Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования HMPL-523 + азацитидин у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом

18 ноября 2019 г. обновлено: Hutchison Medipharma Limited

Исследование фазы I безопасности, фармакокинетики и эффективности HMPL-523 с азацитидином у пожилых пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом

Это открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы I для оценки безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности HMPL-523 в комбинации с азацитидином у ранее не леченных пожилых пациентов с ОМЛ, которым не подходит стандартная индукционная терапия.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании есть два этапа: этап увеличения дозы (этап 1) и этап увеличения дозы (этап 2).

Этап повышения дозы (этап 1):

Для повышения дозы и определения максимально переносимой дозы будет применяться обычная схема 3+3 (3 пациента на дозовую когорту с возможностью добавления еще 3 пациентов к той же когорте для дальнейшей оценки токсичности). Приблизительно от 12 до 18 пациентов с ограниченной дозой токсичности будут зарегистрированы. Доза HMPL-523 до 800 мг будет приниматься перорально один раз в день непрерывно в течение 28-дневного цикла исследуемого лечения. Азацитидин будет вводиться подкожно, начиная с 1-го по 7-й день каждого цикла.

Стадия увеличения дозы (стадия 2):

Эта фаза предназначена для дальнейшей оценки безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности HMPL-523 в комбинации с азацитидином примерно у 28 ранее не получавших лечения пожилых пациентов с ОМЛ. Пациенты будут получать HMPL-523 в комбинации с азацитидином в течение 28-дневного цикла непрерывно до прогрессирования/рецидива заболевания, смерти или непереносимой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

65 лет и старше (Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект должен иметь подтверждение ОМЛ по критериям ВОЗ, за исключением ОПЛ (М3)
  2. Субъект должен быть старше 65 лет и не иметь права на лечение стандартной схемой индукции цитарабином и антрациклином из-за сопутствующих заболеваний или других факторов.
  3. Субъект не должен ранее получать лечение от ОМЛ, за исключением гидроксимочевины.
  4. Статус производительности ECOG 0-1. Для стадии увеличения дозы также будет соответствовать ECOG PS 2.

Критерий исключения:

  1. Субъект получал лечение гипометилирующим агентом и/или химиотерапевтическим агентом для лечения МДС или МПН.
  2. У субъекта известно активное поражение ЦНС или экстрамедуллярная саркома вследствие ОМЛ.
  3. Субъект имеет благоприятный риск цитогенетики, как указано в Руководстве NCCN версии 1, 2018 г. для острого миелоидного лейкоза, например, inv(16) или t(16;16) или t(8;21) или t(15;17)
  4. Количество лейкоцитов у субъекта > 25 × 109/л (Гидроксимочевина может соответствовать этому критерию)
  5. Субъект с уровнем амилазы или липазы в сыворотке > ВГН
  6. Известно, что субъект инфицирован гепатитом В или С, за исключением лиц с неопределяемой вирусной нагрузкой.
  7. Субъект, у которого недостаточно функции печени или почек
  8. Субъект с застойной сердечной недостаточностью класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  9. Субъект получал травяную терапию ≤ 1 недели до начала исследуемого лечения.
  10. Субъект ранее получал лечение любыми ингибиторами SYK (фостаматиниб) или ингибитором FLT3 (квизартиниб) или многоцелевым ингибитором с ингибирующей активностью SYK или FLT3 (мидостаурин).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HMPL-523 и азацитидин
HMPL-523 будут принимать перорально один раз в день непрерывно в течение 28-дневного цикла исследуемого лечения. Азацитидин будет вводиться подкожно, начиная с 1-го по 7-й день каждого цикла.
Лекарство: ХМПЛ-523
Планшет HMPL-523
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин для инъекций
Другие имена:
  • Видаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мониторинг нежелательных явлений (НЯ) HMPL-523 в комбинации с азацитидином
Временное ограничение: Измеряется от первой дозы до 30 дней после последней дозы.
Мониторинг НЯ будет оцениваться путем оценки воздействия исследуемого препарата, НЯ, серьезных НЯ, всех случаев смерти, а также лабораторных определений и параметров основных показателей жизнедеятельности.
Измеряется от первой дозы до 30 дней после последней дозы.
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.
Общий показатель ответа будет определяться как доля субъектов, достигших полной ремиссии (CR), полной неполной ремиссии (CRi), состояния отсутствия морфологического лейкоза (MLFS) или частичной ремиссии (PR) по данным Европейской сети по лейкемии (ELN) 2017 г. рекомендации
Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) HMPL-523
Временное ограничение: Измерено на 7-й день цикла 1, на 8-й день цикла 1, на 28-й день цикла 1 и на 1-й день цикла 2.
Максимальная концентрация, возникающая при Tmax.
Измерено на 7-й день цикла 1, на 8-й день цикла 1, на 28-й день цикла 1 и на 1-й день цикла 2.
Время до Cmax (пиковое время, Tmax) HMPL-523
Временное ограничение: Измерено на 7-й день цикла 1, на 8-й день цикла 1, на 28-й день цикла 1 и на 1-й день цикла 2.
Время, в которое наблюдается максимальная концентрация в плазме (Cmax).
Измерено на 7-й день цикла 1, на 8-й день цикла 1, на 28-й день цикла 1 и на 1-й день цикла 2.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до времени последней измеряемой концентрации (AUCt) HMPL-523
Временное ограничение: Измерено на 7-й день цикла 1, на 8-й день цикла 1, на 28-й день цикла 1 и на 1-й день цикла 2.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до момента последней измеряемой концентрации.
Измерено на 7-й день цикла 1, на 8-й день цикла 1, на 28-й день цикла 1 и на 1-й день цикла 2.
Период полураспада (t1/2) HMPL-523
Временное ограничение: Измерено на 7-й день цикла 1, на 8-й день цикла 1, на 28-й день цикла 1 и на 1-й день цикла 2.
Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения.
Измерено на 7-й день цикла 1, на 8-й день цикла 1, на 28-й день цикла 1 и на 1-й день цикла 2.
Клиренс (CL) азацитидина
Временное ограничение: Измерено на 7-й день цикла 1 и на 8-й день цикла 1.
Клиренс определяется как скорость, с которой лекарство выводится из крови.
Измерено на 7-й день цикла 1 и на 8-й день цикла 1.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до момента последней измеряемой концентрации (AUCt) азацитидина.
Временное ограничение: Измерено на 7-й день цикла 1 и на 8-й день цикла 1.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до момента последней измеряемой концентрации.
Измерено на 7-й день цикла 1 и на 8-й день цикла 1.
Период полувыведения (t1/2) азацитидина
Временное ограничение: Измерено на 7-й день цикла 1 и на 8-й день цикла 1.
Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения.
Измерено на 7-й день цикла 1 и на 8-й день цикла 1.
Стационарная концентрация (Css) азацитидина
Временное ограничение: Измерено на 7-й день цикла 1 и на 8-й день цикла 1.
Средняя концентрация препарата в равновесном состоянии
Измерено на 7-й день цикла 1 и на 8-й день цикла 1.
Полная частота ремиссии минимальной остаточной болезни (MRD) Отрицательный результат (CR MRD- частота)
Временное ограничение: Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.
CR MRD-уровень будет определяться как доля субъектов, достигших CR и одновременно имеющих отрицательный результат RT-qPCR или MFC.
Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.
БСВ определяется как количество дней с даты введения первой дозы до даты самого раннего рецидива, БП или смерти.
Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.
DFS будет определяться как количество дней от даты сложного полного ответа (CR + CRi) до даты самого раннего рецидива или смерти.
Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.
ОС будет определяться как количество дней с даты регистрации до даты смерти.
Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.
Совокупная частота рецидивов (CIR)
Временное ограничение: Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.
CIR будет определяться как кумулятивная доля субъектов, у которых возник рецидив после достижения сложного полного ответа (CR + CRi).
Измеряется в течение 1 года после того, как последний субъект зарегистрировался или все субъекты завершили свое последнее последующее наблюдение за EFS, в зависимости от того, что наступит раньше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hutchison Medipharma Limited

Следователи

  • Главный следователь: Jianxiang Wang, Prof., Institute of Hematology ＆ Blood Diseases Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017-523-00CH3

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ХМПЛ-523

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Togo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться