中国急性缺血性脑卒中降压试验II (CATIS-2)

脑卒中是中国的首要死因，也是世界第二大死因。 此外，中风是全球长期残疾的主要原因，也是社会的主要经济负担。 据估计，中国每年大概有超过300万新发中风。 2013年，超过190万中国成年人死于脑卒中，比1990年的130万增长了47.7%。

血压升高 (BP) 在缺血性卒中的急性期很常见，发生在≥75% 的所有患者中。 缺血性中风后的早期血压升高通常反映了不受控制的慢性高血压。 此外，这种短暂升高的潜在原因包括大脑自动调节功能紊乱、调节血压的大脑区域受损或受压、神经内分泌紊乱以及头痛、尿潴留和心理压力等非特异性机制。 几项临床试验已经测试了立即降压对急性缺血性卒中患者不良临床结局的影响，并显示对死亡或依赖性的影响是中性的。 中国针对急性缺血性卒中的抗高血压试验 (CATIS) 表明降压对死亡或严重残疾具有有益作用（比值比 [OR] 0.73，95% 置信区间 [CI] 0.55-0.96， p=0.03) 和复发性卒中 (OR 0.25, 95% CI 0.08-0.74, p=0.01) 在亚组分析中接受降压治疗 24-48 小时的急性缺血性卒中患者中。 急性缺血性卒中的血压管理存在重要的知识空白，例如何时是开始抗高血压治疗的最佳时间。

研究人员建议进行一项多中心随机对照试验，以检验在急性缺血性卒中发作后 24-48 小时内开始早期抗高血压治疗是否会降低复合病死率和严重残疾风险的主要假设（修改后的与延迟抗高血压治疗（卒中发作后第 8 天开始）相比，三个月时 Rankin 量表评分≥3）。 急性缺血性中风患者将在中风发作后的最初 24-48 小时内随机分配到早期和延迟治疗组。 早期治疗组的患者将立即接受降压治疗，目的是在第一个 24 小时内将平均收缩压降低 10-20%（平均降低 15%），达到平均收缩压/舒张压 <140/90 mmHg五天，之后保持这个水平。 延迟治疗组的患者将在前 7 天停用抗高血压药物。 之后，两组都将接受抗高血压治疗，平均收缩压/舒张压目标<140/90 mmHg。 主要研究终点将是随机化后三个月的死亡和严重残疾（改良 Rankin 量表评分≥3）的复合结果。 主要的次要终点将是三个月内的第一次复发性中风（出血性或缺血性）。 其他次要终点包括改良 Rankin 量表的有序 7 级分类评分、全因死亡率、主要血管事件、认知障碍和三个月时与健康相关的生活质量。

在拟议的中国急性缺血性卒中抗高血压试验 II (CATIS-2) 中，研究人员将从中国卒中临床研究网络的 100 家医院招募 4,776 名患者（每组 2,388 名）。 试验参与者的资格标准包括年龄≥40 岁、经计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 证实的急性缺血性中风、症状发作时间在 24-48 小时之间以及平均收缩压在 140-200 mmHg 之间。 拟议的研究提供了 85% 的统计功效来检测主要研究终点在三个月时减少 15%，双侧测试的显着性水平为 0.05。 根据我们之前的 CATIS 试验的经验，我们假设主要研究结果的事件发生率为 25%，三个月内的潜在失访率为 5%。 为实现 CATIS-2 研究目标，我们计划：

1. 根据研究入选标准招募并随机分配4,776例符合条件的患者（每组2,388例）至早期降压治疗组或延迟降压治疗组；
2. 在随机化组中实现并维持 BP 治疗目标；
3. 遵循一项研究范围的策略，以鼓励所有参与者采用基于临床指南的护理标准，用于治疗除 BP 以外的急性缺血性卒中；
4. 根据研究方案获取每位参与者的临床终点、神经和功能状态、认知功能和健康相关生活质量 (HRQoL) 的后续数据；和
5. 根据意向治疗分析评估早期抗高血压治疗与延迟治疗对主要和次要终点的影响，并进行预定义的亚组分析。

CATIS-2 研究将为急性缺血性卒中患者 BP 早期管理临床指南的制定提供重要信息，以降低死亡率和重大残疾。