedure di studio.
  7. Per le donne in età fertile in premenopausa con organi riproduttivi intatti o in postmenopausa da meno di due anni:

    • Un test di gravidanza su siero negativo prima di ricevere il tracciante
    • Disponibilità a garantire che lei o il suo partner utilizzino una contraccezione efficace durante il processo e per i 3 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento
  2. Carcinoma tiroideo in stadio avanzato non adatto alla resezione chirurgica
  3. Condizioni mediche o psichiatriche che compromettono la capacità del paziente di dare il consenso informato
  4. Terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, radioterapia, vaccini, immunoterapia) erogata negli ultimi tre mesi prima dell'inizio del trattamento
  5. Il soggetto è stato incluso in precedenza in questo studio o è stato iniettato con un altro medicinale sperimentale negli ultimi sei mesi
  6. Storia di infarto del miocardio (MI), TIA, CVA, embolia polmonare, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) non controllata, malattia epatica significativa, angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
  7. Qualsiasi cambiamento significativo nella loro regolare prescrizione o farmaci senza prescrizione tra 14 giorni e 1 giorno prima della somministrazione di IMP.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Somministrazione di EMI-137 0,09 mg/kg

A tre pazienti verrà somministrato una volta EMI-137 0,09 mg/kg. Successivamente il paziente verrà osservato per un'ora. Due ore dopo l'iniezione verrà eseguito un intervento chirurgico e verranno eseguite solo l'imaging ex vivo e la spettroscopia delle ghiandole tiroidee e dei linfonodi con un sistema di telecamere multispettrali a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIRF) e un sistema di spettroscopia.

Dopo l'analisi ad interim si deciderà se questo gruppo di dosaggio ha un adeguato rapporto tumore-fondo e verrà eseguita l'estensione della dose.

Somministrazione endovenosa del tracciante fluorescente EMI-137 circa due ore prima dell'incisione. Successivamente ci sarà un periodo di osservazione di un'ora.
Altri nomi:
  • Amministrazione IMP
Un sistema di telecamere multispettrale a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIRF) sensibile alla fluorescenza EMI-137 verrà utilizzato solo per l'imaging in riflettanza multispettrale a fluorescenza ex-vivo (MFRI) della ghiandola tiroidea e/o del compartimento linfonodale.
Altri nomi:
  • MFRI
Un sistema di spettroscopia sensibile alla fluorescenza EMI-137 verrà utilizzato solo per la spettroscopia ex-vivo della ghiandola tiroidea e/o del compartimento linfonodale.
Sperimentale: Somministrazione di EMI-137 0,13 mg/kg

A tre pazienti verrà somministrato una volta EMI-137 0,13 mg/kg. Successivamente il paziente verrà osservato per un'ora. Due ore dopo l'iniezione verrà eseguito un intervento chirurgico e verranno eseguite solo l'imaging ex vivo e la spettroscopia delle ghiandole tiroidee e dei linfonodi con un sistema di telecamere multispettrali a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIRF) e un sistema di spettroscopia.

Dopo l'analisi ad interim si deciderà se questo gruppo di dosaggio ha un adeguato rapporto tumore-fondo e verrà eseguita l'estensione della dose.

Somministrazione endovenosa del tracciante fluorescente EMI-137 circa due ore prima dell'incisione. Successivamente ci sarà un periodo di osservazione di un'ora.
Altri nomi:
  • Amministrazione IMP
Un sistema di telecamere multispettrale a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIRF) sensibile alla fluorescenza EMI-137 verrà utilizzato solo per l'imaging in riflettanza multispettrale a fluorescenza ex-vivo (MFRI) della ghiandola tiroidea e/o del compartimento linfonodale.
Altri nomi:
  • MFRI
Un sistema di spettroscopia sensibile alla fluorescenza EMI-137 verrà utilizzato solo per la spettroscopia ex-vivo della ghiandola tiroidea e/o del compartimento linfonodale.
Sperimentale: Somministrazione di EMI-137 0,18 mg/kg

A tre pazienti verrà somministrato una volta EMI-137 0,18 mg/kg. Successivamente il paziente verrà osservato per un'ora. Due ore dopo l'iniezione verrà eseguito un intervento chirurgico e verranno eseguite solo l'imaging ex vivo e la spettroscopia delle ghiandole tiroidee e dei linfonodi con un sistema di telecamere multispettrali a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIRF) e un sistema di spettroscopia.

Dopo l'analisi ad interim si deciderà se questo gruppo di dosaggio ha un adeguato rapporto tumore-fondo e verrà eseguita l'estensione della dose.

