Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præcis skjoldbruskkirtelkræftkirurgi med molekylær fluorescerende guidet billeddannelse (TARGET)

14. april 2024 opdateret af: University Medical Center Groningen

Påvisning af skjoldbruskkirtelkræft og centrale lymfeknudemetastaser ved hjælp af EMI-137 Enhanced Molecular Fluorescent Guided Imaging: en multicentergennemførlighed og

Næsten 50 % af patienter med papillær thyroidcancer (PTC) har centrale lymfeknudemetastaser (CLNM), som er forbundet med en høj risiko for vedvarende eller tilbagevendende sygdom. Praksis med at udføre en profylaktisk central lymfeknudedissektion (PCLND) forbliver dog rutinemæssigt kontroversiel. Fortalerne hævder, at uden en PCLND har PTC-patienter med positive lymfeknuder en øget risiko for lokalt recidiv, og udskudt knudedissektion fører til 5-6 gange højere risiko for morbiditet. Hvis det udføres, øger PCLND hos kliniske node-negative patienter stadieinddelingen til pN1 i mere end 50 % af tilfældene uden at øge overlevelsen. Komplikationsraten ved PCLND er lavere sammenlignet med en teknisk udfordrende genudforskning ved tilbagevendende sygdom, med rapporterede forekomster på henholdsvis 0,6 % og 7,3-20 %. Modstandere af rutinemæssig PCLND påpeger manglen på randomiserede kliniske forsøg og protesterer mod behandlingsinduceret hypo-parathyroidisme og tilbagevendende nerveskade for N0-patienterne. I øjeblikket er der intet diagnostisk værktøj tilgængeligt, som pålideligt identificerer disse patientkategorier. Derfor er der et klart behov for nye billeddiagnostiske modaliteter, der overvinder dette problem. Molecular Fluorescence Guided Surgery (MFGS) er potentielt et sådant diagnostisk værktøj. Administrationen af ​​NIR fluorescerende sporstoffer kan øge detektionsnøjagtigheden af ​​cancer og nodal metastatisk væv ved hjælp af makroskopisk MFGS. Derfor sigtede vi på at identificere en GMP-produceret nær infrarød (NIR) sporstof, der potentielt har et højt mål-til-baggrundsforhold i PTC sammenlignet med normalt skjoldbruskkirtelvæv. Tyrosin-proteinkinase Met (c-Met) er signifikant opreguleret på proteinniveauet i PTC sammenlignet med normalt skjoldbruskkirtelvæv. Efterforskerne antager derfor, at den GMP-producerede NIR-fluorescerende sporstof EMI-137 (målrettet c-Met, peak emission ved 675 nm rækkevidde) kan være nyttig til intraoperativ billeddannelse af PTC og nodale metastaser. Efterforskernes mål er at undersøge, om administrationen af ​​EMI-137 er en gennemførlig tilgang til at påvise PTC-nodale metastaser. I sidste ende kan denne metode være nyttig til at forbedre patientvalg for CLND. Til sidst vil vi måske også være i stand til at visualisere multifokalitet, mere selektive laterale halsdissektioner og vurdere resterende væv efter thyreoidektomi. I sidste ende kan alle disse strategier reducere overbehandling, sygelighed og omkostninger og samtidig bevare den samme eller bedre effektivitet med en lavere gentagelsesrate og forbedret livskvalitet.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Se kort resumé

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Groningen, Holland, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år, berettiget til operation
  2. Bethesda VI fine needle aspiration (FNA) skjoldbruskkirtel eller FNA påvist PTC-metastase (primær eller recidiv).
  3. Planlagt til at gennemgå central og/eller lateral lymfeknudedissektion med eller uden thyreoidektomi som diskuteret i det multidisciplinære skjoldbruskkirtelnævn.
  4. WHO præstationsscore på 0-2.
  5. Skriftligt informeret samtykke.
  6. Mentalt kompetent person, der er i stand til og villig til at følge studieprocedurer.
  7. For kvindelige forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder, er præmenopausale med intakte reproduktionsorganer eller er mindre end to år efter overgangsalderen:

    • En negativ serumgraviditetstest før modtagelse af sporstoffet
    • Villig til at sikre, at hun eller hendes partner bruger effektiv prævention under forsøget og i 3 måneder derefter.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning
  2. Avanceret stadium skjoldbruskkirtelkræft ikke egnet til kirurgisk resektion
  3. Medicinske eller psykiatriske tilstande, der kompromitterer patientens mulighed for at give informeret samtykke
  4. Samtidig kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, vacciner, immunterapi) leveret inden for de sidste tre måneder før behandlingens start
  5. Personen har tidligere været inkluderet i denne undersøgelse eller er blevet injiceret med et andet forsøgslægemiddel inden for de seneste seks måneder
  6. Anamnese med myokardieinfarkt (MI), TIA, CVA, lungeemboli, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (CHF), signifikant leversygdom, ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning
  7. Enhver væsentlig ændring i deres almindelige receptpligtige eller ikke-receptpligtige medicin mellem 14 dage og 1 dag før IMP-administration.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EMI-137 0,09 mg/kg indgivelse

Tre patienter vil én gang blive administreret med EMI-137 0,09 mg/kg. Derefter vil patienten blive observeret i en time. To timer efter injektionen vil der blive udført operation, og kun ex-vivo billeddannelse og spektroskopi vil blive udført af skjoldbruskkirtler og lymfeknuder med et multispektralt Near Infrared Fluorescence (NIRF) kamerasystem og spektroskopisystem.

Efter interimanalyse vil det blive besluttet, om denne dosisgruppe har et tilstrækkeligt tumor-til-baggrundsforhold, og dosisforlængelse vil blive udført.

Intravenøs administration af det fluorescerende sporstof EMI-137 ca. to timer før incision. Derefter vil der være en observationsperiode på en time.
Andre navne:
  • IMP administration
Et multispektralt Near Infrared Fluorescence (NIRF) kamerasystem, der er følsomt for EMI-137 fluorescens, vil kun blive brugt til ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) af skjoldbruskkirtlen og/eller lymfeknuderummet.
Andre navne:
  • MFRI
Et spektroskopisystem, der er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil kun blive brugt til ex-vivo-spektroskopi af skjoldbruskkirtlen og/eller lymfeknuderummet.
Eksperimentel: EMI-137 0,13 mg/kg indgivelse

Tre patienter vil én gang blive administreret med EMI-137 0,13 mg/kg. Derefter vil patienten blive observeret i en time. To timer efter injektionen vil der blive udført operation, og kun ex-vivo billeddannelse og spektroskopi vil blive udført af skjoldbruskkirtler og lymfeknuder med et multispektralt Near Infrared Fluorescence (NIRF) kamerasystem og spektroskopisystem.

Efter interimanalyse vil det blive besluttet, om denne dosisgruppe har et tilstrækkeligt tumor-til-baggrundsforhold, og dosisforlængelse vil blive udført.

Intravenøs administration af det fluorescerende sporstof EMI-137 ca. to timer før incision. Derefter vil der være en observationsperiode på en time.
Andre navne:
  • IMP administration
Et multispektralt Near Infrared Fluorescence (NIRF) kamerasystem, der er følsomt for EMI-137 fluorescens, vil kun blive brugt til ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) af skjoldbruskkirtlen og/eller lymfeknuderummet.
Andre navne:
  • MFRI
Et spektroskopisystem, der er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil kun blive brugt til ex-vivo-spektroskopi af skjoldbruskkirtlen og/eller lymfeknuderummet.
Eksperimentel: EMI-137 0,18 mg/kg indgivelse

Tre patienter vil én gang blive administreret med EMI-137 0,18 mg/kg. Derefter vil patienten blive observeret i en time. To timer efter injektionen vil der blive udført operation, og kun ex-vivo billeddannelse og spektroskopi vil blive udført af skjoldbruskkirtler og lymfeknuder med et multispektralt Near Infrared Fluorescence (NIRF) kamerasystem og spektroskopisystem.

Efter interimanalyse vil det blive besluttet, om denne dosisgruppe har et tilstrækkeligt tumor-til-baggrundsforhold, og dosisforlængelse vil blive udført.

