Kiinan antihypertensiivinen tutkimus akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa II (CATIS-2)

Aivohalvaus on yleisin kuolinsyy Kiinassa ja toiseksi yleisin kuolinsyy maailmassa. Lisäksi aivohalvaus on johtava pitkäaikaisen vamman aiheuttaja maailmanlaajuisesti ja suuri taloudellinen taakka yhteiskunnalle. On arvioitu, että Kiinassa tapahtuu vuosittain yli 3 miljoonaa uutta aivohalvausta. Vuonna 2013 yli 1,9 miljoonaa kiinalaista aikuista kuoli aivohalvaukseen, mikä on 47,7 prosenttia enemmän kuin vuonna 1990, kun vastaava luku oli 1,3 miljoonaa.

Kohonnut verenpaine (BP) on yleistä iskeemisen aivohalvauksen akuutissa vaiheessa, ja sitä esiintyy ≥ 75 %:lla kaikista potilaista. Varhainen verenpaineen nousu iskeemisen aivohalvauksen jälkeen heijastaa usein hallitsematonta kroonista verenpainetautia. Lisäksi tämän ohimenevän nousun mahdollisia syitä ovat häiriintynyt aivojen autoregulaatio, verenpainetta säätelevien aivojen alueiden vauriot tai puristuminen, neuroendokriiniset häiriöt ja epäspesifiset mekanismit, kuten päänsärky, virtsan kertyminen ja psykologinen stressi. Useissa kliinisissä tutkimuksissa on testattu välittömän verenpaineen laskun vaikutuksia haitallisiin kliinisiin tuloksiin potilailla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus, ja ne ovat osoittaneet neutraalin vaikutuksen kuolemaan tai riippuvuuteen. Kiinan antihypertensiivinen tutkimus akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa (CATIS) ehdotti verenpaineen laskun suotuisaa vaikutusta kuolemaan tai vakavaan vammaisuuteen (todennäköisyyssuhde [OR] 0,73, 95 %:n luottamusväli [CI] 0,55-0,96, p=0,03) ja toistuva aivohalvaus (OR 0,25, 95 % CI 0,08-0,74, p = 0,01) potilailla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus ja jotka saivat verenpainetta alentavaa hoitoa 24-48 tunnin välillä alaryhmäanalyysissä. Akuutin iskeemisen aivohalvauksen verenpaineen hallinnassa on tärkeitä tietopuutteita, kuten esimerkiksi milloin on optimaalinen aika aloittaa verenpainetta alentava hoito.

Tutkijat ehdottavat monikeskuksen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittamista, jolla testataan ensisijainen hypoteesi siitä, vähentääkö varhainen verenpainetta alentava hoito, joka alkaa ensimmäisten 24–48 tunnin välillä akuutin iskeemisen aivohalvauksen alkamisesta, riskiä tapauskuoleman ja vakavan vamman yhdistelmästä (muokattu). Rankinin asteikon pisteet ≥ 3) kolmen kuukauden kuluttua verrattuna viivästyneeseen verenpainehoitoon (alkaen päivästä 8 aivohalvauksen alkamisen jälkeen). Potilaat, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus, jaetaan satunnaisesti ensimmäisten 24–48 tunnin kuluessa aivohalvauksen alkamisesta varhaisen ja viivästyneen hoitoon. Varhaisen hoitoryhmän potilaat saavat välittömästi verenpainelääkityksen, jonka tarkoituksena on alentaa keskimääräistä systolista verenpainetta 10-20 % (keskimääräinen lasku 15 %) ensimmäisten 24 tunnin aikana ja saavuttaa keskimääräinen systolinen/diastolinen verenpaine <140/90 mmHg viisi päivää ja ylläpitää tätä tasoa sen jälkeen. Viivästyneen hoidon ryhmän potilaat lopettavat verenpainelääkityksen ensimmäisten seitsemän päivän ajan. Sen jälkeen molemmat ryhmät saavat verenpainetta alentavaa hoitoa, jonka keskimääräinen systolinen/diastolinen verenpainetavoite on <140/90 mmHg. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kuoleman ja vakavan vamman yhdistelmätulos (muokattu Rankin-asteikko ≥3) kolmen kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Tärkeä toissijainen päätetapahtuma on ensimmäinen toistuva aivohalvaus (hemorraginen tai iskeeminen) kolmen kuukauden sisällä. Muita toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muunnetun Rankin-asteikon järjestetyt 7-tason kategoriset pisteet, kaikista syistä johtuva kuolleisuus, suuret verisuonitapahtumat, kognitiivinen heikkeneminen ja terveyteen liittyvä elämänlaatu kolmen kuukauden kuluttua.

Ehdotetussa China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke II (CATIS-2) -tutkimuksessa tutkijat rekrytoivat 4 776 potilasta (2 388 kutakin ryhmää kohden) 100 sairaalasta China Stroke Clinical Research Networkissa. Kokeeseen osallistuvien kelpoisuuskriteerejä ovat ikä ≥ 40 vuotta, akuutti iskeeminen aivohalvaus, joka on vahvistettu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), oireiden alkaminen 24-48 tunnin kuluttua ja keskimääräinen systolinen verenpaine 140-200 mmHg. Ehdotettu tutkimus tarjoaa 85 %:n tilastollisen tehon havaita 15 %:n väheneminen tutkimuksen ensisijaisessa päätepisteessä kolmen kuukauden kuluttua merkitsevyystasolla 0,05 kaksipuolisessa testissä. Edellisestä CATIS-tutkimuksestamme saatujen kokemusten perusteella oletimme, että ensisijainen tutkimustulos on 25 % ja mahdollinen 5 % menetys seurannassa kolmen kuukauden aikana. Saavuttaaksemme CATIS-2-tutkimuksen tavoitteet aiomme:

1. Rekrytoi ja satunnaisoi 4 776 soveltuvaa potilasta (2 388 kustakin ryhmästä) varhaisen verenpainelääkityksen ryhmään tai viivästyneen verenpainelääkityksen ryhmään tutkimuksen kelpoisuuskriteerien mukaisesti;
2. Saavuttaa ja ylläpitää verenpaineen hoitotavoitteet satunnaistusryhmissä;
3. Noudata tutkimuksen laajuista strategiaa kannustaaksesi kliinisiin ohjeisiin perustuvaa hoitotasoa akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoidossa kaikille osallistujille.
4. Hanki seurantatiedot kliinisistä päätepisteistä, neurologisesta ja toiminnallisesta tilasta, kognitiivisista toiminnoista ja terveyteen liittyvästä elämänlaadusta (HRQoL) jokaiselle osallistujalle tutkimusprotokollan mukaisesti; ja
5. Arvioi varhaisen verenpainetta alentavan hoidon ja viivästyneen hoidon vaikutus primaarisiin ja toissijaisiin päätepisteisiin hoitotarkoitusanalyysin mukaisesti ja tee ennalta määritellyt alaryhmäanalyysit.

CATIS-2-tutkimus antaa tärkeää tietoa kliinisten ohjeiden kehittämiseen akuutista iskeemisestä aivohalvauksesta kärsivien potilaiden verenpaineen varhaisessa hoidossa kuolleisuuden ja vakavan vamman vähentämiseksi.