Essai antihypertenseur en Chine dans l'AVC ischémique aigu II (CATIS-2)

L'AVC est la première cause de décès en Chine et la deuxième cause de décès dans le monde. En outre, les accidents vasculaires cérébraux sont la principale cause d'invalidité de longue durée dans le monde et un fardeau financier majeur pour la société. On estime qu'il y a probablement plus de 3 millions de nouveaux AVC chaque année en Chine. En 2013, plus de 1,9 million d'adultes chinois sont morts d'un AVC, ce qui représente une augmentation de 47,7 % par rapport à 1,3 million en 1990.

L'élévation de la pression artérielle (TA) est courante dans la phase aiguë de l'AVC ischémique, survenant chez ≥75 % de tous les patients. L'augmentation précoce de la PA après un AVC ischémique reflète souvent une hypertension chronique non contrôlée. De plus, les causes potentielles de cette augmentation transitoire comprennent une autorégulation cérébrale perturbée, des dommages ou une compression des régions cérébrales qui régulent la tension artérielle, des troubles neuroendocriniens et des mécanismes non spécifiques tels que les maux de tête, la rétention d'urine et le stress psychologique. Plusieurs essais cliniques ont testé les effets de la baisse immédiate de la pression artérielle sur les résultats cliniques indésirables chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu et ont montré un effet neutre sur le décès ou la dépendance. Le China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke (CATIS) a suggéré un effet bénéfique de la diminution de la pression artérielle sur le décès ou l'incapacité majeure (rapport de cotes [OR] 0,73, intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,55-0,96, p = 0,03) et AVC récurrent (OR 0,25, IC 95 % 0,08-0,74, p = 0,01) chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu qui ont reçu un traitement antihypertenseur entre 24 et 48 heures dans une analyse de sous-groupe. Il existe d'importantes lacunes dans les connaissances sur la prise en charge de la TA lors d'un AVC ischémique aigu, comme le moment optimal pour commencer un traitement antihypertenseur.

Les chercheurs proposent de mener un essai contrôlé randomisé multicentrique pour tester l'hypothèse principale de savoir si un traitement antihypertenseur précoce commençant entre les premières 24 à 48 heures après le début d'un AVC ischémique aigu réduira le risque de létalité et d'invalidité majeure (modifié Score sur l'échelle de Rankin ≥ 3) à trois mois par rapport à un traitement antihypertenseur différé (commençant le 8e jour après le début de l'AVC). Les patients ayant subi un AVC ischémique aigu seront répartis au hasard dans les premières 24 à 48 heures après le début de l'AVC dans les groupes de traitement précoce et différé. Les patients du groupe de traitement précoce recevront immédiatement un traitement antihypertenseur visant à abaisser la TA systolique moyenne de 10 à 20 % (avec une réduction moyenne de 15 %) au cours des premières 24 heures, atteignant une TA systolique/diastolique moyenne < 140/90 mmHg dans les 24 heures. cinq jours, et maintenir ce niveau par la suite. Les patients du groupe de traitement différé arrêteront les médicaments antihypertenseurs pendant les sept premiers jours. Ensuite, les deux groupes recevront un traitement antihypertenseur avec un objectif de PA systolique/diastolique moyenne de <140/90 mmHg. Le critère d'évaluation principal de l'étude sera un résultat composite de décès et d'invalidité majeure (score modifié sur l'échelle de Rankin ≥ 3) trois mois après la randomisation. Le critère secondaire majeur sera la première récidive d'AVC (hémorragique ou ischémique) dans les trois mois. Les autres critères d'évaluation secondaires comprennent le score catégoriel ordonné à 7 niveaux de l'échelle de Rankin modifiée, la mortalité toutes causes confondues, les événements vasculaires majeurs, les troubles cognitifs et la qualité de vie liée à la santé à trois mois.

Dans le projet d'essai antihypertenseur chinois sur l'AVC ischémique aigu II (CATIS-2), les chercheurs recruteront 4 776 patients (2 388 pour chaque groupe) dans 100 hôpitaux du réseau de recherche clinique sur l'AVC en Chine. Les critères d'éligibilité pour les participants à l'essai incluent l'âge ≥ 40 ans, un AVC ischémique aigu confirmé par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), l'apparition des symptômes entre 24 et 48 heures et une TA systolique moyenne entre 140 et 200 mmHg. L'étude proposée fournit une puissance statistique de 85 % pour détecter une réduction de 15 % du critère d'évaluation principal de l'étude à trois mois à un niveau de signification de 0,05 pour un test bilatéral. Sur la base de l'expérience de notre précédent essai CATIS, nous avons supposé un taux d'événements de 25 % pour le résultat principal de l'étude et une perte de suivi potentielle de 5 % sur trois mois. Pour atteindre les objectifs de l'étude CATIS-2, nous prévoyons de :

1. Recruter et randomiser 4 776 patients éligibles (2 388 pour chaque groupe) dans le groupe de traitement antihypertenseur précoce ou dans le groupe de traitement antihypertenseur retardé selon les critères d'éligibilité de l'étude ;
2. Atteindre et maintenir les objectifs de traitement cibles pour la PA dans les groupes de randomisation ;
3. Suivre une stratégie à l'échelle de l'étude pour encourager une norme de soins basée sur les directives cliniques pour le traitement de l'AVC ischémique aigu autre que la PA pour tous les participants ;
4. Obtenir des données de suivi sur les paramètres cliniques, l'état neurologique et fonctionnel, la fonction cognitive et la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) pour chaque participant conformément au protocole de l'étude ; et
5. Estimer l'effet d'un traitement antihypertenseur précoce par rapport à un traitement différé sur les critères d'évaluation primaires et secondaires selon l'analyse en intention de traiter et effectuer des analyses de sous-groupes prédéfinis.

L'étude CATIS-2 fournira des informations importantes pour l'élaboration de lignes directrices cliniques sur la prise en charge précoce de la PA chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu afin de réduire la mortalité et l'invalidité majeure.