Precisie-schildklierkankerchirurgie met moleculaire fluorescerende geleide beeldvorming (TARGET)

Bijna 50% van de patiënten met papillaire schildklierkanker (PTC) heeft centrale lymfekliermetastasen (CLNM), die gepaard gaan met een hoog risico op aanhoudende of terugkerende ziekte. De praktijk van het routinematig uitvoeren van een profylactische centrale lymfeklierdissectie (PCLND) blijft echter controversieel. De voorstanders beweren dat PTC-patiënten met positieve lymfeklieren zonder een PCLND een verhoogd risico op lokaal recidief hebben, en uitgestelde klierdissectie leidt tot een 5- tot 6-voudig hoger risico op morbiditeit. Indien uitgevoerd, verhoogt PCLND bij klinische klier-negatieve patiënten de stadiëring naar pN1 in meer dan 50% van de gevallen zonder de overleving te verhogen. Het aantal complicaties bij PCLND is lager in vergelijking met een technisch uitdagend heronderzoek bij recidiverende ziekte, met gerapporteerde incidenties van respectievelijk 0,6% en 7,3-20%. Tegenstanders van routinematige PCLND wijzen op het ontbreken van gerandomiseerde klinische onderzoeken en maken bezwaar tegen door de behandeling geïnduceerde hypoparathyreoïdie en terugkerende zenuwbeschadiging bij de N0-patiënten. Momenteel is er geen diagnostisch hulpmiddel beschikbaar dat deze patiëntcategorieën op betrouwbare wijze identificeert. Daarom is er een duidelijke behoefte aan nieuwe diagnostische beeldvormingsmodaliteiten die dit probleem oplossen. Molecular Fluorescence Guided Surgery (MFGS) is mogelijk zo'n diagnostisch hulpmiddel. De toediening van NIR-fluorescente tracers kan de detectienauwkeurigheid van kanker en gemetastaseerd weefsel met behulp van macroscopische MFGS verhogen. Daarom wilden we een GMP-geproduceerde nabij-infrarood (NIR) -tracer identificeren die mogelijk een hoge doel-tot-achtergrondverhouding heeft in PTC in vergelijking met normaal schildklierweefsel. Tyrosine-proteïnekinase Met (c-Met) wordt aanzienlijk opgereguleerd op het eiwitniveau in PTC in vergelijking met normaal schildklierweefsel. De onderzoekers veronderstellen daarom dat de GMP-geproduceerde NIR-fluorescente tracer EMI-137 (gericht op c-Met, piekemissie bij 675 nm bereik) nuttig zou kunnen zijn voor intraoperatieve beeldvorming van PTC en nodale metastasen. Het doel van de onderzoekers is om te onderzoeken of de toediening van EMI-137 een haalbare benadering is om PTC-nodale metastasen op te sporen. Uiteindelijk kan deze methode nuttig zijn om de selectie van patiënten voor CLND te verbeteren. Uiteindelijk kunnen we mogelijk ook multifocaliteit, meer selectieve laterale halsdissecties en restweefsel na thyreoïdectomie beoordelen. Uiteindelijk kunnen al deze strategieën overbehandeling, morbiditeit en kosten verminderen met behoud van dezelfde of betere effectiviteit met een lager recidiefpercentage en verbeterde kwaliteit van leven.