Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Precisionskirurgi för sköldkörtelcancer med molekylär fluorescerande guidad bildbehandling (TARGET)

14 april 2024 uppdaterad av: University Medical Center Groningen

Detektering av sköldkörtelcancer och centrala lymfkörtelmetastaser med hjälp av EMI-137 Enhanced Molecular Fluorescent Guided Imaging: en multicenter genomförbarhet och

Nästan 50 % av patienter med papillär sköldkörtelcancer (PTC) har centrala lymfkörtelmetastaser (CLNM), som är associerade med en hög risk för ihållande eller återkommande sjukdom. Praxis med att utföra en profylaktisk central lymfkörteldissektion (PCLND) förblir dock rutinmässigt kontroversiell. Förespråkarna menar att utan en PCLND har PTC-patienter med positiva lymfkörtlar en ökad risk för lokalt återfall, och uppskjuten noddissektion leder till 5-6 gånger högre risk för sjuklighet. Om det utförs ökar PCLND hos kliniska nodnegativa patienter stadieindelningen till pN1 i mer än 50 % av fallen utan att öka överlevnaden. Komplikationsfrekvensen vid PCLND är lägre jämfört med en tekniskt utmanande återutforskning vid återkommande sjukdom, med rapporterade incidenser på 0,6 % respektive 7,3-20 %. Motståndare till rutinmässig PCLND påpekar bristen på randomiserade kliniska prövningar och protesterar mot behandlingsinducerad hypoparatyreos och återkommande nervskador för N0-patienterna. För närvarande finns inget diagnostiskt verktyg tillgängligt som på ett tillförlitligt sätt identifierar dessa patientkategorier. Därför finns det ett tydligt behov av nya diagnostiska bildbehandlingsmodaliteter som övervinner detta problem. Molecular Fluorescence Guided Surgery (MFGS) är potentiellt ett sådant diagnostiskt verktyg. Administrering av NIR-fluorescerande spårämnen kan öka detektionsnoggrannheten för cancer och nodal metastaserande vävnad med hjälp av makroskopisk MFGS. Därför syftade vi till att identifiera ett GMP-producerat nära infrarött (NIR) spårämne som potentiellt har ett högt mål-till-bakgrundsförhållande i PTC jämfört med normal sköldkörtelvävnad. Tyrosin-proteinkinas Met (c-Met) är signifikant uppreglerad på proteinnivån i PTC jämfört med normal sköldkörtelvävnad. Utredarna antar därför att den GMP-producerade NIR-fluorescerande spåraren EMI-137 (inriktad på c-Met, toppemission vid 675 nm intervall) kan vara användbar för intraoperativ avbildning av PTC och nodalmetastaser. Utredarnas syfte är att undersöka om administrering av EMI-137 är en genomförbar metod för att upptäcka PTC-nodalmetastaser. I slutändan kan denna metod vara användbar för att förbättra patienturvalet för CLND. Så småningom kanske vi också kan visualisera multifokalitet, mer selektiva laterala halsdissektioner och analysera kvarvarande vävnad efter tyreoidektomi. I slutändan kan alla dessa strategier minska överbehandling, sjuklighet och kostnader samtidigt som de bibehåller samma eller bättre effektivitet med lägre återfallsfrekvens och förbättrad livskvalitet.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Se kort sammanfattning

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Groningen, Nederländerna, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år, kvalificerad för operation
  2. Bethesda VI finnålsaspiration (FNA) sköldkörtel eller FNA-beprövad PTC-metastas (primär eller återkommande).
  3. Planerad att genomgå central och/eller lateral lymfkörteldissektion med eller utan tyreoidektomi som diskuterats i den multidisciplinära sköldkörtelnämnden.
  4. WHO prestationsresultat på 0-2.
  5. Skriftligt informerat samtycke.
  6. Mentalt kompetent person som kan och vill följa studieprocedurer.
  7. För kvinnliga försökspersoner som är i fertil ålder är premenopausala med intakta reproduktionsorgan eller är mindre än två år efter klimakteriet:

    • Ett negativt serumgraviditetstest innan du får spårämnet
    • Villig att se till att hon eller hennes partner använder effektiv preventivmedel under prövningen och i 3 månader därefter.

