Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Präzise Schilddrüsenkrebschirurgie mit molekularer fluoreszenzgesteuerter Bildgebung (TARGET)

14. April 2024 aktualisiert von: University Medical Center Groningen

Erkennung von Schilddrüsenkrebs und zentralen Lymphknotenmetastasen mit EMI-137 Enhanced Molecular Fluorescent Guided Imaging: eine multizentrische Machbarkeit und

Fast 50 % der Patienten mit papillärem Schilddrüsenkrebs (PTC) haben zentrale Lymphknotenmetastasen (CLNM), die mit einem hohen Risiko für eine persistierende oder rezidivierende Erkrankung verbunden sind. Die routinemäßige Durchführung einer prophylaktischen zentralen Lymphknotendissektion (PCLND) bleibt jedoch umstritten. Die Befürworter argumentieren, dass PTC-Patienten mit positiven Lymphknoten ohne PCLND ein erhöhtes Risiko für ein lokales Rezidiv haben und eine aufgeschobene Lymphknotendissektion zu einem 5-6-fach höheren Morbiditätsrisiko führt. Falls durchgeführt, erhöht PCLND bei klinisch nodal negativen Patienten das Staging auf pN1 in mehr als 50 % der Fälle, ohne das Überleben zu erhöhen. Die Komplikationsrate bei PCLND ist niedriger im Vergleich zu einer technisch anspruchsvollen Re-Exploration bei rezidivierender Erkrankung, mit gemeldeten Inzidenzen von 0,6 % bzw. 7,3–20 %. Gegner der routinemäßigen PCLND weisen auf das Fehlen randomisierter klinischer Studien hin und wenden sich gegen behandlungsinduzierten Hypoparathyreoidismus und rezidivierende Nervenschäden bei den N0-Patienten. Derzeit ist kein diagnostisches Instrument verfügbar, das diese Patientenkategorien zuverlässig identifiziert. Daher besteht ein klarer Bedarf an neuartigen diagnostischen Bildgebungsverfahren, die dieses Problem lösen. Molecular Fluorescence Guided Surgery (MFGS) ist möglicherweise ein solches diagnostisches Werkzeug. Die Verabreichung von NIR-Fluoreszenz-Tracern kann die Erkennungsgenauigkeit von Krebs und Knotenmetastasengewebe mit makroskopischer MFGS erhöhen. Daher wollten wir einen GMP-produzierten Nahinfrarot (NIR)-Tracer identifizieren, der bei PTC im Vergleich zu normalem Schilddrüsengewebe möglicherweise ein hohes Ziel-zu-Hintergrund-Verhältnis aufweist. Die Tyrosin-Proteinkinase Met (c-Met) ist auf Proteinebene in PTC im Vergleich zu normalem Schilddrüsengewebe signifikant hochreguliert. Die Forscher nehmen daher an, dass der GMP-produzierte NIR-Fluoreszenz-Tracer EMI-137 (der auf c-Met abzielt, Spitzenemission im Bereich von 675 nm) für die intraoperative Bildgebung von PTC und Knotenmetastasen nützlich sein könnte. Das Ziel der Forscher ist es zu untersuchen, ob die Verabreichung von EMI-137 ein praktikabler Ansatz zum Nachweis von PTC-Knoten-Metastasen ist. Letztendlich könnte diese Methode nützlich sein, um die Patientenauswahl für CLND zu verbessern. Eventuell können wir auch Multifokalität, selektivere laterale Halsdissektionen und Restgewebe nach Thyreoidektomie darstellen. Letztendlich können all diese Strategien Überbehandlung, Morbidität und Kosten reduzieren, während die gleiche oder bessere Wirksamkeit mit einer niedrigeren Rezidivrate und verbesserter Lebensqualität aufrechterhalten wird.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Siehe kurze Zusammenfassung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Groningen, Niederlande, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre, für eine Operation geeignet
  2. Bethesda VI Feinnadelaspiration (FNA) Schilddrüsen- oder FNA-geprüfte PTC-Metastasierung (Primär- oder Rezidiv).
  3. Geplante zentrale und/oder laterale Lymphknotendissektion mit oder ohne Thyreoidektomie, wie im Multi-Disciplinary Thyroid Board besprochen.
  4. WHO-Leistungsbewertung von 0-2.
  5. Schriftliche Einverständniserklärung.
  6. Geistig kompetente Person, die in der Lage und willens ist, Studienverfahren einzuhalten.
  7. Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die prämenopausal mit intakten Fortpflanzungsorganen oder weniger als zwei Jahre nach der Menopause sind:

    • Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vor Erhalt des Tracers
    • Bereit sicherzustellen, dass sie oder ihr Partner während der Studie und für 3 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anwendet.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft oder Stillzeit
  2. Schilddrüsenkrebs im fortgeschrittenen Stadium, der nicht für eine chirurgische Resektion geeignet ist
  3. Medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben
  4. Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Impfstoffe, Immuntherapie) innerhalb der letzten drei Monate vor Beginn der Behandlung
  5. Der Proband war zuvor in diese Studie eingeschlossen oder ihm wurde innerhalb der letzten sechs Monate ein anderes Prüfpräparat injiziert
  6. Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), TIA, CVA, Lungenembolie, unkontrollierter kongestiver Herzinsuffizienz (CHF), signifikanter Lebererkrankung, instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  7. Jede signifikante Änderung ihrer regulären verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente zwischen 14 Tagen und 1 Tag vor der IMP-Verabreichung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EMI-137 0,09 mg/kg Verabreichung

Drei Patienten erhalten einmalig 0,09 mg/kg EMI-137. Anschließend wird der Patient eine Stunde lang beobachtet. Zwei Stunden nach der Injektion wird eine Operation durchgeführt und es werden nur Ex-vivo-Bildgebung und Spektroskopie von Schilddrüsen und Lymphknoten mit einem multispektralen Nahinfrarot-Fluoreszenz-Kamerasystem (NIRF) und einem Spektroskopiesystem durchgeführt.

Nach einer Zwischenanalyse wird entschieden, ob diese Dosierungsgruppe ein angemessenes Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis aufweist, und es wird eine Dosiserweiterung durchgeführt.

Intravenöse Verabreichung des fluoreszierenden Tracers EMI-137 etwa zwei Stunden vor der Inzision. Danach folgt eine Beobachtungszeit von einer Stunde.
Andere Namen:
  • IMP-Verwaltung
Ein multispektrales Nahinfrarot-Fluoreszenz (NIRF)-Kamerasystem, das für EMI-137-Fluoreszenz empfindlich ist, wird nur für ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) der Schilddrüse und/oder des Lymphknotenkompartiments verwendet.
Andere Namen:
  • MFRI
Ein für EMI-137-Fluoreszenz empfindliches Spektroskopiesystem wird nur für die Ex-vivo-Spektroskopie der Schilddrüse und/oder des Lymphknotenkompartiments verwendet.
Experimental: EMI-137 0,13 mg/kg Verabreichung

Drei Patienten erhalten einmalig 0,13 mg/kg EMI-137. Anschließend wird der Patient eine Stunde lang beobachtet. Zwei Stunden nach der Injektion wird eine Operation durchgeführt und es werden nur Ex-vivo-Bildgebung und Spektroskopie von Schilddrüsen und Lymphknoten mit einem multispektralen Nahinfrarot-Fluoreszenz-Kamerasystem (NIRF) und einem Spektroskopiesystem durchgeführt.

Nach einer Zwischenanalyse wird entschieden, ob diese Dosierungsgruppe ein angemessenes Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis aufweist, und es wird eine Dosiserweiterung durchgeführt.

Intravenöse Verabreichung des fluoreszierenden Tracers EMI-137 etwa zwei Stunden vor der Inzision. Danach folgt eine Beobachtungszeit von einer Stunde.
Andere Namen:
  • IMP-Verwaltung
Ein multispektrales Nahinfrarot-Fluoreszenz (NIRF)-Kamerasystem, das für EMI-137-Fluoreszenz empfindlich ist, wird nur für ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) der Schilddrüse und/oder des Lymphknotenkompartiments verwendet.
Andere Namen:
  • MFRI
Ein für EMI-137-Fluoreszenz empfindliches Spektroskopiesystem wird nur für die Ex-vivo-Spektroskopie der Schilddrüse und/oder des Lymphknotenkompartiments verwendet.
Experimental: EMI-137 0,18 mg/kg Verabreichung

Drei Patienten erhalten einmalig 0,18 mg/kg EMI-137. Anschließend wird der Patient eine Stunde lang beobachtet. Zwei Stunden nach der Injektion wird eine Operation durchgeführt und es werden nur Ex-vivo-Bildgebung und Spektroskopie von Schilddrüsen und Lymphknoten mit einem multispektralen Nahinfrarot-Fluoreszenz-Kamerasystem (NIRF) und einem Spektroskopiesystem durchgeführt.

Nach einer Zwischenanalyse wird entschieden, ob diese Dosierungsgruppe ein angemessenes Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis aufweist, und es wird eine Dosiserweiterung durchgeführt.

Intravenöse Verabreichung des fluoreszierenden Tracers EMI-137 etwa zwei Stunden vor der Inzision. Danach folgt eine Beobachtungszeit von einer Stunde.
Andere Namen:
  • IMP-Verwaltung
Ein multispektrales Nahinfrarot-Fluoreszenz (NIRF)-Kamerasystem, das für EMI-137-Fluoreszenz empfindlich ist, wird nur für ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) der Schilddrüse und/oder des Lymphknotenkompartiments verwendet.
Andere Namen:
  • MFRI
Ein für EMI-137-Fluoreszenz empfindliches Spektroskopiesystem wird nur für die Ex-vivo-Spektroskopie der Schilddrüse und/oder des Lymphknotenkompartiments verwendet.
Experimental: EMI-137 0,045 mg/kg Verabreichung

Wenn wir in der 0,09-mg/kg-Gruppe ein hervorragendes Tumor-Hintergrund-Verhältnis ((Tumorfluoreszenz)/(umgebende Gewebefluoreszenz)) haben, deeskalieren wir zurück zu einer 0,045-mg/kg-Gruppe, um die TBR zu bewerten und eine mögliche Tracer-Toxizität zu reduzieren in einer Schilddrüsenkrebspopulation mit einer 20-Jahres-Überlebensrate von 90 %.

