Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Precizní operace rakoviny štítné žlázy s molekulárním fluorescenčním zobrazováním (TARGET)

14. dubna 2024 aktualizováno: University Medical Center Groningen

Detekce rakoviny štítné žlázy a metastáz centrálních lymfatických uzlin pomocí EMI-137 Enhanced Molecular Fluorescent Guided Imaging: Multicentrická proveditelnost a

Téměř 50 % pacientů s papilárním karcinomem štítné žlázy (PTC) má metastázy do centrálních lymfatických uzlin (CLNM), které jsou spojeny s vysokým rizikem perzistujícího nebo recidivujícího onemocnění. Praxe provádění profylaktické disekce centrální lymfatické uzliny (PCLND) však zůstává rutinně kontroverzní. Zastánci tvrdí, že bez PCLND mají pacienti s PTC s pozitivními lymfatickými uzlinami zvýšené riziko lokální recidivy a odložená disekce uzlin vede k 5-6krát vyššímu riziku morbidity. Pokud se provede, PCLND u pacientů s negativními klinickými uzlinami zvyšuje staging na pN1 ve více než 50 % případů bez zvýšení přežití. Míra komplikací u PCLND je nižší ve srovnání s technicky náročným reexplorací u rekurentního onemocnění, s hlášenou incidencí 0,6 % a 7,3–20 %, v tomto pořadí. Odpůrci rutinní PCLND poukazují na nedostatek randomizovaných klinických studií a namítají u pacientů N0 hypoparatyreózu a poškození rekurentních nervů vyvolanou léčbou. V současné době není k dispozici žádný diagnostický nástroj, který by tyto kategorie pacientů spolehlivě identifikoval. Existuje tedy jasná potřeba nových diagnostických zobrazovacích modalit, které tento problém překonávají. Takovým diagnostickým nástrojem je potenciálně molekulární fluorescenční řízená chirurgie (MFGS). Podávání fluorescenčních indikátorů NIR může zvýšit přesnost detekce rakoviny a uzlinové metastatické tkáně pomocí makroskopického MFGS. Proto jsme se zaměřili na identifikaci GMP-produkovaného blízkého infračerveného (NIR) indikátoru, který má potenciálně vysoký poměr cíle k pozadí v PTC ve srovnání s normální tkání štítné žlázy. Tyrosin-proteinkináza Met (c-Met) je významně upregulována na úrovni proteinu v PTC ve srovnání s normální tkání štítné žlázy. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že GMP-produkovaný NIR-fluorescenční indikátor EMI-137 (cílení na c-Met, maximální emise v rozsahu 675 nm) by mohl být užitečný pro intraoperační zobrazování PTC a uzlinových metastáz. Cílem výzkumníků je prozkoumat, zda je podávání EMI-137 proveditelným přístupem k detekci PTC uzlinových metastáz. V konečném důsledku může být tato metoda užitečná pro zlepšení výběru pacientů pro CLND. Nakonec bychom také mohli být schopni vizualizovat multifokalitu, selektivnější laterální krční disekce a posoudit reziduální tkáň po tyreoidektomii. V konečném důsledku mohou všechny tyto strategie snížit přeléčení, morbiditu a náklady při zachování stejné nebo lepší účinnosti s nižší mírou recidivy a zlepšenou kvalitou života.

Přehled studie

Detailní popis

Viz stručné shrnutí

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Groningen, Holandsko, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let, způsobilý k operaci
  2. Bethesda VI aspirace tenkou jehlou (FNA) štítná žláza nebo FNA prokázaná PTC metastáza (primární nebo recidivující).
  3. Plánováno podstoupit disekci centrální a/nebo laterální lymfatické uzliny s nebo bez tyreoidektomie, jak je uvedeno v Multidisciplinárním výboru pro štítnou žlázu.
  4. Skóre výkonu WHO 0-2.
  5. Písemný informovaný souhlas.
  6. Mentálně zdatná osoba schopná a ochotná dodržovat studijní postupy.
  7. U žen, které jsou ve fertilním věku, jsou premenopauzální s neporušenými reprodukčními orgány nebo jsou méně než dva roky po menopauze:

