Čínská antihypertenzní studie u akutní ischemické cévní mozkové příhody II (CATIS-2)

Cévní mozková příhoda je hlavní příčinou úmrtí v Číně a druhou nejčastější příčinou úmrtí na světě. Cévní mozková příhoda je navíc celosvětově hlavní příčinou dlouhodobé invalidity a velkou finanční zátěží pro společnost. Odhaduje se, že v Číně se každý rok pravděpodobně objeví více než 3 miliony nových mrtvic. V roce 2013 zemřelo na mrtvici více než 1,9 milionu dospělých Číňanů, což představuje nárůst o 47,7 % z 1,3 milionu v roce 1990.

Zvýšený krevní tlak (TK) je běžný v akutní fázi ischemické cévní mozkové příhody a vyskytuje se u ≥ 75 % všech pacientů. Časné zvýšení TK po ischemické cévní mozkové příhodě často odráží nekontrolovanou chronickou hypertenzi. Kromě toho potenciální příčiny tohoto přechodného vzestupu zahrnují narušenou cerebrální autoregulaci, poškození nebo kompresi oblastí mozku, které regulují TK, neuroendokrinní poruchy a nespecifické mechanismy, jako je bolest hlavy, retence moči a psychický stres. Několik klinických studií testovalo účinky okamžitého snížení TK na nepříznivé klinické výsledky u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou a prokázaly neutrální účinek na úmrtí nebo závislost. Čínská antihypertenzní studie u akutní ischemické cévní mozkové příhody (CATIS) naznačila příznivý účinek snížení TK na úmrtí nebo velkou invaliditu (poměr pravděpodobnosti [OR] 0,73, 95% interval spolehlivosti [CI] 0,55–0,96, p=0,03) a recidivující mrtvice (OR 0,25, 95% CI 0,08-0,74, p=0,01) mezi pacienty s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou, kteří dostávali antihypertenzní léčbu mezi 24-48 hodinami v analýze podskupin. V managementu TK u akutní ischemické cévní mozkové příhody existují významné mezery ve znalostech, např. kdy je optimální čas pro zahájení antihypertenzní léčby.

Vyšetřovatelé navrhují provést multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii, aby ověřili primární hypotézu, zda časná antihypertenzní léčba zahájená mezi prvními 24-48 hodinami po nástupu akutní ischemické cévní mozkové příhody sníží riziko kombinovaného případu úmrtí a závažné invalidity (modifikováno Rankinovo skóre ≥3) po třech měsících ve srovnání s opožděnou antihypertenzní léčbou (začínající 8. den po propuknutí cévní mozkové příhody). Pacienti s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou budou náhodně rozděleni během prvních 24-48 hodin po nástupu cévní mozkové příhody do skupin s časnou a odloženou léčbou. Pacienti ve skupině s časnou léčbou budou okamžitě dostávat antihypertenzní léčbu zaměřenou na snížení průměrného systolického TK o 10–20 % (s průměrným snížením o 15 %) během prvních 24 hodin a dosažení průměrného systolického/diastolického TK <140/90 mmHg během prvních 24 hodin. pět dní a poté tuto úroveň udržovat. Pacienti ve skupině s odloženou léčbou vysadí antihypertenzivu po dobu prvních sedmi dnů. Poté budou obě skupiny dostávat antihypertenzní léčbu s průměrným cílem systolického/diastolického TK <140/90 mmHg. Primárním cílovým parametrem studie bude složený výsledek úmrtí a závažného postižení (upravené skóre Rankinovy ​​škály ≥3) tři měsíce po randomizaci. Hlavním sekundárním koncovým bodem bude první recidivující cévní mozková příhoda (hemoragická nebo ischemická) během tří měsíců. Další sekundární cílové parametry zahrnují uspořádané 7-úrovňové kategorické skóre modifikované Rankinovy ​​škály, mortalitu ze všech příčin, závažné cévní příhody, kognitivní poruchy a kvalitu života související se zdravím po třech měsících.

V navrhované čínské antihypertenzní studii u akutní ischemické mrtvice II (CATIS-2) vyšetřovatelé naberou 4 776 pacientů (2 388 pro každou skupinu) ze 100 nemocnic v rámci sítě China Stroke Clinical Research Network. Kritéria způsobilosti pro účastníky studie zahrnují věk ≥ 40 let, akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu potvrzenou počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), nástup příznaků mezi 24-48 hodinami a průměrný systolický TK mezi 140-200 mmHg. Navrhovaná studie poskytuje 85% statistickou sílu pro detekci 15% snížení primárního cílového ukazatele studie po třech měsících na hladině významnosti 0,05 pro oboustranný test. Na základě zkušeností z naší předchozí studie CATIS jsme předpokládali výskyt příhod 25 % u primárního výsledku studie a potenciální ztrátu 5 % při sledování během tří měsíců. Abychom dosáhli studijních cílů CATIS-2, plánujeme:

1. Přijmout a randomizovat 4 776 vhodných pacientů (2 388 pro každou skupinu) do skupiny s časnou antihypertenzní léčbou nebo do skupiny s odloženou antihypertenzní léčbou podle kritérií vhodnosti pro studii;
2. Dosáhnout a udržet cílové léčebné cíle pro BP v randomizovaných skupinách;
3. Dodržujte strategii celé studie, abyste podpořili standardní péči založenou na klinických pokynech pro léčbu akutní ischemické cévní mozkové příhody jiné než BP pro všechny účastníky;
4. Získat následné údaje o klinických koncových bodech, neurologickém a funkčním stavu, kognitivních funkcích a kvalitě života související se zdravím (HRQoL) pro každého účastníka podle protokolu studie; a
5. Odhadněte účinek časné antihypertenzní léčby vs. opožděné léčby na primární a sekundární cílové parametry podle analýzy záměru léčby a proveďte předem definované analýzy podskupin.

Studie CATIS-2 poskytne důležité informace pro vývoj klinických doporučených postupů pro časnou léčbu BP u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou pro snížení mortality a závažné invalidity.