Somministrazione endovenosa del tracciante fluorescente EMI-137 circa due ore prima dell'incisione. Successivamente ci sarà un periodo di osservazione di un'ora.
Altri nomi:
  • Amministrazione IMP
Un sistema di telecamere multispettrale a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIRF) sensibile alla fluorescenza EMI-137 verrà utilizzato solo per l'imaging in riflettanza multispettrale a fluorescenza ex-vivo (MFRI) della ghiandola tiroidea e/o del compartimento linfonodale.
Altri nomi:
  • MFRI
Un sistema di spettroscopia sensibile alla fluorescenza EMI-137 verrà utilizzato solo per la spettroscopia ex-vivo della ghiandola tiroidea e/o del compartimento linfonodale.
Sperimentale: Somministrazione di EMI-137 0,045 mg/kg

Se abbiamo un eccellente rapporto tumore/fondo ((fluorescenza del tumore)/(fluorescenza del tessuto circostante)) nel gruppo da 0,09 mg/kg, torneremo al gruppo da 0,045 mg/kg per valutare il TBR e ridurre la possibile tossicità del tracciante in una popolazione con cancro alla tiroide con una sopravvivenza a 20 anni del 90%.

A tre pazienti verrà somministrato una volta EMI-137 0,045 mg/kg. Successivamente il paziente verrà osservato per un'ora. Due ore dopo l'iniezione verrà eseguito un intervento chirurgico e verranno eseguite solo l'imaging ex vivo e la spettroscopia delle ghiandole tiroidee e dei linfonodi con un sistema di telecamere multispettrali a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIRF) e un sistema di spettroscopia.

Dopo l'analisi ad interim si deciderà se questo gruppo di dosaggio ha un adeguato rapporto tumore-fondo e verrà eseguita l'estensione della dose.

Somministrazione endovenosa del tracciante fluorescente EMI-137 circa due ore prima dell'incisione. Successivamente ci sarà un periodo di osservazione di un'ora.
Altri nomi:
  • Amministrazione IMP
Un sistema di telecamere multispettrale a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIRF) sensibile alla fluorescenza EMI-137 verrà utilizzato solo per l'imaging in riflettanza multispettrale a fluorescenza ex-vivo (MFRI) della ghiandola tiroidea e/o del compartimento linfonodale.
Altri nomi:
  • MFRI
Un sistema di spettroscopia sensibile alla fluorescenza EMI-137 verrà utilizzato solo per la spettroscopia ex-vivo della ghiandola tiroidea e/o del compartimento linfonodale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La fattibilità della chirurgia guidata a fluorescenza molecolare utilizzando EMI-137
Lasso di tempo: Dall'amministrazione del tracciante fino a dopo l'analisi dei dati che richiederà fino a 1,5 anni
Per determinare la dose ottimale del tracciante EMI-137 NIRF mirato a c-Met per un TBR adeguato nelle metastasi dei linfonodi PTC utilizzando 3, e possibilmente 4, diversi dosaggi op EMI-137.
Dall'amministrazione del tracciante fino a dopo l'analisi dei dati che richiederà fino a 1,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza dell'uso di EMI-137 attraverso il monitoraggio dei segni vitali
Lasso di tempo: 1 giorno
Valutare la sicurezza di EMI-137 attraverso il monitoraggio dei segni vitali per la valutazione di possibili eventi avversi (gravi).
1 giorno
Sicurezza dell'uso di EMI-137 attraverso il monitoraggio del sito di iniezione
Lasso di tempo: 1 giorno
Valutare la sicurezza di EMI-137 attraverso il monitoraggio del sito di iniezione per valutare possibili eventi avversi (gravi).
1 giorno
Fattibilità di MFGS per il rilevamento di metastasi linfonodali
Lasso di tempo: Fino a un anno
Valutare la fattibilità di MFGS per la valutazione di PTC e metastasi linfonodali calcolando il rapporto target-background.
Fino a un anno
Fattibilità della spettroscopia per rilevare la fluorescenza di PTC e linfonodi
Lasso di tempo: Fino a un anno
Determinare la fattibilità delle misurazioni spettroscopiche ex vivo di PTC e linfonodi per la quantificazione del segnale di fluorescenza di EMI-137
Fino a un anno
Convalida della fluorescenza
Lasso di tempo: Fino a un anno
Correlare e convalidare i segnali di fluorescenza rilevati ex vivo con l'istopatologia e l'immunoistochimica determinando se le aree ad alta fluorescenza mostrano cellule tumorali all'esame patologico.
Fino a un anno
Distribuzione di EMI-137
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
Valutare la distribuzione di EMI-137 a livello microscopico mediante microscopia a fluorescenza.
Fino a 1,5 anni
Sensibilità e specificità di EMI-137
Lasso di tempo: Fino a 1,5 anni
Quantificare la sensibilità e la specificità di EMI-137 per PTC e metastasi linfonodali al fine di effettuare un calcolo della dimensione della potenza per un possibile successivo studio di accuratezza diagnostica.
Fino a 1,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Schelto Kruijfff, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Investigatore principale: Gooitzen M van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma papillare della tiroide

Prove cliniche su Amministrazione IV di EMI-137

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