    • Negativní těhotenský test v séru před podáním indikátoru
    • Ochotná zajistit, aby ona nebo její partner používali účinnou antikoncepci během zkoušky a 3 měsíce poté.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství nebo kojení
  2. Karcinom štítné žlázy v pokročilém stadiu není vhodný k chirurgické resekci
  3. Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které ohrožují schopnost pacienta dát informovaný souhlas
  4. Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, vakcíny, imunoterapie) aplikovaná během posledních tří měsíců před zahájením léčby
  5. Subjekt byl dříve zařazen do této studie nebo mu byl během posledních šesti měsíců injekčně podán jiný hodnocený léčivý přípravek
  6. Infarkt myokardu (MI), TIA, CVA, plicní embolie, nekontrolované městnavé srdeční selhání (CHF), významné onemocnění jater, nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením
  7. Jakákoli významná změna v jejich pravidelné medikaci na předpis nebo bez předpisu mezi 14 dny a 1 dnem před podáním IMP.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: EMI-137 0,09 mg/kg podání

Třem pacientům bude jednou podán EMI-137 0,09 mg/kg. Poté bude pacient hodinu sledován. Dvě hodiny po injekci bude proveden chirurgický zákrok a pouze ex-vivo zobrazení a spektroskopie štítných žláz a lymfatických uzlin pomocí multispektrálního kamerového systému Near Infrared Fluorescence (NIRF) a spektroskopického systému.

Po předběžné analýze bude rozhodnuto, zda tato dávková skupina má adekvátní poměr nádoru k pozadí a bude provedeno prodloužení dávky.

Intravenózní podání fluorescenčního indikátoru EMI-137 přibližně dvě hodiny před incizí. Poté bude následovat hodina pozorování.
Ostatní jména:
  • Správa IMP
Multispektrální kamerový systém Near Infrared Fluorescence (NIRF) citlivý na fluorescenci EMI-137 bude použit pouze pro ex-vivo multispektrální fluorescenční reflexní zobrazování (MFRI) oblasti štítné žlázy a/nebo lymfatických uzlin.
Ostatní jména:
  • MFRI
Spektroskopický systém citlivý na fluorescenci EMI-137 bude použit pouze pro ex-vivo spektroskopii štítné žlázy a/nebo kompartmentu lymfatických uzlin.
Experimentální: EMI-137 0,13 mg/kg podání

Třem pacientům bude jednou podána EMI-137 0,13 mg/kg. Poté bude pacient hodinu sledován. Dvě hodiny po injekci bude proveden chirurgický zákrok a pouze ex-vivo zobrazení a spektroskopie štítných žláz a lymfatických uzlin pomocí multispektrálního kamerového systému Near Infrared Fluorescence (NIRF) a spektroskopického systému.

Po předběžné analýze bude rozhodnuto, zda tato dávková skupina má adekvátní poměr nádoru k pozadí a bude provedeno prodloužení dávky.

Intravenózní podání fluorescenčního indikátoru EMI-137 přibližně dvě hodiny před incizí. Poté bude následovat hodina pozorování.
Ostatní jména:
  • Správa IMP
Multispektrální kamerový systém Near Infrared Fluorescence (NIRF) citlivý na fluorescenci EMI-137 bude použit pouze pro ex-vivo multispektrální fluorescenční reflexní zobrazování (MFRI) oblasti štítné žlázy a/nebo lymfatických uzlin.
Ostatní jména:
  • MFRI
Spektroskopický systém citlivý na fluorescenci EMI-137 bude použit pouze pro ex-vivo spektroskopii štítné žlázy a/nebo kompartmentu lymfatických uzlin.
Experimentální: EMI-137 0,18 mg/kg podání

Třem pacientům bude jednou podáván EMI-137 0,18 mg/kg. Poté bude pacient hodinu sledován. Dvě hodiny po injekci bude proveden chirurgický zákrok a pouze ex-vivo zobrazení a spektroskopie štítných žláz a lymfatických uzlin pomocí multispektrálního kamerového systému Near Infrared Fluorescence (NIRF) a spektroskopického systému.

Po předběžné analýze bude rozhodnuto, zda tato dávková skupina má adekvátní poměr nádoru k pozadí a bude provedeno prodloužení dávky.

