Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Presisjonskirurgi i skjoldbruskkjertelen med molekylær fluorescerende veiledet bildebehandling (TARGET)

14. april 2024 oppdatert av: University Medical Center Groningen

Påvisning av kreft i skjoldbruskkjertelen og sentrale lymfeknutemetastaser ved bruk av EMI-137 Enhanced Molecular Fluorescent Guided Imaging: en multisenter-gjennomførbarhet og

Nesten 50 % av pasienter med papillær skjoldbruskkjertelkreft (PTC) har sentrale lymfeknutemetastaser (CLNM), som er assosiert med høy risiko for vedvarende eller tilbakevendende sykdom. Praksisen med å utføre en profylaktisk sentral lymfeknutedisseksjon (PCLND) forblir imidlertid rutinemessig kontroversiell. Forslagsstillerne hevder at uten en PCLND har PTC-pasienter med positive lymfeknuter økt risiko for lokalt residiv, og utsatt knutedisseksjon fører til 5-6 ganger høyere risiko for sykelighet. Hvis utført, øker PCLND hos kliniske node-negative pasienter stadieinndelingen til pN1 i mer enn 50 % av tilfellene uten å øke overlevelsen. Komplikasjonsraten ved PCLND er lavere sammenlignet med en teknisk utfordrende re-utforskning ved tilbakevendende sykdom, med rapporterte forekomster på henholdsvis 0,6 % og 7,3–20 %. Motstandere av rutinemessig PCLND påpeker mangelen på randomiserte kliniske studier og protesterer mot behandlingsindusert hypoparatyreoidisme og tilbakevendende nerveskade for N0-pasientene. Foreløpig er det ikke noe diagnostisk verktøy tilgjengelig som pålitelig identifiserer disse pasientkategoriene. Derfor er det et klart behov for nye bildediagnostiske modaliteter som overvinner dette problemet. Molecular Fluorescence Guided Surgery (MFGS) er potensielt et slikt diagnostisk verktøy. Administrering av NIR-fluorescerende sporstoffer kan øke deteksjonsnøyaktigheten av kreft og nodalmetastatisk vev ved bruk av makroskopisk MFGS. Derfor hadde vi som mål å identifisere et GMP-produsert nær infrarødt (NIR) sporstoff som potensielt har et høyt mål-til-bakgrunnsforhold i PTC sammenlignet med normalt skjoldbruskkjertelvev. Tyrosin-proteinkinase Met (c-Met) er signifikant oppregulert på proteinnivå i PTC sammenlignet med normalt skjoldbruskkjertelvev. Etterforskerne antar derfor at det GMP-produserte NIR-fluorescerende sporstoffet EMI-137 (målrettet mot c-Met, toppemisjon ved 675 nm område) kan være nyttig for intraoperativ avbildning av PTC og nodale metastaser. Etterforskernes mål er å undersøke om administrering av EMI-137 er en gjennomførbar tilnærming for å oppdage PTC-knutemetastaser. Til syvende og sist kan denne metoden være nyttig for å forbedre pasientvalg for CLND. Etter hvert kan vi kanskje også visualisere multifokalitet, mer selektive laterale nakkedisseksjoner og vurdere gjenværende vev etter tyreoidektomi. Til syvende og sist kan alle disse strategiene redusere overbehandling, sykelighet og kostnader samtidig som de opprettholder samme eller bedre effektivitet med lavere tilbakefallsfrekvens og forbedret livskvalitet.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Se kort oppsummering

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Groningen, Nederland, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år, kvalifisert for operasjon
  2. Bethesda VI finnålsaspirasjon (FNA) skjoldbruskkjertel eller FNA-påvist PTC-metastase (primær eller residiv).
  3. Planlagt å gjennomgå sentral og/eller lateral lymfeknutedisseksjon med eller uten tyreoidektomi som diskutert i Multi-Disciplinary Thyroid Board.
  4. WHO prestasjonsscore på 0-2.
  5. Skriftlig informert samtykke.
  6. Mentalt kompetent person som er i stand til og villig til å følge studieprosedyrer.
  7. For kvinnelige forsøkspersoner som er i fertil alder er premenopausale med intakte reproduktive organer eller er mindre enn to år post-menopausale:

