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Cirugía de precisión para el cáncer de tiroides con imágenes guiadas por fluorescencia molecular (TARGET)

14 de abril de 2024 actualizado por: University Medical Center Groningen

Detección de cáncer de tiroides y metástasis en ganglios linfáticos centrales utilizando imágenes guiadas por fluorescencia molecular mejorada EMI-137: una viabilidad multicéntrica y

Casi el 50 % de los pacientes con cáncer papilar de tiroides (PTC) tienen metástasis en los ganglios linfáticos centrales (CLNM), que se asocian con un alto riesgo de enfermedad persistente o recurrente. Sin embargo, la práctica de realizar una disección profiláctica de los ganglios linfáticos centrales (PCLND, por sus siglas en inglés) de forma rutinaria sigue siendo controvertida. Los defensores argumentan que sin una PCLND, los pacientes con PTC con ganglios linfáticos positivos tienen un mayor riesgo de recurrencia local, y la disección pospuesta de los ganglios conduce a un riesgo de morbilidad de 5 a 6 veces mayor. Si se realiza, la PCLND en pacientes con ganglios clínicos negativos aumenta la estadificación a pN1 en más del 50 % de los casos sin aumentar la supervivencia. La tasa de complicaciones en la PCLND es más baja en comparación con una reexploración técnicamente desafiante en la enfermedad recurrente, con incidencias informadas de 0,6 % y 7,3-20 %, respectivamente. Los que se oponen a la PCLND de rutina señalan la falta de ensayos clínicos aleatorizados y se oponen al hipoparatiroidismo inducido por el tratamiento y al daño del nervio recurrente en los pacientes N0. Actualmente, no se dispone de ninguna herramienta de diagnóstico que identifique de forma fiable estas categorías de pacientes. Por lo tanto, existe una clara necesidad de nuevas modalidades de diagnóstico por imágenes que superen este problema. La Cirugía Guiada por Fluorescencia Molecular (MFGS) es potencialmente una herramienta de diagnóstico de este tipo. La administración de marcadores fluorescentes NIR puede aumentar la precisión de detección de cáncer y tejido metastásico ganglionar utilizando MFGS macroscópico. Por lo tanto, nuestro objetivo fue identificar un marcador de infrarrojo cercano (NIR) producido por GMP que potencialmente tenga una alta proporción de objetivo a fondo en PTC en comparación con el tejido tiroideo normal. La tirosina-proteína quinasa Met (c-Met) está significativamente regulada al alza en el nivel de proteína en PTC en comparación con el tejido tiroideo normal. Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que el trazador fluorescente NIR EMI-137 producido por GMP (dirigido a c-Met, emisión máxima en un rango de 675 nm) podría ser útil para obtener imágenes intraoperatorias de PTC y metástasis ganglionares. El objetivo de los investigadores es investigar si la administración de EMI-137 es un enfoque factible para detectar metástasis en los ganglios del PTC. En última instancia, este método podría ser útil para mejorar la selección de pacientes para CLND. Eventualmente, también podríamos visualizar multifocalidad, disecciones laterales de cuello más selectivas y evaluar el tejido residual después de la tiroidectomía. En última instancia, todas estas estrategias pueden reducir el sobretratamiento, la morbilidad y los costos al tiempo que mantienen la misma o mejor eficacia con una menor tasa de recurrencia y una mejor calidad de vida.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Ver breve resumen

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

19

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Groningen, Países Bajos, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Erasmus Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años, elegible para cirugía
  2. Bethesda VI aspiración con aguja fina (FNA) tiroides o metástasis de PTC comprobada por FNA (primaria o recurrente).
  3. Programado para someterse a una disección de los ganglios linfáticos centrales y/o laterales con o sin tiroidectomía, según lo discutido en la Junta Multidisciplinaria de Tiroides.
  4. Puntuación de desempeño de la OMS de 0-2.
  5. Consentimiento informado por escrito.
  6. Persona mentalmente competente que es capaz y está dispuesta a cumplir con los procedimientos del estudio.
  7. Para mujeres en edad fértil premenopáusicas con órganos reproductivos intactos o menos de dos años posmenopáusicas:

    • Una prueba de embarazo en suero negativa antes de recibir el marcador
    • Dispuesta a asegurarse de que ella o su pareja usen métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y durante los 3 meses siguientes.

