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Cirurgia de precisão para câncer de tireoide com imagem guiada por fluorescência molecular (TARGET)

14 de abril de 2024 atualizado por: University Medical Center Groningen

Detecção de câncer de tireoide e metástases de linfonodos centrais usando imagens guiadas por fluorescência molecular aprimorada EMI-137: uma viabilidade multicêntrica e

Quase 50% dos pacientes com câncer papilífero de tireoide (PTC) têm metástases linfonodais centrais (CLNM), que estão associadas a um alto risco de doença persistente ou recorrente. No entanto, a prática de realizar uma dissecção linfonodal central profilática (PCLND) rotineiramente permanece controversa. Os proponentes argumentam que, sem um PCLND, os pacientes com PTC com linfonodos positivos têm um risco aumentado de recorrência local, e a dissecção adiada do linfonodo leva a um risco 5-6 vezes maior de morbidade. Se realizada, a PCLND em pacientes com nódulo clínico negativo aumenta o estadiamento para pN1 em mais de 50% dos casos sem aumentar a sobrevida. A taxa de complicações no PCLND é menor quando comparada a uma reexploração tecnicamente desafiadora na doença recorrente, com incidências relatadas de 0,6% e 7,3-20%, respectivamente. Os opositores do PCLND de rotina apontam a falta de ensaios clínicos randomizados e se opõem ao hipoparatireoidismo induzido pelo tratamento e ao dano recorrente do nervo para os pacientes N0. Atualmente, nenhuma ferramenta de diagnóstico está disponível que identifique de forma confiável essas categorias de pacientes. Portanto, há uma clara necessidade de novas modalidades de diagnóstico por imagem que superem esse problema. A Cirurgia Guiada por Fluorescência Molecular (MFGS) é potencialmente uma ferramenta de diagnóstico. A administração de marcadores fluorescentes NIR pode aumentar a precisão da detecção de câncer e tecido metastático nodal usando MFGS macroscópico. Portanto, nosso objetivo foi identificar um marcador de infravermelho próximo (NIR) produzido por GMP que potencialmente tenha uma alta relação alvo-fundo no PTC em comparação com o tecido tireoidiano normal. A tirosina-proteína quinase Met (c-Met) é significativamente aumentada no nível de proteína no PTC em comparação com o tecido tireoidiano normal. Os investigadores, portanto, levantam a hipótese de que o marcador fluorescente NIR produzido por GMP EMI-137 (direcionando c-Met, pico de emissão na faixa de 675 nm) pode ser útil para imagens intraoperatórias de PTC e metástases nodais. O objetivo dos investigadores é investigar se a administração de EMI-137 é uma abordagem viável para detectar metástases nodais de PTC. Em última análise, esse método pode ser útil para melhorar a seleção de pacientes para CLND. Eventualmente, também poderemos visualizar a multifocalidade, dissecções cervicais laterais mais seletivas e avaliar o tecido residual após a tireoidectomia. Em última análise, todas essas estratégias podem reduzir o tratamento excessivo, a morbidade e os custos, mantendo a mesma ou melhor eficácia com menor taxa de recorrência e melhor qualidade de vida.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Ver breve resumo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Groningen, Holanda, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Holanda
        • Erasmus Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos, elegível para cirurgia
  2. Aspiração por agulha fina Bethesda VI (FNA) tireoide ou metástase de PTC comprovada por FNA (primária ou recorrência).
  3. Programado para passar por dissecção de linfonodo central e/ou lateral com ou sem tireoidectomia, conforme discutido no Conselho Multidisciplinar de Tireóide.
  4. Pontuação de desempenho da OMS de 0-2.
  5. Consentimento informado por escrito.
  6. Pessoa mentalmente competente, capaz e disposta a cumprir os procedimentos do estudo.
  7. Para mulheres com potencial para engravidar, na pré-menopausa com órgãos reprodutores intactos ou com menos de dois anos de pós-menopausa:

    • Um teste de gravidez sérico negativo antes de receber o traçador
    • Disposta a garantir que ela ou seu parceiro use métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e nos 3 meses seguintes.