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet eller amning
  2. Avancerat stadium sköldkörtelcancer inte lämplig för kirurgisk resektion
  3. Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke
  4. Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, vacciner, immunterapi) som ges inom de senaste tre månaderna före behandlingens början
  5. Ämnet har inkluderats tidigare i denna studie eller har injicerats med ett annat prövningsläkemedel under de senaste sex månaderna
  6. Anamnes med hjärtinfarkt (MI), TIA, CVA, lungemboli, okontrollerad kronisk hjärtsvikt (CHF), signifikant leversjukdom, instabil angina inom 6 månader före inskrivning
  7. Alla betydande förändringar i deras vanliga receptbelagda eller receptfria läkemedel mellan 14 dagar och 1 dag före administrering av IMP.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: EMI-137 0,09 mg/kg administrering

Tre patienter kommer en gång att administreras med EMI-137 0,09 mg/kg. Därefter kommer patienten att observeras i en timme. Två timmar efter injektionen kommer operation att utföras och endast ex-vivo-avbildning och spektroskopi kommer att utföras av sköldkörtelkörtlar och lymfkörtlar med ett multispektralt kamerasystem och spektroskopisystem med nära infraröd fluorescens (NIRF).

Efter interimsanalys kommer att avgöras om denna dosgrupp har ett adekvat tumör-till-bakgrundsförhållande och dosförlängning kommer att utföras.

Intravenös administrering av det fluorescerande spårämnet EMI-137 cirka två timmar före snittet. Därefter kommer en observationsperiod på en timme.
Andra namn:
  • IMP-administration
Ett multispektralt kamerasystem för nära infraröd fluorescens (NIRF) som är känsligt för EMI-137-fluorescens kommer endast att användas för ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) av sköldkörteln och/eller lymfkörtelavdelningen.
Andra namn:
  • MFRI
Ett spektroskopisystem som är känsligt för EMI-137-fluorescens kommer endast att användas för ex-vivo-spektroskopi av sköldkörteln och/eller lymfkörteldelen.
Experimentell: EMI-137 0,13 mg/kg administrering

Tre patienter kommer en gång att administreras med EMI-137 0,13 mg/kg. Därefter kommer patienten att observeras i en timme. Två timmar efter injektionen kommer operation att utföras och endast ex-vivo-avbildning och spektroskopi kommer att utföras av sköldkörtelkörtlar och lymfkörtlar med ett multispektralt kamerasystem och spektroskopisystem med nära infraröd fluorescens (NIRF).

Efter interimsanalys kommer att avgöras om denna dosgrupp har ett adekvat tumör-till-bakgrundsförhållande och dosförlängning kommer att utföras.

Intravenös administrering av det fluorescerande spårämnet EMI-137 cirka två timmar före snittet. Därefter kommer en observationsperiod på en timme.
Andra namn:
  • IMP-administration
Ett multispektralt kamerasystem för nära infraröd fluorescens (NIRF) som är känsligt för EMI-137-fluorescens kommer endast att användas för ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) av sköldkörteln och/eller lymfkörtelavdelningen.
Andra namn:
  • MFRI
Ett spektroskopisystem som är känsligt för EMI-137-fluorescens kommer endast att användas för ex-vivo-spektroskopi av sköldkörteln och/eller lymfkörteldelen.
Experimentell: EMI-137 0,18 mg/kg administrering

Tre patienter kommer en gång att administreras med EMI-137 0,18 mg/kg. Därefter kommer patienten att observeras i en timme. Två timmar efter injektionen kommer operation att utföras och endast ex-vivo-avbildning och spektroskopi kommer att utföras av sköldkörtelkörtlar och lymfkörtlar med ett multispektralt kamerasystem och spektroskopisystem med nära infraröd fluorescens (NIRF).

Efter interimsanalys kommer att avgöras om denna dosgrupp har ett adekvat tumör-till-bakgrundsförhållande och dosförlängning kommer att utföras.

Intravenös administrering av det fluorescerande spårämnet EMI-137 cirka två timmar före snittet. Därefter kommer en observationsperiod på en timme.
Andra namn:
  • IMP-administration
Ett multispektralt kamerasystem för nära infraröd fluorescens (NIRF) som är känsligt för EMI-137-fluorescens kommer endast att användas för ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) av sköldkörteln och/eller lymfkörtelavdelningen.
Andra namn:
  • MFRI
Ett spektroskopisystem som är känsligt för EMI-137-fluorescens kommer endast att användas för ex-vivo-spektroskopi av sköldkörteln och/eller lymfkörteldelen.
Experimentell: EMI-137 0,045 mg/kg administrering

Om vi ​​har ett utmärkt förhållande mellan tumör och bakgrund ((tumörfluorescens)/(fluorescens i omgivande vävnad)) i 0,09 mg/kg-gruppen, kommer vi att deeskalera tillbaka till en 0,045 mg/kg-grupp för att utvärdera TBR och minska möjlig spårämnestoxicitet i en sköldkörtelcancerpopulation med 90 % 20 års överlevnad.