    • En negativ serumgraviditetstest før du mottar sporstoffet
    • Villig til å sikre at hun eller hennes partner bruker effektiv prevensjon under forsøket og i 3 måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amming
  2. Avansert stadium skjoldbruskkjertelkreft ikke egnet for kirurgisk reseksjon
  3. Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke
  4. Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, vaksiner, immunterapi) gitt i løpet av de siste tre månedene før oppstart av behandlingen
  5. Personen har vært inkludert tidligere i denne studien eller har blitt injisert med et annet forsøkslegemiddel i løpet av de siste seks månedene
  6. Anamnese med hjerteinfarkt (MI), TIA, CVA, lungeemboli, ukontrollert kongestiv hjertesvikt (CHF), betydelig leversykdom, ustabil angina innen 6 måneder før innmelding
  7. Enhver betydelig endring i deres vanlige reseptbelagte eller reseptfrie medisiner mellom 14 dager og 1 dag før IMP-administrasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EMI-137 0,09 mg/kg administrering

Tre pasienter vil én gang bli administrert med EMI-137 0,09 mg/kg. Deretter vil pasienten bli observert i en time. To timer etter injeksjonen vil det bli utført kirurgi og kun ex-vivo-avbildning og spektroskopi vil bli utført av skjoldbruskkjertler og lymfeknuter med et multispektralt nær-infrarødt fluorescens (NIRF) kamerasystem og spektroskopisystem.

Etter interimanalyse vil det avgjøres om denne doseringsgruppen har et tilstrekkelig tumor-til-bakgrunnsforhold, og doseforlengelse vil bli utført.

Intravenøs administrering av det fluorescerende sporstoffet EMI-137 omtrent to timer før snittet. Deretter vil det være en observasjonsperiode på en time.
Andre navn:
  • IMP-administrasjon
Et multispektralt nær-infrarødt fluorescens (NIRF) kamerasystem som er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil bare bli brukt for ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) av skjoldbruskkjertelen og/eller lymfeknuterommet.
Andre navn:
  • MFRI
Et spektroskopisystem som er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil kun bli brukt for ex-vivo-spektroskopi av skjoldbruskkjertelen og/eller lymfeknuterommet.
Eksperimentell: EMI-137 0,13 mg/kg administrering

Tre pasienter vil én gang bli administrert med EMI-137 0,13 mg/kg. Deretter vil pasienten bli observert i en time. To timer etter injeksjonen vil det bli utført kirurgi og kun ex-vivo-avbildning og spektroskopi vil bli utført av skjoldbruskkjertler og lymfeknuter med et multispektralt nær-infrarødt fluorescens (NIRF) kamerasystem og spektroskopisystem.

Etter interimanalyse vil det avgjøres om denne doseringsgruppen har et tilstrekkelig tumor-til-bakgrunnsforhold, og doseforlengelse vil bli utført.

Intravenøs administrering av det fluorescerende sporstoffet EMI-137 omtrent to timer før snittet. Deretter vil det være en observasjonsperiode på en time.
Andre navn:
  • IMP-administrasjon
Et multispektralt nær-infrarødt fluorescens (NIRF) kamerasystem som er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil bare bli brukt for ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) av skjoldbruskkjertelen og/eller lymfeknuterommet.
Andre navn:
  • MFRI
Et spektroskopisystem som er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil kun bli brukt for ex-vivo-spektroskopi av skjoldbruskkjertelen og/eller lymfeknuterommet.
Eksperimentell: EMI-137 0,18 mg/kg administrering

Tre pasienter vil én gang bli administrert med EMI-137 0,18 mg/kg. Deretter vil pasienten bli observert i en time. To timer etter injeksjonen vil det bli utført kirurgi og kun ex-vivo-avbildning og spektroskopi vil bli utført av skjoldbruskkjertler og lymfeknuter med et multispektralt nær-infrarødt fluorescens (NIRF) kamerasystem og spektroskopisystem.

Etter interimanalyse vil det avgjøres om denne doseringsgruppen har et tilstrekkelig tumor-til-bakgrunnsforhold, og doseforlengelse vil bli utført.

Intravenøs administrering av det fluorescerende sporstoffet EMI-137 omtrent to timer før snittet. Deretter vil det være en observasjonsperiode på en time.
Andre navn:
  • IMP-administrasjon
Et multispektralt nær-infrarødt fluorescens (NIRF) kamerasystem som er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil bare bli brukt for ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) av skjoldbruskkjertelen og/eller lymfeknuterommet.
Andre navn:
  • MFRI
Et spektroskopisystem som er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil kun bli brukt for ex-vivo-spektroskopi av skjoldbruskkjertelen og/eller lymfeknuterommet.
Eksperimentell: EMI-137 0,045 mg/kg administrering

Hvis vi har et utmerket forhold mellom svulster og bakgrunn ((tumorfluorescens)/(fluorescens rundt vev)) i 0,09 mg/kg-gruppen, vil vi deeskalere tilbake til en 0,045 mg/kg-gruppe for å evaluere TBR og redusere mulig tracertoksisitet i en skjoldbruskkjertelkreftpopulasjon med 90 % 20 års overlevelse.