Critério de exclusão:

  1. Gravidez ou amamentação
  2. Câncer de tireoide em estágio avançado não adequado para ressecção cirúrgica
  3. Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam a capacidade do paciente de dar consentimento informado
  4. Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, vacinas, imunoterapia) administrada nos últimos três meses antes do início do tratamento
  5. O sujeito foi incluído anteriormente neste estudo ou foi injetado com outro medicamento experimental nos últimos seis meses
  6. Histórico de infarto do miocárdio (IM), AIT, AVC, embolia pulmonar, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) descontrolada, doença hepática significativa, angina instável nos 6 meses anteriores à inscrição
  7. Qualquer mudança significativa em sua prescrição regular ou medicação não prescrita entre 14 dias e 1 dia antes da administração do IMP.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Administração de EMI-137 0,09mg/kg

Três pacientes receberão uma vez EMI-137 0,09 mg/kg. Depois disso, o paciente será observado por uma hora. Duas horas após a injeção, a cirurgia será realizada e apenas imagens ex-vivo e espectroscopia serão realizadas das glândulas tireoides e linfonodos com um sistema de câmera multiespectral de fluorescência infravermelha próxima (NIRF) e sistema de espectroscopia.

Após a análise provisória, será decidido se este grupo de dosagem tem uma proporção tumor-fundo adequada e a extensão da dose será realizada.

Administração intravenosa do traçador fluorescente EMI-137 aproximadamente duas horas antes da incisão. A partir daí será feito um período observacional de uma hora.
Outros nomes:
  • Administração do IMP
Um sistema de câmera multiespectral de fluorescência de infravermelho próximo (NIRF) sensível para fluorescência EMI-137 será usado apenas para imagens de refletância de fluorescência multiespectral ex-vivo (MFRI) da glândula tireoide e/ou do compartimento de linfonodos.
Outros nomes:
  • IRMF
Um sistema de espectroscopia sensível à fluorescência EMI-137 será usado apenas para espectroscopia ex-vivo da glândula tireoide e/ou do compartimento linfonodal.
Experimental: Administração de EMI-137 0,13mg/kg

Três pacientes receberão uma vez EMI-137 0,13 mg/kg. Depois disso, o paciente será observado por uma hora. Duas horas após a injeção, a cirurgia será realizada e apenas imagens ex-vivo e espectroscopia serão realizadas das glândulas tireoides e linfonodos com um sistema de câmera multiespectral de fluorescência infravermelha próxima (NIRF) e sistema de espectroscopia.

Após a análise provisória, será decidido se este grupo de dosagem tem uma proporção tumor-fundo adequada e a extensão da dose será realizada.

Administração intravenosa do traçador fluorescente EMI-137 aproximadamente duas horas antes da incisão. A partir daí será feito um período observacional de uma hora.
Outros nomes:
  • Administração do IMP
Um sistema de câmera multiespectral de fluorescência de infravermelho próximo (NIRF) sensível para fluorescência EMI-137 será usado apenas para imagens de refletância de fluorescência multiespectral ex-vivo (MFRI) da glândula tireoide e/ou do compartimento de linfonodos.
Outros nomes:
  • IRMF
Um sistema de espectroscopia sensível à fluorescência EMI-137 será usado apenas para espectroscopia ex-vivo da glândula tireoide e/ou do compartimento linfonodal.
Experimental: Administração de EMI-137 0,18mg/kg

Três pacientes receberão uma vez EMI-137 0,18 mg/kg. Depois disso, o paciente será observado por uma hora. Duas horas após a injeção, a cirurgia será realizada e apenas imagens ex-vivo e espectroscopia serão realizadas das glândulas tireoides e linfonodos com um sistema de câmera multiespectral de fluorescência infravermelha próxima (NIRF) e sistema de espectroscopia.

Após a análise provisória, será decidido se este grupo de dosagem tem uma proporção tumor-fundo adequada e a extensão da dose será realizada.