Tre patienter kommer en gång att administreras med EMI-137 0,045 mg/kg. Därefter kommer patienten att observeras i en timme. Två timmar efter injektionen kommer operation att utföras och endast ex-vivo-avbildning och spektroskopi kommer att utföras av sköldkörtelkörtlar och lymfkörtlar med ett multispektralt kamerasystem och spektroskopisystem med nära infraröd fluorescens (NIRF).

Efter interimsanalys kommer att avgöras om denna dosgrupp har ett adekvat tumör-till-bakgrundsförhållande och dosförlängning kommer att utföras.

Intravenös administrering av det fluorescerande spårämnet EMI-137 cirka två timmar före snittet. Därefter kommer en observationsperiod på en timme.
Andra namn:
  • IMP-administration
Ett multispektralt kamerasystem för nära infraröd fluorescens (NIRF) som är känsligt för EMI-137-fluorescens kommer endast att användas för ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) av sköldkörteln och/eller lymfkörtelavdelningen.
Andra namn:
  • MFRI
Ett spektroskopisystem som är känsligt för EMI-137-fluorescens kommer endast att användas för ex-vivo-spektroskopi av sköldkörteln och/eller lymfkörteldelen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarheten av molekylär fluorescensstyrd kirurgi med EMI-137
Tidsram: Från spårämnesadministrering till efter dataanalyser som tar upp till 1,5 år
För att bestämma den optimala dosen av den c-Met-riktade NIRF-spåraren EMI-137 för en adekvat TBR i PTC-lymfkörtelmetastaser med hjälp av 3, och möjligen 4, olika doser på EMI-137.
Från spårämnesadministrering till efter dataanalyser som tar upp till 1,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet vid användning av EMI-137 genom övervakning av vitala tecken
Tidsram: 1 dag
Att utvärdera säkerheten för EMI-137 genom att övervaka vitala tecken för att utvärdera möjliga (allvarliga) biverkningar.
1 dag
Säkerhet vid användning av EMI-137 genom övervakning av injektionsstället
Tidsram: 1 dag
Att utvärdera säkerheten för EMI-137 genom att övervaka injektionsstället för att utvärdera möjliga (allvarliga) biverkningar.
1 dag
Genomförbarhet av MFGS för att detektera nodalmetastaser
Tidsram: Upp till ett år
Att utvärdera genomförbarheten av MFGS för bedömning av PTC och nodalmetastaser genom att beräkna mål-till-bakgrundsförhållande.
Upp till ett år
Genomförbarhet av spektroskopi för att detektera fluorescens av PTC och lymfkörtlar
Tidsram: Upp till ett år
För att bestämma genomförbarheten av ex vivo-spektroskopimätningar av PTC och lymfkörtlar för kvantifiering av fluorescenssignalen för EMI-137
Upp till ett år
Validering av flourescens
Tidsram: Upp till ett år
För att korrelera och validera fluorescenssignaler detekterade ex vivo med histopatologi och immunhistokemi genom att bestämma om områden med hög fluorescens visar tumörceller vid patologisk undersökning.
Upp till ett år
Distribution av EMI-137
Tidsram: Upp till 1,5 år
För att utvärdera fördelningen av EMI-137 på mikroskopisk nivå med hjälp av fluorescensmikroskopi.
Upp till 1,5 år
Känslighet och specificitet för EMI-137
Tidsram: Upp till 1,5 år
Att kvantifiera känslighet och specificitet av EMI-137 för PTC och nodalmetastaser för att göra en effektstorleksberäkning för en eventuell efterföljande diagnostisk noggrannhetsstudie.
Upp till 1,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Schelto Kruijfff, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Huvudutredare: Gooitzen M van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 juni 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2018

Första postat (Faktisk)

19 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Papillär sköldkörtelcancer

Kliniska prövningar på IV administrering av EMI-137

Prenumerera