Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HMPL-523+azacitidin I. fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegeknél

2019. november 18. frissítette: Hutchison Medipharma Limited

Fázisú vizsgálat a HMPL-523 biztonságosságáról, farmakokinetikájáról és hatékonyságáról azacitidinnel korábban kezeletlen akut myeloid leukémiában szenvedő idős betegeknél

Ez egy I. fázisú, nyílt, nem randomizált, többközpontú vizsgálat a HMPL-523 és azacitidin kombináció biztonságosságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelésére korábban nem kezelt idős, AML-ben szenvedő betegeknél, akik nem jogosultak standard indukciós terápiára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a vizsgálatnak két szakasza van: egy dózis-eszkalációs szakasz (1. szakasz) és egy dózis-kiterjesztési szakasz (2. szakasz).

Dózisemelési szakasz (1. szakasz):

A hagyományos 3+3 elrendezést (dóziscsoportonként 3 beteg, további 3 beteg hozzáadásával ugyanabba a kohorszba a toxicitás további értékelése érdekében) alkalmazzák a dózisemeléshez és a maximális tolerált dózis meghatározásához. Körülbelül 12-18 korlátozott dózisú, értékelhető toxicitású beteget vonnak be. A HMPL-523 legfeljebb 800 mg-os adagját szájon át naponta egyszer folyamatosan, egy 28 napos vizsgálati cikluson keresztül kell bevenni. Az azacitidint szubkután kell beadni, minden ciklus 1. és 7. napjától kezdve.

Dózis-kiterjesztési szakasz (2. szakasz):

Ez a fázis a HMPL-523 és azacitidin kombináció biztonságosságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának további értékelésére szolgál körülbelül 28, korábban nem kezelt, AML-ben szenvedő idős betegen. A betegek HMPL-523-at kapnak azacitidinnel kombinációban egy 28 napos ciklusban, folyamatosan a betegség progressziójáig/relapszusáig, halálig vagy elviselhetetlen toxicitásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kína, 300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

65 év és régebbi (Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az alanynak rendelkeznie kell AML-megerősítéssel a WHO kritériumai szerint, kivéve az APL-t (M3)
  2. Az alanynak 65 évesnél idősebbnek kell lennie, és társbetegség vagy egyéb tényezők miatt nem jogosult a szokásos citarabin- és antraciklin-indukciós kezelésre.
  3. Az alanynak a hidroxi-karbamid kivételével előzetesen nem kellett AML-kezelésben részesülnie
  4. ECOG teljesítmény állapota 0-1. A dózis-kiterjesztési szakaszban a 2-es ECOG PS is alkalmas lesz

Kizárási kritériumok:

  1. Az alany hipometilező szerrel és/vagy kemoterápiás szerrel kapott MDS vagy MPN kezelést
  2. Az alany ismert aktív központi idegrendszeri érintettsége vagy AML-ből származó extramedulláris szarkóma
  3. Az alany kedvező kockázati citogenetikával rendelkezik az NCCN irányelvek 1. verziója, 2018-as verziója szerint az akut myeloid leukémiára vonatkozóan, például inv(16) vagy t(16;16) vagy t(8;21) vagy t(15;17)
  4. Az alany fehérvérsejtszáma > 25 × 109/l (a hidroxi-karbamid megengedett, hogy megfeleljen ennek a kritériumnak)
  5. Az alany, akinek szérumamiláza vagy lipáza > az ULN
  6. Az alanyról ismert, hogy hepatitis B vagy C fertőzésre pozitív, kivéve azokat, akiknél nem észlelhető a vírusterhelés.
  7. Olyan alany, akinek nincs elég máj- vagy veseműködése
  8. Alany a New York Heart Association (NYHA) III. vagy annál nagyobb osztályú pangásos szívelégtelenségében
  9. Az alany ≤ 1 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt gyógynövényterápiában részesült
  10. Az alany előzetes kezelésben részesült bármely SYK-gátlóval (Fostamatinib) vagy FLT3-gátlóval (Quizartinib) vagy többcélú SYK- vagy FLT3-gátló aktivitással rendelkező gátlóval (Midostaurin)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HMPL-523 és azacitidin
A HMPL-523-at naponta egyszer, folyamatosan, szájon át kell bevenni egy 28 napos vizsgálati cikluson keresztül. Az azacitidint szubkután kell beadni, minden ciklus 1. és 7. napjától kezdve.
Drog: HMPL-523
HMPL-523 tabletta
Drog: Azacitidin
Azacitidin injekció
Más nevek:
  • Vidaza

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HMPL-523 és azacitidin kombinációjának mellékhatásainak (AE) monitorozása
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napon belül mérve.
A nemkívánatos események monitorozását a vizsgált gyógyszerexpozíció, a nemkívánatos események, a súlyos nemkívánatos események, az összes haláleset, valamint a laboratóriumi meghatározások és az életjel-paraméterek értékelésével értékelik.
Az első adagtól az utolsó adag utáni 30 napon belül mérve.
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az általános válaszarányt a teljes remissziót (CR), a teljes remissziót (CRi), a morfológiai leukémia-mentes állapotot (MLFS) vagy a részleges remissziót (PR) elérő alanyok arányaként határozzák meg a 2017-es Európai Leukémia Net (ELN) szerint. ajánlásokat
Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HMPL-523 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Az 1. 7. napos, 1. 8. napos, 1. 28. napos cikluson és 2. cikluson mérve 1. nap.
Maximális koncentráció, amely a Tmax.
Az 1. 7. napos, 1. 8. napos, 1. 28. napos cikluson és 2. cikluson mérve 1. nap.
A HMPL-523 Cmax (csúcsidő, Tmax) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: Az 1. 7. napos, 1. 8. napos, 1. 28. napos cikluson és 2. cikluson mérve 1. nap.
Az az idő, amikor a maximális plazmakoncentráció (Cmax) megfigyelhető.
Az 1. 7. napos, 1. 8. napos, 1. 28. napos cikluson és 2. cikluson mérve 1. nap.
A plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület 0-tól a HMPL-523 utolsó mérhető koncentrációjának (AUCt) időpontjáig
Időkeret: Az 1. 7. napos, 1. 8. napos, 1. 28. napos cikluson és 2. cikluson mérve 1. nap.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 0-tól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig.
Az 1. 7. napos, 1. 8. napos, 1. 28. napos cikluson és 2. cikluson mérve 1. nap.
A HMPL-523 felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Az 1. 7. napos, 1. 8. napos, 1. 28. napos cikluson és 2. cikluson mérve 1. nap.
Az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét.
Az 1. 7. napos, 1. 8. napos, 1. 28. napos cikluson és 2. cikluson mérve 1. nap.
Az azacitidin clearance-e (CL).
Időkeret: Az 1. ciklus 7. napján és az 1. ciklus 8. napján mérve.
A clearance azt a sebességet jelenti, amellyel a gyógyszer kiürül a vérből.
Az 1. ciklus 7. napján és az 1. ciklus 8. napján mérve.
A plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület 0-tól az azacitidin utolsó mérhető koncentrációjának (AUCt) időpontjáig
Időkeret: Az 1. ciklus 7. napján és az 1. ciklus 8. napján mérve.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 0-tól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig.
Az 1. ciklus 7. napján és az 1. ciklus 8. napján mérve.
Az azacitidin felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Az 1. ciklus 7. napján és az 1. ciklus 8. napján mérve.
Az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét.
Az 1. ciklus 7. napján és az 1. ciklus 8. napján mérve.
Az azacitidin egyensúlyi koncentrációja (Css).
Időkeret: Az 1. ciklus 7. napján és az 1. ciklus 8. napján mérve.
A gyógyszer átlagos koncentrációja egyensúlyi állapotban
Az 1. ciklus 7. napján és az 1. ciklus 8. napján mérve.
A minimális reziduális betegség (MRD) negativitásának teljes remissziós aránya (CR MRD-arány)
Időkeret: Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A CR MRD-aránya azoknak az alanyoknak az aránya, akik CR-t értek el, és egyidejűleg negatív RT-qPCR-t vagy MFC-t mutatnak.
Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Event Free Survival (EFS)
Időkeret: Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az EFS az első adagtól a legkorábbi kiújulásig vagy PD vagy halálozásig eltelt napok száma.
Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A DFS az összetett teljes válasz (CR + CRi) dátumától a legkorábbi kiújulás vagy halálozás időpontjáig eltelt napok száma.
Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az operációs rendszer a beiratkozás dátumától a halál dátumáig eltelt napok száma.
Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A relapszusok kumulatív előfordulása (CIR)
Időkeret: Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A CIR-t az összetett teljes válasz (CR + CRi) elérése után visszaeső alanyok összesített arányaként határozzuk meg.
Legfeljebb 1 év elteltével mérik azt követően, hogy az utolsó alany beiratkozott, vagy az összes alany befejezte az utolsó EFS-követést, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hutchison Medipharma Limited

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jianxiang Wang, Prof., Institute of Hematology ＆ Blood Diseases Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. szeptember 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. szeptember 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 23.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 18.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-523-00CH3

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HMPL-523

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Rwanda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel