Китайское антигипертензивное исследование при остром ишемическом инсульте II (CATIS-2)

Инсульт является основной причиной смерти в Китае и второй по значимости причиной смерти в мире. Кроме того, инсульт является основной причиной длительной нетрудоспособности во всем мире и серьезным финансовым бременем для общества. По оценкам, в Китае ежегодно происходит более 3 миллионов новых инсультов. В 2013 году более 1,9 миллиона взрослых китайцев умерли от инсульта, что на 47,7% больше, чем 1,3 миллиона в 1990 году.

Повышенное артериальное давление (АД) часто встречается в острой фазе ишемического инсульта и встречается у ≥75% всех пациентов. Раннее повышение АД после ишемического инсульта часто отражает неконтролируемую хроническую гипертензию. Кроме того, потенциальные причины этого преходящего повышения включают нарушение церебральной ауторегуляции, повреждение или компрессию областей мозга, регулирующих АД, нейроэндокринные нарушения и неспецифические механизмы, такие как головная боль, задержка мочи и психологический стресс. Несколько клинических испытаний проверяли влияние немедленного снижения АД на неблагоприятные клинические исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом и продемонстрировали нейтральное влияние на смертность или зависимость. Китайское антигипертензивное исследование при остром ишемическом инсульте (CATIS) показало положительное влияние снижения АД на смертность или серьезную инвалидность (отношение шансов [ОШ] 0,73, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,55-0,96, р=0,03) и повторный инсульт (ОШ 0,25, 95% ДИ 0,08-0,74, р=0,01) среди больных с острым ишемическим инсультом, получавших антигипертензивную терапию в течение 24-48 часов при анализе подгрупп. Имеются важные пробелы в знаниях о лечении АД при остром ишемическом инсульте, например, когда оптимально начинать антигипертензивную терапию.

Исследователи предлагают провести многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для проверки основной гипотезы о том, снижает ли раннее антигипертензивное лечение, начатое в первые 24-48 часов после начала острого ишемического инсульта, риск комбинированной летальности и тяжелой инвалидности (модифицированная Оценка по шкале Рэнкина ≥3) через три месяца по сравнению с отсроченной антигипертензивной терапией (начиная с 8-го дня после начала инсульта). Пациенты с острым ишемическим инсультом будут случайным образом распределены в течение первых 24-48 часов после начала инсульта в группы раннего и отсроченного лечения. Пациенты в группе раннего лечения будут немедленно получать антигипертензивную терапию, направленную на снижение среднего систолического АД на 10-20% (в среднем на 15%) в течение первых 24 часов, достижение среднего систолического/диастолического АД <140/90 мм рт. пять дней, а затем поддерживать этот уровень. Пациенты в группе отсроченного лечения прекратят прием антигипертензивных препаратов в течение первых семи дней. После этого обе группы получат антигипертензивную терапию со средним целевым систолическим/диастолическим АД <140/90 мм рт.ст. Первичной конечной точкой исследования будет комбинированный исход смерти и серьезной инвалидности (оценка по модифицированной шкале Рэнкина ≥3) через три месяца после рандомизации. Основной вторичной конечной точкой будет первый повторный инсульт (геморрагический или ишемический) в течение трех месяцев. Другие вторичные конечные точки включают упорядоченную 7-уровневую категориальную оценку по модифицированной шкале Рэнкина, смертность от всех причин, серьезные сосудистые события, когнитивные нарушения и связанное со здоровьем качество жизни через три месяца.

В предлагаемом Китайском антигипертензивном испытании при остром ишемическом инсульте II (CATIS-2) исследователи примут участие 4776 пациентов (по 2388 в каждой группе) из 100 больниц Китайской сети клинических исследований инсульта. Критерии приемлемости для участников исследования включают возраст ≥40 лет, острый ишемический инсульт, подтвержденный компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ), появление симптомов между 24-48 часами и среднее систолическое АД между 140-200 мм рт.ст. Предлагаемое исследование обеспечивает 85% статистическую мощность для выявления снижения первичной конечной точки исследования на 15% через три месяца при уровне значимости 0,05 для двустороннего теста. Основываясь на опыте нашего предыдущего исследования CATIS, мы предположили, что частота событий составляет 25% для первичного исхода исследования и потенциальная потеря для последующего наблюдения в размере 5% в течение трех месяцев. Для достижения целей исследования CATIS-2 мы планируем:

1. Набрать и рандомизировать 4776 подходящих пациентов (2388 в каждой группе) в группу раннего антигипертензивного лечения или группу отсроченного антигипертензивного лечения в соответствии с критериями включения в исследование;
2. Достигать и поддерживать целевые цели лечения АД в группах рандомизации;
3. Следуйте общеисследованной стратегии, чтобы поощрять стандарт лечения, основанный на клинических рекомендациях по лечению острого ишемического инсульта, кроме BP, для всех участников;
4. Получите последующие данные о клинических конечных точках, неврологическом и функциональном статусе, когнитивной функции и качестве жизни, связанном со здоровьем (HRQoL), для каждого участника в соответствии с протоколом исследования; и
5. Оцените влияние раннего антигипертензивного лечения по сравнению с отсроченным лечением на первичные и вторичные конечные точки в соответствии с анализом намерения лечить и проведите предварительно определенный анализ подгрупп.

Исследование CATIS-2 предоставит важную информацию для разработки клинических руководств по раннему лечению АД у пациентов с острым ишемическим инсультом для снижения смертности и значительной инвалидизации.