Administração intravenosa do traçador fluorescente EMI-137 aproximadamente duas horas antes da incisão. A partir daí será feito um período observacional de uma hora.
Outros nomes:
  • Administração do IMP
Um sistema de câmera multiespectral de fluorescência de infravermelho próximo (NIRF) sensível para fluorescência EMI-137 será usado apenas para imagens de refletância de fluorescência multiespectral ex-vivo (MFRI) da glândula tireoide e/ou do compartimento de linfonodos.
Outros nomes:
  • IRMF
Um sistema de espectroscopia sensível à fluorescência EMI-137 será usado apenas para espectroscopia ex-vivo da glândula tireoide e/ou do compartimento linfonodal.
Experimental: Administração de EMI-137 0,045mg/kg

Se tivermos uma excelente relação entre tumor e fundo ((fluorescência do tumor)/(fluorescência do tecido circundante)) no grupo de 0,09 mg/kg, diminuiremos a escala de volta para um grupo de 0,045 mg/kg para avaliar TBR e reduzir possível toxicidade do traçador em uma população com câncer de tireoide com sobrevida de 90% em 20 anos.

Três pacientes receberão uma vez EMI-137 0,045 mg/kg. Depois disso, o paciente será observado por uma hora. Duas horas após a injeção, a cirurgia será realizada e apenas imagens ex-vivo e espectroscopia serão realizadas das glândulas tireoides e linfonodos com um sistema de câmera multiespectral de fluorescência infravermelha próxima (NIRF) e sistema de espectroscopia.

Após a análise provisória, será decidido se este grupo de dosagem tem uma proporção tumor-fundo adequada e a extensão da dose será realizada.

Administração intravenosa do traçador fluorescente EMI-137 aproximadamente duas horas antes da incisão. A partir daí será feito um período observacional de uma hora.
Outros nomes:
  • Administração do IMP
Um sistema de câmera multiespectral de fluorescência de infravermelho próximo (NIRF) sensível para fluorescência EMI-137 será usado apenas para imagens de refletância de fluorescência multiespectral ex-vivo (MFRI) da glândula tireoide e/ou do compartimento de linfonodos.
Outros nomes:
  • IRMF
Um sistema de espectroscopia sensível à fluorescência EMI-137 será usado apenas para espectroscopia ex-vivo da glândula tireoide e/ou do compartimento linfonodal.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A viabilidade da cirurgia guiada por fluorescência molecular usando EMI-137
Prazo: Da administração do rastreador até a análise dos dados, que levará até 1,5 ano
Determinar a dose ideal do traçador NIRF direcionado a c-Met EMI-137 para uma TBR adequada em metástases de linfonodos PTC usando 3, e possivelmente 4, dosagens diferentes de EMI-137.
Da administração do rastreador até a análise dos dados, que levará até 1,5 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança do uso do EMI-137 através do monitoramento de sinais vitais
Prazo: 1 dia
Avaliar a segurança do EMI-137 por meio do monitoramento dos sinais vitais para avaliação de possíveis eventos adversos (graves).
1 dia
Segurança do uso do EMI-137 através do monitoramento do local da injeção
Prazo: 1 dia
Avaliar a segurança do EMI-137 por meio do monitoramento do local da injeção para avaliar possíveis eventos adversos (graves).
1 dia
Viabilidade do MFGS para detectar metástases nodais
Prazo: Até um ano
Avaliar a viabilidade de MFGS para a avaliação de PTC e metástase nodal por meio do cálculo da relação alvo-fundo.
Até um ano
Viabilidade da espectroscopia para detecção de fluorescência de PTC e linfonodos
Prazo: Até um ano
Determinar a viabilidade de medições de espectroscopia ex vivo de PTC e linfonodos para quantificação do sinal de fluorescência de EMI-137
Até um ano
Validação de fluorescência
Prazo: Até um ano
Correlacionar e validar sinais de fluorescência detectados ex vivo com histopatologia e imuno-histoquímica, determinando se áreas de alta fluorescência mostram células tumorais no exame patológico.
Até um ano
Distribuição do EMI-137
Prazo: Até 1,5 ano
Avaliar a distribuição de EMI-137 em nível microscópico usando microscopia de fluorescência.
Até 1,5 ano
Sensibilidade e especificidade de EMI-137
Prazo: Até 1,5 ano
Quantificar a sensibilidade e especificidade do EMI-137 para PTC e metástase nodal, a fim de fazer um cálculo de tamanho de potência para um possível estudo posterior de precisão diagnóstica.
Até 1,5 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Schelto Kruijfff, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Investigador principal: Gooitzen M van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de junho de 2018

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

19 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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Ensaios clínicos em IV administração do EMI-137

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