Kínai vérnyomáscsökkentő vizsgálat akut ischaemiás stroke-ban II (CATIS-2)

A stroke a vezető halálok Kínában, és a második vezető halálok a világon. Ezenkívül a stroke a hosszú távú rokkantság vezető oka világszerte, és jelentős anyagi terhet jelent a társadalom számára. A becslések szerint Kínában évente több mint 3 millió új stroke fordul elő. 2013-ban több mint 1,9 millió kínai felnőtt halt meg stroke-ban, ami 47,7%-os növekedést jelent az 1990-es 1,3 millióhoz képest.

Az emelkedett vérnyomás (BP) gyakori az ischaemiás stroke akut fázisában, az összes beteg ≥75%-ánál fordul elő. Az ischaemiás stroke utáni korai vérnyomás-emelkedés gyakran kontrollálatlan krónikus magas vérnyomást tükröz. Ezen túlmenően ennek az átmeneti emelkedésnek a lehetséges okai közé tartozik az agyi autoreguláció zavara, a vérnyomást szabályozó agyi régiók károsodása vagy összenyomódása, a neuroendokrin zavarok és olyan nem specifikus mechanizmusok, mint a fejfájás, a vizeletretenció és a pszichológiai stressz. Számos klinikai vizsgálat tesztelte az azonnali vérnyomáscsökkentésnek a kedvezőtlen klinikai kimenetelekre gyakorolt ​​hatását akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél, és semleges hatást mutatott ki a halálozásra vagy a függőségre. A kínai vérnyomáscsökkentő vizsgálat akut ischaemiás stroke-ban (CATIS) a vérnyomás csökkentésének jótékony hatását javasolta a halálozásra vagy súlyos rokkantságra (esélyhányados [OR] 0,73, 95%-os konfidencia intervallum [CI] 0,55-0,96, p=0,03) és visszatérő stroke (OR 0,25, 95% CI 0,08-0,74, p=0,01) az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek körében, akik 24-48 óra között kaptak vérnyomáscsökkentő kezelést egy alcsoport elemzésben. Az akut ischaemiás stroke esetén a vérnyomás kezelésében jelentős tudásbeli hiányosságok vannak, például, hogy mikor van az optimális idő a vérnyomáscsökkentő kezelés megkezdésére.

A kutatók egy többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat elvégzését javasolják annak az elsődleges hipotézisnek a tesztelésére, hogy az akut ischaemiás stroke kezdete utáni első 24-48 órában megkezdett korai vérnyomáscsökkentő kezelés csökkenti-e az összetett eset-halál és súlyos rokkantság kockázatát (módosítva). Rankin skála pontszám ≥3) három hónap után a késleltetett vérnyomáscsökkentő kezeléshez képest (a stroke kezdetét követő 8. napon). Az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeket a stroke kezdetét követő első 24-48 órán belül véletlenszerűen besorolják a korai és késleltetett kezelési csoportokba. A korai kezelési csoportba tartozó betegek azonnal antihipertenzív kezelésben részesülnek, amelynek célja az átlagos szisztolés vérnyomás 10-20%-os csökkentése (átlagosan 15%-os csökkenés mellett) az első 24 órán belül, és az átlagos szisztolés/diasztolés vérnyomás <140/90 Hgmm öt napig, majd ezt a szintet tartani. A késleltetett kezelési csoportba tartozó betegek az első hét napban abbahagyják a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek szedését. Ezt követően mindkét csoport vérnyomáscsökkentő kezelésben részesül, amelynek átlagos szisztolés/diasztolés vérnyomása <140/90 Hgmm. Az elsődleges vizsgálati végpont a halál és a súlyos rokkantság (módosított Rankin-skála pontszám ≥3) összetett kimenetele lesz a randomizálást követő három hónapban. A fő másodlagos végpont az első ismétlődő stroke (vérzéses vagy ischaemiás) lesz három hónapon belül. A további másodlagos végpontok közé tartozik a módosított Rankin-skála rendezett 7-szintű kategorikus pontszáma, az összes okból bekövetkező mortalitás, a jelentős érrendszeri események, a kognitív károsodás és az egészséggel összefüggő életminőség három hónap után.

Az akut ischaemiás stroke II-ben javasolt kínai vérnyomáscsökkentő vizsgálatban (CATIS-2) a kutatók 4776 beteget (minden csoportban 2388-at) vesznek fel a China Stroke Clinical Research Network 100 kórházából. A vizsgálatban részt vevők részvételi feltételei a következők: életkor ≥40 év, akut ischaemiás stroke, amelyet számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) igazolt, a tünetek 24-48 óra között jelentkeznek, és az átlagos szisztolés vérnyomás 140-200 Hgmm között van. A javasolt vizsgálat 85%-os statisztikai teljesítményt biztosít az elsődleges vizsgálati végpont 15%-os csökkenésének kimutatására három hónap elteltével 0,05-ös szignifikanciaszint mellett egy kétoldalú teszt esetében. Korábbi CATIS-vizsgálatunk során szerzett tapasztalatok alapján az elsődleges vizsgálati eredmény 25%-os eseményarányát feltételeztük, és 5%-os lehetséges veszteséget a követés három hónapon keresztül. A CATIS-2 tanulmányi céljainak elérése érdekében a következőket tervezzük:

1. Toborozzon és randomizáljon 4776 alkalmas beteget (2388 csoportonként) a korai vérnyomáscsökkentő kezelési csoportba vagy a késleltetett vérnyomáscsökkentő kezelési csoportba a vizsgálat alkalmassági kritériumai szerint;
2. A véletlen besorolási csoportokban elérje és fenntartsa a vérnyomásra vonatkozó célkezelési célokat;
3. Kövesse a vizsgálat egészére kiterjedő stratégiát, hogy a BP-től eltérő akut ischaemiás stroke kezelésének klinikai irányelvein alapuló standard ellátást ösztönözze minden résztvevő esetében;
4. Nyomon követési adatok beszerzése a klinikai végpontokról, a neurológiai és funkcionális állapotról, a kognitív funkciókról és az egészséggel kapcsolatos életminőségről (HRQoL) minden résztvevő esetében a vizsgálati protokoll szerint; és
5. Becsülje meg a korai vérnyomáscsökkentő kezelés és a késleltetett kezelés hatását az elsődleges és másodlagos végpontokra a kezelési szándék elemzése alapján, és végezzen előre meghatározott alcsoport-elemzéseket.

A CATIS-2 vizsgálat fontos információkkal szolgál majd a klinikai irányelvek kidolgozásához az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek BP korai kezelésében a mortalitás és a súlyos rokkantság csökkentése érdekében.