Drei Patienten erhalten einmalig 0,045 mg/kg EMI-137. Anschließend wird der Patient eine Stunde lang beobachtet. Zwei Stunden nach der Injektion wird eine Operation durchgeführt und es werden nur Ex-vivo-Bildgebung und Spektroskopie von Schilddrüsen und Lymphknoten mit einem multispektralen Nahinfrarot-Fluoreszenz-Kamerasystem (NIRF) und einem Spektroskopiesystem durchgeführt.

Nach einer Zwischenanalyse wird entschieden, ob diese Dosierungsgruppe ein angemessenes Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis aufweist, und es wird eine Dosiserweiterung durchgeführt.

Intravenöse Verabreichung des fluoreszierenden Tracers EMI-137 etwa zwei Stunden vor der Inzision. Danach folgt eine Beobachtungszeit von einer Stunde.
Andere Namen:
  • IMP-Verwaltung
Ein multispektrales Nahinfrarot-Fluoreszenz (NIRF)-Kamerasystem, das für EMI-137-Fluoreszenz empfindlich ist, wird nur für ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) der Schilddrüse und/oder des Lymphknotenkompartiments verwendet.
Andere Namen:
  • MFRI
Ein für EMI-137-Fluoreszenz empfindliches Spektroskopiesystem wird nur für die Ex-vivo-Spektroskopie der Schilddrüse und/oder des Lymphknotenkompartiments verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Machbarkeit der Molekularfluoreszenz-geführten Chirurgie mit EMI-137
Zeitfenster: Von der Tracer-Verabreichung bis nach der Datenanalyse, die bis zu 1,5 Jahre dauern wird
Bestimmung der optimalen Dosis des c-Met-Targeting-NIRF-Tracers EMI-137 für eine adäquate TBR in PTC-Lymphknotenmetastasen unter Verwendung von 3 und möglicherweise 4 unterschiedlichen Dosierungen von EMI-137.
Von der Tracer-Verabreichung bis nach der Datenanalyse, die bis zu 1,5 Jahre dauern wird

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Verwendung von EMI-137 durch Überwachung der Vitalfunktionen
Zeitfenster: 1 Tag
Bewertung der Sicherheit von EMI-137 durch Überwachung der Vitalfunktionen zur Bewertung möglicher (schwerer) unerwünschter Ereignisse.
1 Tag
Sicherheit der Verwendung von EMI-137 durch Überwachung der Injektionsstelle
Zeitfenster: 1 Tag
Bewertung der Sicherheit von EMI-137 durch Überwachung der Injektionsstelle zur Bewertung möglicher (schwerer) unerwünschter Ereignisse.
1 Tag
Machbarkeit von MFGS zum Nachweis von Lymphknotenmetastasen
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Bewertung der Durchführbarkeit von MFGS für die Beurteilung von PTC und Lymphknotenmetastasen durch Berechnung des Ziel-zu-Hintergrund-Verhältnisses.
Bis zu einem Jahr
Machbarkeit der Spektroskopie zum Nachweis der Fluoreszenz von PTC und Lymphknoten
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Bestimmung der Durchführbarkeit von Ex-vivo-Spektroskopiemessungen von PTC und Lymphknoten zur Quantifizierung des Fluoreszenzsignals von EMI-137
Bis zu einem Jahr
Validierung der Fluoreszenz
Zeitfenster: Bis zu einem Jahr
Korrelation und Validierung von ex vivo detektierten Fluoreszenzsignalen mit Histopathologie und Immunhistochemie durch Bestimmung, ob Bereiche mit hoher Fluoreszenz Tumorzellen in der pathologischen Untersuchung zeigen.
Bis zu einem Jahr
Verteilung von EMI-137
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
Auswertung der Verteilung von EMI-137 auf mikroskopischer Ebene mittels Fluoreszenzmikroskopie.
Bis 1,5 Jahre
Empfindlichkeit und Spezifität von EMI-137
Zeitfenster: Bis 1,5 Jahre
Quantifizierung der Sensitivität und Spezifität von EMI-137 für PTC und Lymphknotenmetastasen, um eine Leistungsgrößenberechnung für eine mögliche nachfolgende diagnostische Genauigkeitsstudie durchzuführen.
Bis 1,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Schelto Kruijfff, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Hauptermittler: Gooitzen M van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juni 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur IV Verabreichung von EMI-137

Abonnieren