Criterio de exclusión:

  1. Embarazo o lactancia
  2. Cáncer de tiroides en etapa avanzada no apto para resección quirúrgica
  3. Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometen la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado
  4. Terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, vacunas, inmunoterapia) administrada en los últimos tres meses antes del inicio del tratamiento
  5. El sujeto se ha incluido previamente en este estudio o se le ha inyectado otro medicamento en investigación en los últimos seis meses.
  6. Antecedentes de infarto de miocardio (IM), TIA, CVA, embolia pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) no controlada, enfermedad hepática significativa, angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  7. Cualquier cambio significativo en su medicación regular con receta o sin receta entre 14 días y 1 día antes de la administración de IMP.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Administración de EMI-137 0,09 mg/kg

A tres pacientes se les administrará una vez EMI-137 0,09 mg/kg. Posteriormente el paciente será observado durante una hora. Dos horas después de la inyección, se realizará la cirugía y solo se realizarán imágenes y espectroscopia ex vivo de las glándulas tiroides y los ganglios linfáticos con un sistema de cámara multiespectral de fluorescencia del infrarrojo cercano (NIRF) y un sistema de espectroscopia.

Después del análisis intermedio se decidirá si este grupo de dosificación tiene una relación tumor-fondo adecuada y se realizará una extensión de la dosis.

Administración intravenosa del marcador fluorescente EMI-137 aproximadamente dos horas antes de la incisión. Posteriormente habrá un período de observación de una hora.
Otros nombres:
  • Administración de IMP
Se utilizará un sistema de cámara multiespectral de fluorescencia de infrarrojo cercano (NIRF) sensible a la fluorescencia EMI-137 solo para obtener imágenes de reflectancia de fluorescencia multiespectral (MFRI) ex vivo de la glándula tiroides y/o el compartimiento de los ganglios linfáticos.
Otros nombres:
  • IMFRI
Se utilizará un sistema de espectroscopia sensible a la fluorescencia EMI-137 solo para la espectroscopia ex vivo de la glándula tiroides y/o el compartimento de los ganglios linfáticos.
Experimental: Administración de EMI-137 0,13 mg/kg

A tres pacientes se les administrará una vez EMI-137 0,13 mg/kg. Posteriormente el paciente será observado durante una hora. Dos horas después de la inyección, se realizará la cirugía y solo se realizarán imágenes y espectroscopia ex vivo de las glándulas tiroides y los ganglios linfáticos con un sistema de cámara multiespectral de fluorescencia del infrarrojo cercano (NIRF) y un sistema de espectroscopia.

Después del análisis intermedio se decidirá si este grupo de dosificación tiene una relación tumor-fondo adecuada y se realizará una extensión de la dosis.

Administración intravenosa del marcador fluorescente EMI-137 aproximadamente dos horas antes de la incisión. Posteriormente habrá un período de observación de una hora.
Otros nombres:
  • Administración de IMP
Se utilizará un sistema de cámara multiespectral de fluorescencia de infrarrojo cercano (NIRF) sensible a la fluorescencia EMI-137 solo para obtener imágenes de reflectancia de fluorescencia multiespectral (MFRI) ex vivo de la glándula tiroides y/o el compartimiento de los ganglios linfáticos.
Otros nombres:
  • IMFRI
Se utilizará un sistema de espectroscopia sensible a la fluorescencia EMI-137 solo para la espectroscopia ex vivo de la glándula tiroides y/o el compartimento de los ganglios linfáticos.
Experimental: Administración de EMI-137 0,18 mg/kg

A tres pacientes se les administrará una vez EMI-137 0,18 mg/kg. Posteriormente el paciente será observado durante una hora. Dos horas después de la inyección, se realizará la cirugía y solo se realizarán imágenes y espectroscopia ex vivo de las glándulas tiroides y los ganglios linfáticos con un sistema de cámara multiespectral de fluorescencia del infrarrojo cercano (NIRF) y un sistema de espectroscopia.

Después del análisis intermedio se decidirá si este grupo de dosificación tiene una relación tumor-fondo adecuada y se realizará una extensión de la dosis.

