Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Chirurgie du cancer de la thyroïde de précision avec imagerie guidée par fluorescence moléculaire (TARGET)

14 avril 2024 mis à jour par: University Medical Center Groningen

Détection du cancer de la thyroïde et des métastases des ganglions lymphatiques centraux à l'aide de l'imagerie guidée par fluorescence moléculaire améliorée EMI-137 : une faisabilité multicentrique et

Près de 50 % des patients atteints d'un cancer papillaire de la thyroïde (PTC) présentent des métastases ganglionnaires centrales (CLNM), qui sont associées à un risque élevé de maladie persistante ou récurrente. Cependant, la pratique consistant à effectuer un curage prophylactique des ganglions lymphatiques centraux (PCLND) reste systématiquement controversée. Les partisans soutiennent que sans PCLND, les patients PTC avec des ganglions lymphatiques positifs ont un risque accru de récidive locale, et la dissection différée des ganglions entraîne un risque de morbidité 5 à 6 fois plus élevé. Si elle est réalisée, la PCLND chez les patients cliniques sans ganglions augmente la stadification à pN1 dans plus de 50 % des cas sans augmenter la survie. Le taux de complications dans la PCLND est inférieur par rapport à une ré-exploration techniquement difficile dans une maladie récurrente, avec des incidences rapportées de 0,6 % et 7,3-20 %, respectivement. Les opposants à la PCLND de routine soulignent le manque d'essais cliniques randomisés et s'opposent à l'hypoparathyroïdie induite par le traitement et aux lésions nerveuses récurrentes chez les patients N0. Actuellement, aucun outil de diagnostic n'est disponible pour identifier de manière fiable ces catégories de patients. Par conséquent, il existe un besoin évident de nouvelles modalités d'imagerie diagnostique qui surmontent ce problème. La chirurgie guidée par fluorescence moléculaire (MFGS) est potentiellement un tel outil de diagnostic. L'administration de traceurs fluorescents NIR peut augmenter la précision de détection du cancer et du tissu métastatique nodal à l'aide de MFGS macroscopique. Par conséquent, nous avons cherché à identifier un traceur proche infrarouge (NIR) produit par GMP qui a potentiellement un rapport cible / fond élevé dans le PTC par rapport au tissu thyroïdien normal. La tyrosine-protéine kinase Met (c-Met) est significativement régulée positivement au niveau des protéines dans le PTC par rapport au tissu thyroïdien normal. Les enquêteurs émettent donc l'hypothèse que le traceur fluorescent NIR produit par GMP EMI-137 (ciblant c-Met, pic d'émission à 675 nm) pourrait être utile pour l'imagerie peropératoire du PTC et des métastases nodales. L'objectif des enquêteurs est d'étudier si l'administration d'EMI-137 est une approche réalisable pour détecter les métastases nodales PTC. En fin de compte, cette méthode pourrait être utile pour améliorer la sélection des patients pour CLND. À terme, nous pourrions également être en mesure de visualiser la multifocalité, des dissections latérales plus sélectives du cou et des tissus résiduels après thyroïdectomie. En fin de compte, toutes ces stratégies peuvent réduire le surtraitement, la morbidité et les coûts tout en maintenant une efficacité identique ou supérieure avec un taux de récidive plus faible et une meilleure qualité de vie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Voir le bref résumé

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Groningen, Pays-Bas, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans, éligible à la chirurgie
  2. Bethesda VI aspiration à l'aiguille fine (FNA) thyroïde ou métastase PTC prouvée par FNA (primaire ou récidive).
  3. Prévue pour subir une dissection centrale et/ou latérale des ganglions lymphatiques avec ou sans thyroïdectomie, comme discuté au sein du Conseil multidisciplinaire de la thyroïde.
  4. Score de performance de l'OMS de 0-2.
  5. Consentement éclairé écrit.
  6. Personne mentalement compétente qui est capable et désireuse de se conformer aux procédures d'étude.
  7. Pour les femmes en âge de procréer qui sont préménopausées avec des organes reproducteurs intacts ou qui sont ménopausées depuis moins de deux ans :