Tre pasienter vil én gang bli administrert med EMI-137 0,045 mg/kg. Deretter vil pasienten bli observert i en time. To timer etter injeksjonen vil det bli utført kirurgi og kun ex-vivo-avbildning og spektroskopi vil bli utført av skjoldbruskkjertler og lymfeknuter med et multispektralt nær-infrarødt fluorescens (NIRF) kamerasystem og spektroskopisystem.

Etter interimanalyse vil det avgjøres om denne doseringsgruppen har et tilstrekkelig tumor-til-bakgrunnsforhold, og doseforlengelse vil bli utført.

Intravenøs administrering av det fluorescerende sporstoffet EMI-137 omtrent to timer før snittet. Deretter vil det være en observasjonsperiode på en time.
Andre navn:
  • IMP-administrasjon
Et multispektralt nær-infrarødt fluorescens (NIRF) kamerasystem som er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil bare bli brukt for ex-vivo Multispectral Fluorescence Reflectance Imaging (MFRI) av skjoldbruskkjertelen og/eller lymfeknuterommet.
Andre navn:
  • MFRI
Et spektroskopisystem som er følsomt for EMI-137-fluorescens, vil kun bli brukt for ex-vivo-spektroskopi av skjoldbruskkjertelen og/eller lymfeknuterommet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarheten av Molecular Fluorescence Guided Surgery ved bruk av EMI-137
Tidsramme: Fra traceradministrasjon til etter dataanalyser som vil ta opptil 1,5 år
For å bestemme den optimale dosen av den c-Met-målrettede NIRF-sporeren EMI-137 for en adekvat TBR i PTC-lymfeknutemetastaser ved bruk av 3, og muligens 4, forskjellige doser på EMI-137.
Fra traceradministrasjon til etter dataanalyser som vil ta opptil 1,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved bruk av EMI-137 gjennom overvåking av vitale tegn
Tidsramme: 1 dag
For å evaluere sikkerheten til EMI-137 gjennom å overvåke vitale tegn for å evaluere mulige (alvorlige) bivirkninger.
1 dag
Sikkerhet ved bruk av EMI-137 gjennom overvåking av injeksjonsstedet
Tidsramme: 1 dag
For å evaluere sikkerheten til EMI-137 gjennom overvåking av injeksjonsstedet for å evaluere mulige (alvorlige) bivirkninger.
1 dag
Gjennomførbarhet av MFGS for å oppdage nodal metastase
Tidsramme: Inntil ett år
For å evaluere gjennomførbarheten av MFGS for vurdering av PTC og nodal metastase ved å beregne mål-til-bakgrunn-forhold.
Inntil ett år
Mulighet for spektroskopi for å påvise fluorescens av PTC og lymfeknuter
Tidsramme: Inntil ett år
For å bestemme gjennomførbarheten av ex vivo spektroskopimålinger av PTC og lymfeknuter for kvantifisering av fluorescenssignalet til EMI-137
Inntil ett år
Validering av florescens
Tidsramme: Inntil ett år
For å korrelere og validere fluorescenssignaler oppdaget ex vivo med histopatologi og immunhistokjemi ved å bestemme om områder med høy fluorescens viser tumorceller i patologisk undersøkelse.
Inntil ett år
Distribusjon av EMI-137
Tidsramme: Inntil 1,5 år
For å evaluere fordelingen av EMI-137 på et mikroskopisk nivå ved bruk av fluorescensmikroskopi.
Inntil 1,5 år
Sensitivitet og spesifisitet til EMI-137
Tidsramme: Inntil 1,5 år
Å kvantifisere sensitivitet og spesifisitet av EMI-137 for PTC og nodal metastaser for å foreta en kraftstørrelsesberegning for en mulig påfølgende diagnostisk nøyaktighetsstudie.
Inntil 1,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Schelto Kruijfff, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Hovedetterforsker: Gooitzen M van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Papillær kreft i skjoldbruskkjertelen

Kliniske studier på IV-administrasjon av EMI-137

Abonnere