Intravenózní podání fluorescenčního indikátoru EMI-137 přibližně dvě hodiny před incizí. Poté bude následovat hodina pozorování.
Ostatní jména:
  • Správa IMP
Multispektrální kamerový systém Near Infrared Fluorescence (NIRF) citlivý na fluorescenci EMI-137 bude použit pouze pro ex-vivo multispektrální fluorescenční reflexní zobrazování (MFRI) oblasti štítné žlázy a/nebo lymfatických uzlin.
Ostatní jména:
  • MFRI
Spektroskopický systém citlivý na fluorescenci EMI-137 bude použit pouze pro ex-vivo spektroskopii štítné žlázy a/nebo kompartmentu lymfatických uzlin.
Experimentální: EMI-137 0,045 mg/kg podání

Pokud máme vynikající poměr nádoru k pozadí ((fluorescence nádoru)/(fluorescence okolní tkáně)) ve skupině 0,09 mg/kg, snížíme se zpět na skupinu s 0,045 mg/kg, abychom vyhodnotili TBR a snížili možnou toxicitu indikátoru u populace s rakovinou štítné žlázy s 90 % 20letého přežití.

Třem pacientům bude jednou podána EMI-137 0,045 mg/kg. Poté bude pacient hodinu sledován. Dvě hodiny po injekci bude proveden chirurgický zákrok a pouze ex-vivo zobrazení a spektroskopie štítných žláz a lymfatických uzlin pomocí multispektrálního kamerového systému Near Infrared Fluorescence (NIRF) a spektroskopického systému.

Po předběžné analýze bude rozhodnuto, zda tato dávková skupina má adekvátní poměr nádoru k pozadí a bude provedeno prodloužení dávky.

Intravenózní podání fluorescenčního indikátoru EMI-137 přibližně dvě hodiny před incizí. Poté bude následovat hodina pozorování.
Ostatní jména:
  • Správa IMP
Multispektrální kamerový systém Near Infrared Fluorescence (NIRF) citlivý na fluorescenci EMI-137 bude použit pouze pro ex-vivo multispektrální fluorescenční reflexní zobrazování (MFRI) oblasti štítné žlázy a/nebo lymfatických uzlin.
Ostatní jména:
  • MFRI
Spektroskopický systém citlivý na fluorescenci EMI-137 bude použit pouze pro ex-vivo spektroskopii štítné žlázy a/nebo kompartmentu lymfatických uzlin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost molekulárně fluorescenčně řízené chirurgie pomocí EMI-137
Časové okno: Od administrace traceru až po analýzu dat, která bude trvat až 1,5 roku
Pro stanovení optimální dávky c-Met cílícího NIRF indikátoru EMI-137 pro adekvátní TBR v metastázách PTC lymfatických uzlin pomocí 3 a možná 4 různých dávek op EMI-137.
Od administrace traceru až po analýzu dat, která bude trvat až 1,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost používání EMI-137 díky monitorování životních funkcí
Časové okno: 1 den
Vyhodnotit bezpečnost EMI-137 prostřednictvím monitorování vitálních funkcí pro vyhodnocení možných (závažných) nežádoucích účinků.
1 den
Bezpečnost používání EMI-137 díky monitorování místa vpichu
Časové okno: 1 den
Vyhodnotit bezpečnost EMI-137 prostřednictvím monitorování místa vpichu pro vyhodnocení možných (závažných) nežádoucích účinků.
1 den
Proveditelnost MFGS pro detekci uzlinových metastáz
Časové okno: Do jednoho roku
Vyhodnotit proveditelnost MFGS pro hodnocení PTC a uzlinových metastáz výpočtem poměru cíle k pozadí.
Do jednoho roku
Proveditelnost spektroskopie pro detekci fluorescence PTC a lymfatických uzlin
Časové okno: Do jednoho roku
Stanovit proveditelnost ex vivo spektroskopických měření PTC a lymfatických uzlin pro kvantifikaci fluorescenčního signálu EMI-137
Do jednoho roku
Validace fluorescence
Časové okno: Do jednoho roku
Korelovat a ověřit fluorescenční signály detekované ex vivo s histopatologií a imunohistochemií stanovením, zda oblasti s vysokou fluorescencí vykazují nádorové buňky při patologickém vyšetření.
Do jednoho roku
Distribuce EMI-137
Časové okno: Do 1,5 roku
Vyhodnotit distribuci EMI-137 na mikroskopické úrovni pomocí fluorescenční mikroskopie.
Do 1,5 roku
Citlivost a specificita EMI-137
Časové okno: Do 1,5 roku
Kvantifikovat senzitivitu a specificitu EMI-137 pro PTC a uzlové metastázy za účelem provedení výpočtu velikosti výkonu pro možnou následnou studii diagnostické přesnosti.
Do 1,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Schelto Kruijfff, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Vrchní vyšetřovatel: Gooitzen M van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Papilární rakovina štítné žlázy

Klinické studie na IV podávání EMI-137

Předplatit