    • Un test de grossesse sérique négatif avant de recevoir le traceur
    • Volonté de s'assurer qu'elle ou son partenaire utilise une contraception efficace pendant l'essai et pendant les 3 mois suivants.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse ou allaitement
  2. Cancer de la thyroïde à un stade avancé ne se prêtant pas à une résection chirurgicale
  3. Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité du patient à donner son consentement éclairé
  4. Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, vaccins, immunothérapie) délivré au cours des trois derniers mois précédant le début du traitement
  5. Le sujet a déjà été inclus dans cette étude ou a reçu une injection d'un autre médicament expérimental au cours des six derniers mois
  6. Antécédents d'infarctus du myocarde (IM), d'AIT, d'AVC, d'embolie pulmonaire, d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) non contrôlée, de maladie hépatique importante, d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription
  7. Tout changement significatif dans leurs médicaments réguliers sur ordonnance ou en vente libre entre 14 jours et 1 jour avant l'administration de l'IMP.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: EMI-137 0,09 mg/kg

Trois patients recevront une fois EMI-137 0,09 mg/kg. Par la suite, le patient sera observé pendant une heure. Deux heures après l'injection, la chirurgie sera effectuée et seules l'imagerie et la spectroscopie ex vivo seront réalisées des glandes thyroïdes et des ganglions lymphatiques avec un système de caméra multispectral à fluorescence proche infrarouge (NIRF) et un système de spectroscopie.

Après une analyse intermédiaire, il sera décidé si ce groupe de dosage a un rapport tumeur/fond adéquat et une extension de dose sera effectuée.

Administration intraveineuse du traceur fluorescent EMI-137 environ deux heures avant l'incision. S'en suivra une période d'observation d'une heure.
Autres noms:
  • Administration du PIM
Un système de caméra multispectral à fluorescence proche infrarouge (NIRF) sensible à la fluorescence EMI-137 sera utilisé uniquement pour l'imagerie par réflectance de fluorescence multispectrale (MFRI) ex-vivo de la glande thyroïde et/ou du compartiment des ganglions lymphatiques.
Autres noms:
  • IRMf
Un système de spectroscopie sensible à la fluorescence EMI-137 sera utilisé uniquement pour la spectroscopie ex-vivo de la glande thyroïde et/ou du compartiment des ganglions lymphatiques.
Expérimental: EMI-137 0,13 mg/kg

Trois patients recevront une fois EMI-137 0,13 mg/kg. Par la suite, le patient sera observé pendant une heure. Deux heures après l'injection, la chirurgie sera effectuée et seules l'imagerie et la spectroscopie ex vivo seront réalisées des glandes thyroïdes et des ganglions lymphatiques avec un système de caméra multispectral à fluorescence proche infrarouge (NIRF) et un système de spectroscopie.

Après une analyse intermédiaire, il sera décidé si ce groupe de dosage a un rapport tumeur/fond adéquat et une extension de dose sera effectuée.

Administration intraveineuse du traceur fluorescent EMI-137 environ deux heures avant l'incision. S'en suivra une période d'observation d'une heure.
Autres noms:
  • Administration du PIM
Un système de caméra multispectral à fluorescence proche infrarouge (NIRF) sensible à la fluorescence EMI-137 sera utilisé uniquement pour l'imagerie par réflectance de fluorescence multispectrale (MFRI) ex-vivo de la glande thyroïde et/ou du compartiment des ganglions lymphatiques.
Autres noms:
  • IRMf
Un système de spectroscopie sensible à la fluorescence EMI-137 sera utilisé uniquement pour la spectroscopie ex-vivo de la glande thyroïde et/ou du compartiment des ganglions lymphatiques.
Expérimental: EMI-137 0,18 mg/kg

Trois patients recevront une fois EMI-137 0,18 mg/kg. Par la suite, le patient sera observé pendant une heure. Deux heures après l'injection, la chirurgie sera effectuée et seules l'imagerie et la spectroscopie ex vivo seront réalisées des glandes thyroïdes et des ganglions lymphatiques avec un système de caméra multispectral à fluorescence proche infrarouge (NIRF) et un système de spectroscopie.

Après une analyse intermédiaire, il sera décidé si ce groupe de dosage a un rapport tumeur/fond adéquat et une extension de dose sera effectuée.

Administration intraveineuse du traceur fluorescent EMI-137 environ deux heures avant l'incision. S'en suivra une période d'observation d'une heure.
Autres noms:
  • Administration du PIM
Un système de caméra multispectral à fluorescence proche infrarouge (NIRF) sensible à la fluorescence EMI-137 sera utilisé uniquement pour l'imagerie par réflectance de fluorescence multispectrale (MFRI) ex-vivo de la glande thyroïde et/ou du compartiment des ganglions lymphatiques.
Autres noms:
  • IRMf
Un système de spectroscopie sensible à la fluorescence EMI-137 sera utilisé uniquement pour la spectroscopie ex-vivo de la glande thyroïde et/ou du compartiment des ganglions lymphatiques.
Expérimental: EMI-137 0,045 mg/kg

Si nous avons un excellent rapport tumeur/fluorescence de fond ((fluorescence tumorale)/(fluorescence des tissus environnants)) dans le groupe 0,09 mg/kg, nous reviendrons à un groupe 0,045 mg/kg pour évaluer le TBR et réduire la toxicité éventuelle du traceur. dans une population atteinte d'un cancer de la thyroïde avec un taux de survie de 90 % à 20 ans.

Trois patients recevront une fois EMI-137 0,045 mg/kg. Par la suite, le patient sera observé pendant une heure. Deux heures après l'injection, la chirurgie sera effectuée et seules l'imagerie et la spectroscopie ex vivo seront réalisées des glandes thyroïdes et des ganglions lymphatiques avec un système de caméra multispectral à fluorescence proche infrarouge (NIRF) et un système de spectroscopie.

Après une analyse intermédiaire, il sera décidé si ce groupe de dosage a un rapport tumeur/fond adéquat et une extension de dose sera effectuée.

Administration intraveineuse du traceur fluorescent EMI-137 environ deux heures avant l'incision. S'en suivra une période d'observation d'une heure.
Autres noms:
  • Administration du PIM
Un système de caméra multispectral à fluorescence proche infrarouge (NIRF) sensible à la fluorescence EMI-137 sera utilisé uniquement pour l'imagerie par réflectance de fluorescence multispectrale (MFRI) ex-vivo de la glande thyroïde et/ou du compartiment des ganglions lymphatiques.
Autres noms:
  • IRMf
Un système de spectroscopie sensible à la fluorescence EMI-137 sera utilisé uniquement pour la spectroscopie ex-vivo de la glande thyroïde et/ou du compartiment des ganglions lymphatiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La faisabilité de la chirurgie guidée par fluorescence moléculaire utilisant EMI-137
Délai: De l'administration du traceur jusqu'à l'analyse des données qui prendra jusqu'à 1,5 an
Déterminer la dose optimale du traceur NIRF ciblant c-Met EMI-137 pour un TBR adéquat dans les métastases des ganglions lymphatiques PTC en utilisant 3, et éventuellement 4, dosages différents op EMI-137.
De l'administration du traceur jusqu'à l'analyse des données qui prendra jusqu'à 1,5 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité d'utilisation de l'EMI-137 grâce à la surveillance des signes vitaux
Délai: Un jour
Évaluer l'innocuité de l'EMI-137 en surveillant les signes vitaux pour évaluer les événements indésirables (graves) possibles.
Un jour
Sécurité d'utilisation de l'EMI-137 grâce à la surveillance du site d'injection
Délai: Un jour
Évaluer l'innocuité de l'EMI-137 en surveillant le site d'injection pour évaluer les événements indésirables (graves) possibles.
Un jour
Faisabilité du MFGS pour détecter les métastases ganglionnaires
Délai: Jusqu'à un an
Évaluer la faisabilité de la MFGS pour l'évaluation du PTC et des métastases nodales en calculant le rapport cible sur fond.
Jusqu'à un an
Faisabilité de la spectroscopie pour détecter la fluorescence des PTC et des ganglions lymphatiques
Délai: Jusqu'à un an
Déterminer la faisabilité des mesures de spectroscopie ex vivo des PTC et des ganglions lymphatiques pour la quantification du signal de fluorescence de l'EMI-137
Jusqu'à un an
Validation de la fluorescence
Délai: Jusqu'à un an
Corréler et valider les signaux de fluorescence détectés ex vivo avec l'histopathologie et l'immunohistochimie en déterminant si les zones à haute fluorescence présentent des cellules tumorales lors d'un examen pathologique.
Jusqu'à un an
Répartition de l'EMI-137
Délai: Jusqu'à 1,5 an
Évaluer la distribution d'EMI-137 au niveau microscopique en utilisant la microscopie à fluorescence.
Jusqu'à 1,5 an
Sensibilité et spécificité de l'EMI-137
Délai: Jusqu'à 1,5 an
Quantifier la sensibilité et la spécificité de l'EMI-137 pour le PTC et les métastases nodales afin de faire un calcul de taille de puissance pour une éventuelle étude de précision diagnostique ultérieure.
Jusqu'à 1,5 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Schelto Kruijfff, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Chercheur principal: Gooitzen M van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2018

Première publication (Réel)

19 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Administration intraveineuse d'EMI-137

S'abonner