Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прецизионная хирургия рака щитовидной железы с помощью молекулярной флуоресцентной визуализации (TARGET)

14 апреля 2024 г. обновлено: University Medical Center Groningen

Обнаружение рака щитовидной железы и метастазов в центральные лимфатические узлы с помощью улучшенной молекулярной флуоресцентной визуализации EMI-137: многоцентровая осуществимость и

Почти 50 % больных папиллярным раком щитовидной железы (ПРЩЖ) имеют метастазы в центральные лимфатические узлы (ЦЛУ), которые связаны с высоким риском персистирующего или рецидивирующего заболевания. Тем не менее, практика проведения профилактической диссекции центрального лимфатического узла (PCLND) в рутинном порядке остается спорной. Сторонники утверждают, что без PCLND пациенты с PTC с положительными лимфатическими узлами имеют повышенный риск местного рецидива, а отсроченная диссекция узла приводит к 5-6-кратному увеличению риска заболеваемости. При выполнении PCLND у пациентов с отсутствием клинических узлов увеличивается стадия до pN1 более чем в 50% случаев без увеличения выживаемости. Частота осложнений при PCLND ниже по сравнению с технически сложным повторным исследованием при рецидивирующем заболевании: зарегистрированная частота составляет 0,6% и 7,3-20% соответственно. Противники рутинной PCLND указывают на отсутствие рандомизированных клинических испытаний и возражают против вызванного лечением гипопаратиреоза и рецидивирующего повреждения нерва у пациентов с N0. В настоящее время не существует диагностического инструмента, который надежно идентифицирует эти категории пациентов. Таким образом, существует явная потребность в новых методах диагностической визуализации, которые решают эту проблему. Хирургия под контролем молекулярной флуоресценции (MFGS) потенциально является таким диагностическим инструментом. Введение флуоресцентных индикаторов NIR может повысить точность обнаружения рака и узловых метастатических тканей с использованием макроскопического MFGS. Поэтому мы стремились идентифицировать GMP-продуцируемый индикатор ближнего инфракрасного диапазона (NIR), который потенциально имеет высокое отношение мишени к фону в PTC по сравнению с нормальной тканью щитовидной железы. Тирозин-протеинкиназа Met (c-Met) значительно активируется на уровне белка при ПРЩЖ по сравнению с нормальной тканью щитовидной железы. Таким образом, исследователи предполагают, что NIR-флуоресцентный индикатор EMI-137, производимый GMP (нацеленный на c-Met, пик излучения в диапазоне 675 нм), может быть полезен для интраоперационной визуализации PTC и узловых метастазов. Цель исследователей состоит в том, чтобы выяснить, является ли введение EMI-137 возможным подходом к обнаружению узловых метастазов PTC. В конечном счете, этот метод может быть полезен для улучшения отбора пациентов для CLND. В конце концов, мы также сможем визуализировать мультифокальность, более селективные латеральные диссекции шеи и оценивать остаточную ткань после тиреоидэктомии. В конечном счете, все эти стратегии могут снизить избыточное лечение, заболеваемость и затраты, сохраняя при этом ту же или лучшую эффективность с более низкой частотой рецидивов и улучшенным качеством жизни.

Обзор исследования

Подробное описание

См. краткое резюме

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Groningen, Нидерланды, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет, подходит для операции
  2. Bethesda VI тонкоигольная аспирация (FNA) щитовидной железы или подтвержденный FNA метастаз PTC (первичный или рецидив).
  3. Запланирована диссекция центрального и/или латерального лимфатического узла с тиреоидэктомией или без нее, как обсуждалось на Междисциплинарном совете по щитовидной железе.
  4. Оценка эффективности ВОЗ 0-2.
  5. Письменное информированное согласие.
  6. Умственно компетентный человек, способный и желающий соблюдать процедуры обучения.
  7. Для женщин детородного возраста в пременопаузе с неповрежденными репродуктивными органами или в постменопаузе менее двух лет:

    • Отрицательный сывороточный тест на беременность до получения индикатора
    • Готовы обеспечить, чтобы она или ее партнер использовали эффективные средства контрацепции во время испытания и в течение 3 месяцев после него.

Критерий исключения:

  1. Беременность или кормление грудью
  2. Рак щитовидной железы на поздних стадиях не подходит для хирургической резекции
  3. Медицинские или психические состояния, которые ставят под угрозу способность пациента дать информированное согласие
  4. Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, вакцины, иммунотерапия), проводимая в течение последних трех месяцев до начала лечения
  5. Субъект ранее был включен в это исследование или ему вводили другой исследуемый лекарственный препарат в течение последних шести месяцев.
  6. Инфаркт миокарда (ИМ), ТИА, сердечно-сосудистые заболевания, легочная эмболия, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), тяжелые заболевания печени, нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование
  7. Любые существенные изменения в их регулярном приеме лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, в период от 14 до 1 дня до введения ИЛП.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: EMI-137: введение 0,09 мг/кг.

Трем пациентам однократно введут EMI-137 в дозе 0,09 мг/кг. После этого пациент будет находиться под наблюдением в течение часа. Через два часа после инъекции будет проведена операция, и будут выполнены только визуализация и спектроскопия ex-vivo щитовидной железы и лимфатических узлов с помощью системы мультиспектральной камеры ближней инфракрасной флуоресценции (NIRF) и системы спектроскопии.

После промежуточного анализа будет принято решение, имеет ли эта дозированная группа адекватное соотношение опухоли к фону, и будет проведено продление дозы.

Внутривенное введение флуоресцентного индикатора EMI-137 примерно за два часа до разреза. После этого будет период наблюдения в течение часа.
Другие имена:
  • Администрация ИМП
Мультиспектральная система камер с флуоресценцией в ближней инфракрасной области (NIRF), чувствительная к флуоресценции EMI-137, будет использоваться только для мультиспектральной флуоресцентной отражательной визуализации ex-vivo (MFRI) щитовидной железы и/или компартмента лимфатических узлов.
Другие имена:
  • МФРИ
Система спектроскопии, чувствительная к флуоресценции EMI-137, будет использоваться только для спектроскопии ex-vivo щитовидной железы и/или компартмента лимфатических узлов.
Экспериментальный: EMI-137 введение 0,13 мг/кг

Трем пациентам однократно введут EMI-137 в дозе 0,13 мг/кг. После этого пациент будет находиться под наблюдением в течение часа. Через два часа после инъекции будет проведена операция, и будут выполнены только визуализация и спектроскопия ex-vivo щитовидной железы и лимфатических узлов с помощью системы мультиспектральной камеры ближней инфракрасной флуоресценции (NIRF) и системы спектроскопии.

После промежуточного анализа будет принято решение, имеет ли эта дозированная группа адекватное соотношение опухоли к фону, и будет проведено продление дозы.

Внутривенное введение флуоресцентного индикатора EMI-137 примерно за два часа до разреза. После этого будет период наблюдения в течение часа.
Другие имена:
  • Администрация ИМП
Мультиспектральная система камер с флуоресценцией в ближней инфракрасной области (NIRF), чувствительная к флуоресценции EMI-137, будет использоваться только для мультиспектральной флуоресцентной отражательной визуализации ex-vivo (MFRI) щитовидной железы и/или компартмента лимфатических узлов.
Другие имена:
  • МФРИ
Система спектроскопии, чувствительная к флуоресценции EMI-137, будет использоваться только для спектроскопии ex-vivo щитовидной железы и/или компартмента лимфатических узлов.
Экспериментальный: EMI-137 введение 0,18 мг/кг

Трем пациентам однократно введут EMI-137 в дозе 0,18 мг/кг. После этого пациент будет находиться под наблюдением в течение часа. Через два часа после инъекции будет проведена операция, и будут выполнены только визуализация и спектроскопия ex-vivo щитовидной железы и лимфатических узлов с помощью системы мультиспектральной камеры ближней инфракрасной флуоресценции (NIRF) и системы спектроскопии.

После промежуточного анализа будет принято решение, имеет ли эта дозированная группа адекватное соотношение опухоли к фону, и будет проведено продление дозы.

Внутривенное введение флуоресцентного индикатора EMI-137 примерно за два часа до разреза. После этого будет период наблюдения в течение часа.
Другие имена:
  • Администрация ИМП
Мультиспектральная система камер с флуоресценцией в ближней инфракрасной области (NIRF), чувствительная к флуоресценции EMI-137, будет использоваться только для мультиспектральной флуоресцентной отражательной визуализации ex-vivo (MFRI) щитовидной железы и/или компартмента лимфатических узлов.
Другие имена:
  • МФРИ
Система спектроскопии, чувствительная к флуоресценции EMI-137, будет использоваться только для спектроскопии ex-vivo щитовидной железы и/или компартмента лимфатических узлов.
Экспериментальный: EMI-137 0,045 мг/кг.

Если у нас отличное соотношение опухоли к фону ((флуоресценция опухоли)/(флуоресценция окружающих тканей)) в группе с дозой 0,09 мг/кг, мы вернемся к группе с дозой 0,045 мг/кг, чтобы оценить TBR и снизить возможную токсичность индикатора. в популяции больных раком щитовидной железы с 90% 20-летней выживаемостью.

Трем пациентам однократно введут EMI-137 в дозе 0,045 мг/кг. После этого пациент будет находиться под наблюдением в течение часа. Через два часа после инъекции будет проведена операция, и будут выполнены только визуализация и спектроскопия ex-vivo щитовидной железы и лимфатических узлов с помощью системы мультиспектральной камеры ближней инфракрасной флуоресценции (NIRF) и системы спектроскопии.

После промежуточного анализа будет принято решение, имеет ли эта дозированная группа адекватное соотношение опухоли к фону, и будет проведено продление дозы.

Внутривенное введение флуоресцентного индикатора EMI-137 примерно за два часа до разреза. После этого будет период наблюдения в течение часа.
Другие имена:
  • Администрация ИМП
Мультиспектральная система камер с флуоресценцией в ближней инфракрасной области (NIRF), чувствительная к флуоресценции EMI-137, будет использоваться только для мультиспектральной флуоресцентной отражательной визуализации ex-vivo (MFRI) щитовидной железы и/или компартмента лимфатических узлов.
Другие имена:
  • МФРИ
Система спектроскопии, чувствительная к флуоресценции EMI-137, будет использоваться только для спектроскопии ex-vivo щитовидной железы и/или компартмента лимфатических узлов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность молекулярной флуоресцентной хирургии с использованием EMI-137
Временное ограничение: От введения индикатора до последующего анализа данных, который займет до 1,5 лет.
Чтобы определить оптимальную дозу c-Met, нацеленного на индикатор NIRF EMI-137, для адекватного TBR в метастазах PTC в лимфатических узлах, использовали 3 и, возможно, 4 различных дозировки op EMI-137.
От введения индикатора до последующего анализа данных, который займет до 1,5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность использования EMI-137 благодаря мониторингу показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: 1 день
Оценить безопасность EMI-137 путем мониторинга показателей жизнедеятельности для оценки возможных (тяжелых) нежелательных явлений.
1 день
Безопасность использования EMI-137 благодаря мониторингу места инъекции
Временное ограничение: 1 день
Оценить безопасность EMI-137 путем мониторинга места инъекции для оценки возможных (тяжелых) нежелательных явлений.
1 день
Возможности MFGS для выявления узловых метастазов
Временное ограничение: До одного года
Оценить применимость MFGS для оценки PTC и узлового метастазирования путем расчета отношения мишени к фону.
До одного года
Возможности спектроскопии для обнаружения флуоресценции ПТК и лимфатических узлов
Временное ограничение: До одного года
Определить возможность проведения ex vivo спектроскопических измерений PTC и лимфатических узлов для количественного определения флуоресцентного сигнала EMI-137.
До одного года
Подтверждение флуоресценции
Временное ограничение: До одного года
Сопоставить и подтвердить сигналы флуоресценции, обнаруженные ex vivo с помощью гистопатологии и иммуногистохимии, путем определения наличия опухолевых клеток в областях с высокой флуоресценцией при патологическом исследовании.
До одного года
Распространение ЭМИ-137
Временное ограничение: До 1,5 года
Оценить распределение EMI-137 на микроскопическом уровне с помощью флуоресцентной микроскопии.
До 1,5 года
Чувствительность и специфичность EMI-137
Временное ограничение: До 1,5 года
Количественно оценить чувствительность и специфичность EMI-137 для PTC и узловых метастазов, чтобы сделать расчет мощности для возможного последующего исследования точности диагностики.
До 1,5 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Schelto Kruijfff, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Главный следователь: Gooitzen M van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Папиллярный рак щитовидной железы

Клинические исследования IV введение ЭМИ-137

Подписаться