HMPL-523+阿扎胞苷治疗老年急性髓性白血病患者的I期研究
2019年11月18日 更新者：Hutchison Medipharma Limited
HMPL-523 与阿扎胞苷在既往未治疗的急性髓性白血病老年患者中的安全性、药代动力学和疗效的 I 期研究
这是一项 I 期、开放标签、非随机、多中心研究，旨在评估 HMPL-523 与阿扎胞苷联合用于既往未接受过标准诱导治疗的老年 AML 患者的安全性、药代动力学和初步疗效。
研究概览
详细说明
本研究分为两个阶段：剂量递增阶段（阶段 1）和剂量扩展阶段（阶段 2）。
剂量递增阶段（第 1 阶段）：
常规的 3+3 设计（每个剂量队列 3 名患者，有可能向同一队列添加额外的 3 名患者以进一步评估毒性）将用于剂量递增和最大耐受剂量确定。 将招募大约 12 至 18 名剂量受限毒性可评估的患者。 在 28 天的研究治疗周期中，将每天连续口服一次剂量高达 800 毫克的 HMPL-523。 阿扎胞苷将皮下给药，从每个周期的第 1 天到第 7 天开始。
剂量扩展阶段（第 2 阶段）：
这一阶段是为了进一步评估 HMPL-523 联合阿扎胞苷在约 28 名既往未治疗的老年 AML 患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。 患者将在 28 天的周期内连续接受 HMPL-523 联合阿扎胞苷，直至疾病进展/复发、死亡或无法耐受的毒性，以先发生者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 及以上 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者必须根据 WHO 标准确认 AML，APL (M3) 除外
- 受试者必须年满 65 岁，并且由于合并症或其他因素不符合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导方案的治疗条件
- 除羟基脲外，受试者必须没有接受过 AML 的先前治疗
- ECOG 性能状态为 0-1。 对于剂量扩展阶段，ECOG PS 达到 2 也将符合条件
排除标准：
- 受试者已接受低甲基化剂和/或化疗剂治疗 MDS 或 MPN
- 受试者已知 AML 的活动性 CNS 受累或髓外肉瘤
- 受试者具有 2018 年 NCCN 急性髓性白血病指南第 1 版分类的有利风险细胞遗传学，例如 inv(16) 或 t(16;16) 或 t(8;21) 或 t(15;17)
- 受试者的白细胞计数 > 25 × 109/L（羟基脲可以满足此标准）
- 血清淀粉酶或脂肪酶 > ULN 的受试者
- 已知受试者对乙型或丙型肝炎感染呈阳性，但病毒载量无法检测的除外。
- 没有足够肝或肾功能的受试者
- 患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更严重的充血性心力衰竭的受试者
- 受试者在研究治疗开始前 ≤ 1 周内接受了草药治疗
- 受试者之前接受过任何 SYK 抑制剂 (Fostamatinib) 或 FLT3 抑制剂 (Quizartinib) 或具有 SYK 或 FLT3 抑制活性的多靶点抑制剂 (Midostaurin) 的治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：HMPL-523 & 阿扎胞苷
HMPL-523 将在 28 天的研究治疗周期中每天连续口服一次。
阿扎胞苷将皮下给药，从每个周期的第 1 天到第 7 天开始。
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HMPL-523片剂
阿扎胞苷注射液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HMPL-523 联合阿扎胞苷的不良事件 (AE) 监测
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天内测量。
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AE 监测将通过评估研究药物暴露、AE、严重 AE、所有死亡以及实验室测定和生命体征参数来评估。
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天内测量。
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总缓解率 (ORR)
大体时间：在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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根据 2017 年欧洲白血病网 (ELN)，总体缓解率将定义为达到完全缓解 (CR)、不完全完全缓解 (CRi)、形态学无白血病状态 (MLFS) 或部分缓解 (PR) 的受试者比例建议
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在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HMPL-523 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 28 天和第 2 周期第 1 天测量。
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最大浓度，发生在 Tmax。
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在第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 28 天和第 2 周期第 1 天测量。
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HMPL-523达到Cmax的时间（peak time，Tmax）
大体时间：在第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 28 天和第 2 周期第 1 天测量。
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观察到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间。
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在第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 28 天和第 2 周期第 1 天测量。
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HMPL-523从0到末次可测浓度（AUCt）时间的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：在第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 28 天和第 2 周期第 1 天测量。
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从 0 到最后可测量浓度的时间的血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积。
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在第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 28 天和第 2 周期第 1 天测量。
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HMPL-523 的半衰期 (t1/2)
大体时间：在第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 28 天和第 2 周期第 1 天测量。
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药物浓度达到原值一半所需的时间。
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在第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 8 天、第 1 周期第 28 天和第 2 周期第 1 天测量。
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阿扎胞苷的清除率 (CL)
大体时间：在第 1 周期第 7 天和第 1 周期第 8 天测量。
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清除率定义为药物从血液中清除的速率。
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在第 1 周期第 7 天和第 1 周期第 8 天测量。
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阿扎胞苷从0到最后可测浓度（AUCt）时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：在第 1 周期第 7 天和第 1 周期第 8 天测量。
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从 0 到最后可测量浓度的时间的血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积。
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在第 1 周期第 7 天和第 1 周期第 8 天测量。
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阿扎胞苷的半衰期 (t1/2)
大体时间：在第 1 周期第 7 天和第 1 周期第 8 天测量。
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药物浓度达到原值一半所需的时间。
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在第 1 周期第 7 天和第 1 周期第 8 天测量。
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阿扎胞苷的稳态浓度(Css)
大体时间：在第 1 周期第 7 天和第 1 周期第 8 天测量。
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药物稳态平均浓度
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在第 1 周期第 7 天和第 1 周期第 8 天测量。
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微小残留病（MRD）阴性完全缓解率（CR MRD-率）
大体时间：在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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CR MRD-率将定义为达到 CR 且同时具有阴性 RT-qPCR 或 MFC 的受试者比例。
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在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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无事件生存 (EFS)
大体时间：在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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EFS 将被定义为从首次给药日期到最早复发或 PD 或死亡日期的天数。
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在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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无病生存期 (DFS)
大体时间：在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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DFS 将定义为从综合完全反应 (CR + CRi) 日期到最早复发或死亡日期的天数。
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在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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总生存期（OS）
大体时间：在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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OS 将定义为从入组日期到死亡日期的天数。
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在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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累积复发率 (CIR)
大体时间：在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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CIR 将被定义为在达到复合完全反应 (CR + CRi) 后复发的受试者的累积比例。
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在最后一名受试者登记或所有受试者完成最后一次 EFS 跟进后最多 1 年进行测量，以先到者为准。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jianxiang Wang, Prof.、Institute of Hematology ＆ Blood Diseases Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月9日
初级完成 (实际的)
2019年9月9日
研究完成 (实际的)
2019年9月9日
研究注册日期
首次提交
2018年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月23日
首次发布 (实际的)
2018年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月18日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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