China Antihypertensiva-onderzoek bij acute ischemische beroerte II (CATIS-2)

Beroerte is de belangrijkste doodsoorzaak in China en de op één na belangrijkste doodsoorzaak ter wereld. Bovendien is een beroerte wereldwijd de belangrijkste oorzaak van langdurige invaliditeit en een grote financiële last voor de samenleving. Geschat wordt dat er in China elk jaar waarschijnlijk meer dan 3 miljoen nieuwe beroertes zijn. In 2013 stierven meer dan 1,9 miljoen Chinese volwassenen aan een beroerte, een stijging van 47,7% ten opzichte van 1,3 miljoen in 1990.

Verhoogde bloeddruk (BP) komt vaak voor in de acute fase van ischemische beroerte en komt voor bij ≥75% van alle patiënten. De vroege bloeddrukstijging na een ischemische beroerte weerspiegelt vaak ongecontroleerde chronische hypertensie. Bovendien zijn de mogelijke oorzaken van deze voorbijgaande stijging onder meer een verstoorde cerebrale autoregulatie, beschadiging of compressie van hersengebieden die de bloeddruk reguleren, neuro-endocriene stoornissen en niet-specifieke mechanismen zoals hoofdpijn, urineretentie en psychologische stress. Verschillende klinische onderzoeken hebben de effecten getest van onmiddellijke BP-verlaging op ongunstige klinische resultaten bij patiënten met een acute ischemische beroerte en toonden een neutraal effect op overlijden of afhankelijkheid. De China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke (CATIS) suggereerde een gunstig effect van BP-verlaging op overlijden of ernstige invaliditeit (odds ratio [OR] 0,73, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 0,55-0,96, p=0,03) en recidiverende beroerte (OR 0,25, 95% BI 0,08-0,74, p=0,01) bij patiënten met acuut ischemisch CVA die gedurende 24-48 uur een antihypertensieve behandeling kregen in een subgroepanalyse. Er zijn belangrijke kennislacunes in de behandeling van BP bij acute ischemische beroerte, zoals wanneer de optimale tijd is voor het starten van een antihypertensieve behandeling.

De onderzoekers stellen voor om een ​​multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om de primaire hypothese te testen of een vroege antihypertensieve behandeling die begint tussen de eerste 24-48 uur na het begin van een acute ischemische beroerte, het risico op samengesteld overlijden en ernstige invaliditeit zal verminderen. Rankin-schaalscore ≥3) na drie maanden in vergelijking met uitgestelde antihypertensieve behandeling (beginnend op dag 8 na het begin van de beroerte). Patiënten met een acute ischemische beroerte worden binnen de eerste 24-48 uur na het begin van de beroerte willekeurig toegewezen aan de groepen met vroege en uitgestelde behandeling. Patiënten in de vroege behandelingsgroep krijgen onmiddellijk een antihypertensieve behandeling die gericht is op het verlagen van de gemiddelde systolische bloeddruk met 10-20% (met een gemiddelde verlaging van 15%) binnen de eerste 24 uur, waarbij binnen 24 uur een gemiddelde systolische/diastolische bloeddruk van <140/90 mmHg wordt bereikt. vijf dagen, en dit niveau daarna handhaven. Patiënten in de groep met uitgestelde behandeling stoppen gedurende de eerste zeven dagen met antihypertensiva. Daarna krijgen beide groepen een antihypertensieve behandeling met een gemiddelde systolische/diastolische BP-streefwaarde van <140/90 mmHg. Het primaire eindpunt van de studie is een samengestelde uitkomst van overlijden en ernstige invaliditeit (aangepaste Rankin-schaalscore ≥3) drie maanden na randomisatie. Het belangrijkste secundaire eindpunt is de eerste terugkerende beroerte (hemorragisch of ischemisch) binnen drie maanden. Andere secundaire eindpunten zijn geordende 7-niveau categorische score van de gemodificeerde Rankin-schaal, mortaliteit door alle oorzaken, ernstige vasculaire gebeurtenissen, cognitieve stoornissen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na drie maanden.

In de voorgestelde China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke II (CATIS-2) zullen de onderzoekers 4.776 patiënten rekruteren (2.388 voor elke groep) uit 100 ziekenhuizen binnen het China Stroke Clinical Research Network. Geschiktheidscriteria voor de proefdeelnemers zijn leeftijd ≥40 jaar, acute ischemische beroerte bevestigd door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), aanvang van de symptomen tussen 24-48 uur en een gemiddelde systolische bloeddruk tussen 140-200 mmHg. De voorgestelde studie biedt 85% statistisch vermogen om een ​​vermindering van 15% in het primaire eindpunt van de studie na drie maanden te detecteren bij een significantieniveau van 0,05 voor een tweezijdige test. Op basis van de ervaring van onze vorige CATIS-studie gingen we uit van een incidentiepercentage van 25% voor het primaire onderzoeksresultaat en een potentieel verlies voor follow-up van 5% gedurende drie maanden. Om de doelstellingen van het CATIS-2-onderzoek te bereiken, zijn we van plan om:

1. Rekruteer en randomiseer 4.776 in aanmerking komende patiënten (2.388 voor elke groep) naar de vroege antihypertensieve behandelingsgroep of de vertraagde antihypertensieve behandelingsgroep volgens de geschiktheidscriteria van het onderzoek;
2. Behaal en handhaaf de beoogde behandelingsdoelen voor BP in de randomisatiegroepen;
3. Volg een studiebrede strategie om een ​​zorgstandaard aan te moedigen op basis van klinische richtlijnen voor de behandeling van acute ischemische beroerte anders dan BP voor alle deelnemers;
4. Verkrijg follow-upgegevens over klinische eindpunten, neurologische en functionele status, cognitieve functie en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) voor elke deelnemer volgens het onderzoeksprotocol; en
5. Schat het effect van vroege antihypertensieve behandeling vs. uitgestelde behandeling op de primaire en secundaire eindpunten volgens intention-to-treat-analyse en voer vooraf gedefinieerde subgroepanalyses uit.

Het CATIS-2-onderzoek zal belangrijke informatie opleveren voor de ontwikkeling van klinische richtlijnen voor de vroege behandeling van BP bij patiënten met acute ischemische beroerte voor het verminderen van mortaliteit en ernstige invaliditeit.