Administración intravenosa del marcador fluorescente EMI-137 aproximadamente dos horas antes de la incisión. Posteriormente habrá un período de observación de una hora.
Otros nombres:
  • Administración de IMP
Se utilizará un sistema de cámara multiespectral de fluorescencia de infrarrojo cercano (NIRF) sensible a la fluorescencia EMI-137 solo para obtener imágenes de reflectancia de fluorescencia multiespectral (MFRI) ex vivo de la glándula tiroides y/o el compartimiento de los ganglios linfáticos.
Otros nombres:
  • IMFRI
Se utilizará un sistema de espectroscopia sensible a la fluorescencia EMI-137 solo para la espectroscopia ex vivo de la glándula tiroides y/o el compartimento de los ganglios linfáticos.
Experimental: Administración de EMI-137 0,045 mg/kg

Si tenemos una excelente relación tumor-fondo ((fluorescencia tumoral)/(fluorescencia del tejido circundante)) en el grupo de 0,09 mg/kg, reduciremos la escala nuevamente a un grupo de 0,045 mg/kg para evaluar la TBR y reducir la posible toxicidad del trazador. en una población con cáncer de tiroides con una supervivencia del 90% a 20 años.

A tres pacientes se les administrará una vez EMI-137 0,045 mg/kg. Posteriormente el paciente será observado durante una hora. Dos horas después de la inyección, se realizará la cirugía y solo se realizarán imágenes y espectroscopia ex vivo de las glándulas tiroides y los ganglios linfáticos con un sistema de cámara multiespectral de fluorescencia del infrarrojo cercano (NIRF) y un sistema de espectroscopia.

Después del análisis intermedio se decidirá si este grupo de dosificación tiene una relación tumor-fondo adecuada y se realizará una extensión de la dosis.

Administración intravenosa del marcador fluorescente EMI-137 aproximadamente dos horas antes de la incisión. Posteriormente habrá un período de observación de una hora.
Otros nombres:
  • Administración de IMP
Se utilizará un sistema de cámara multiespectral de fluorescencia de infrarrojo cercano (NIRF) sensible a la fluorescencia EMI-137 solo para obtener imágenes de reflectancia de fluorescencia multiespectral (MFRI) ex vivo de la glándula tiroides y/o el compartimiento de los ganglios linfáticos.
Otros nombres:
  • IMFRI
Se utilizará un sistema de espectroscopia sensible a la fluorescencia EMI-137 solo para la espectroscopia ex vivo de la glándula tiroides y/o el compartimento de los ganglios linfáticos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La viabilidad de la cirugía guiada por fluorescencia molecular utilizando EMI-137
Periodo de tiempo: Desde la administración del marcador hasta después de los análisis de datos, lo que llevará hasta 1,5 años.
Determinar la dosis óptima de c-Met dirigido al trazador NIRF EMI-137 para una TBR adecuada en metástasis de ganglios linfáticos de PTC utilizando 3, y posiblemente 4, dosis diferentes de EMI-137.
Desde la administración del marcador hasta después de los análisis de datos, lo que llevará hasta 1,5 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad del uso de EMI-137 a través del monitoreo de signos vitales
Periodo de tiempo: 1 día
Evaluar la seguridad de EMI-137 a través del monitoreo de signos vitales para evaluar posibles eventos adversos (graves).
1 día
Seguridad de usar EMI-137 a través del sitio de inyección de monitoreo
Periodo de tiempo: 1 día
Evaluar la seguridad de EMI-137 mediante el control del sitio de inyección para evaluar posibles eventos adversos (graves).
1 día
Viabilidad de MFGS para detectar metástasis ganglionares
Periodo de tiempo: Hasta un año
Evaluar la viabilidad de MFGS para la evaluación de PTC y metástasis ganglionar mediante el cálculo de la relación objetivo-fondo.
Hasta un año
Viabilidad de la espectroscopia para detectar la fluorescencia de PTC y ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: Hasta un año
Determinar la viabilidad de las mediciones de espectroscopia ex vivo de PTC y ganglios linfáticos para la cuantificación de la señal de fluorescencia de EMI-137
Hasta un año
Validación de la fluorescencia
Periodo de tiempo: Hasta un año
Para correlacionar y validar las señales de fluorescencia detectadas ex vivo con histopatología e inmunohistoquímica determinando si las áreas de alta fluorescencia muestran células tumorales en el examen patológico.
Hasta un año
Distribución de EMI-137
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
Evaluar la distribución de EMI-137 a nivel microscópico mediante microscopía de fluorescencia.
Hasta 1,5 años
Sensibilidad y especificidad de EMI-137
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
Cuantificar la sensibilidad y especificidad de EMI-137 para PTC y metástasis ganglionar con el fin de realizar un cálculo de potencia para un posible estudio posterior de precisión diagnóstica.
Hasta 1,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Schelto Kruijfff, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • Investigador principal: Gooitzen M van Dam, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer papilar de tiroides

Ensayos clínicos sobre IV administración de EMI-137

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