Intravenøs administration af det fluorescerende sporstof EMI-137 ca. to timer før incision. Derefter vil der være en observationsperiode på en time.
Andre navne:
  • IMP administration
Et multispektralt Near Infrared Fluorescence (NIRF) kamerasystem, der er følsomt for EMI-137 fluorescens, vil kun blive brugt til ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) af skjoldbruskkirtlen og/eller lymfeknuderummet.
Andre navne:
  • MFRI
Et spektroskopisystem, der er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil kun blive brugt til ex-vivo-spektroskopi af skjoldbruskkirtlen og/eller lymfeknuderummet.
Eksperimentel: EMI-137 0,045 mg/kg indgivelse

Hvis vi har et fremragende forhold mellem tumor og baggrund ((tumorfluorescens)/(omgivende vævsfluorescens)) i 0,09 mg/kg-gruppen, vil vi de-eskalere tilbage til en 0,045 mg/kg-gruppe for at evaluere TBR og reducere mulig sporstoftoksicitet i en skjoldbruskkirtelkræftpopulation med 90 % 20 års overlevelse.

Tre patienter vil én gang blive administreret med EMI-137 0,045 mg/kg. Derefter vil patienten blive observeret i en time. To timer efter injektionen vil der blive udført operation, og kun ex-vivo billeddannelse og spektroskopi vil blive udført af skjoldbruskkirtler og lymfeknuder med et multispektralt Near Infrared Fluorescence (NIRF) kamerasystem og spektroskopisystem.

Efter interimanalyse vil det blive besluttet, om denne dosisgruppe har et tilstrækkeligt tumor-til-baggrundsforhold, og dosisforlængelse vil blive udført.

Intravenøs administration af det fluorescerende sporstof EMI-137 ca. to timer før incision. Derefter vil der være en observationsperiode på en time.
Andre navne:
  • IMP administration
Et multispektralt Near Infrared Fluorescence (NIRF) kamerasystem, der er følsomt for EMI-137 fluorescens, vil kun blive brugt til ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) af skjoldbruskkirtlen og/eller lymfeknuderummet.
Andre navne:
  • MFRI
Et spektroskopisystem, der er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil kun blive brugt til ex-vivo-spektroskopi af skjoldbruskkirtlen og/eller lymfeknuderummet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførligheden af ​​molekylær fluorescensstyret kirurgi ved hjælp af EMI-137
Tidsramme: Fra tracer administration til efter dataanalyser, som vil tage op til 1,5 år
For at bestemme den optimale dosis af den c-Met-målrettede NIRF-sporer EMI-137 for en passende TBR i PTC-lymfeknudemetastaser ved brug af 3 og muligvis 4 forskellige doser op EMI-137.
Fra tracer administration til efter dataanalyser, som vil tage op til 1,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved brug af EMI-137 gennem overvågning af vitale tegn
Tidsramme: 1 dag
At evaluere sikkerheden af ​​EMI-137 gennem overvågning af vitale tegn til evaluering af mulige (alvorlige) bivirkninger.
1 dag
Sikkerhed ved brug af EMI-137 gennem overvågning af injektionsstedet
Tidsramme: 1 dag
At evaluere sikkerheden af ​​EMI-137 gennem overvågning af injektionsstedet for at evaluere mulige (alvorlige) bivirkninger.
1 dag
Gennemførlighed af MFGS til påvisning af nodal metastaser
Tidsramme: Op til et år
At evaluere gennemførligheden af ​​MFGS til vurdering af PTC og nodal metastaser ved at beregne mål-til-baggrundsforhold.
Op til et år
Mulighed for spektroskopi til påvisning af fluorescens af PTC og lymfeknuder
Tidsramme: Op til et år
For at bestemme gennemførligheden af ​​ex vivo spektroskopimålinger af PTC og lymfeknuder til kvantificering af fluorescenssignalet af EMI-137
Op til et år
Validering af florescens
Tidsramme: Op til et år
At korrelere og validere fluorescenssignaler detekteret ex vivo med histopatologi og immunhistokemi ved at bestemme, om områder med høj fluorescens viser tumorceller i patologisk undersøgelse.
Op til et år
Distribution af EMI-137
Tidsramme: Op til 1,5 år
At evaluere fordelingen af ​​EMI-137 på et mikroskopisk niveau ved hjælp af fluorescensmikroskopi.
Op til 1,5 år
Sensitivitet og specificitet af EMI-137
Tidsramme: Op til 1,5 år
At kvantificere sensitivitet og specificitet af EMI-137 for PTC og nodal metastaser med henblik på at foretage en effektstørrelsesberegning for en mulig efterfølgende diagnostisk nøjagtighedsundersøgelse.
Op til 1,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Schelto Kruijfff, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Ledende efterforsker: Gooitzen M van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

19. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Papillær skjoldbruskkirtelkræft

Kliniske forsøg med IV administration af EMI-137

Abonner