乐伐替尼和碘疗法治疗放射性碘敏感的分化型甲状腺癌患者
2022年10月18日 更新者：Taofeek K. Owonikoko、Emory University
Lenvatinib 联合放射性碘治疗进展性 RAI 敏感性分化型甲状腺癌患者的 2 期研究
该 II 期试验研究了乐伐替尼与标准护理碘 I-131 一起用于治疗放射性碘敏感的分化型甲状腺癌患者时的效果。
Lenvatinib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估 lenvatinib 预处理联合放射性碘 (RAI) 对既往治疗过的 RAI 敏感甲状腺癌患者的疗效。
次要目标：
I. 证明乐伐替尼和 RAI 联合治疗碘敏感分化型甲状腺癌 (DTC) 患者的安全性。
二。 评估已建立的基于血清的 DTC 生物标志物（甲状腺球蛋白 [Tg] 和 Tg 抗体）的动态变化。
三、 探索蛋白质和遗传生物标志物预测治疗效果的效用。
大纲：
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天一次（QD）口服（PO）lenvatinib，持续 8 周，最长 12 周。 患者还每天接受碘 I-131 PO 作为护理标准。
完成研究治疗后，患者在 6 周内接受随访，每 3 个月一次，持续 1 年，此后定期随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 既往接受过治疗剂量的放射性碘 (> 50 mCi) 治疗，延迟扫描显示有 RAI 摄取证据，并且在 RAI 后 12 个月内出现进展（生化或解剖学）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 0 或 1（Karnofsky ≥ 80%）
- 白细胞 ≥ 3,000/µL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/µL
- 血小板 ≥ 100,000/µL
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 x 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m² 肌酐水平高于机构正常水平的患者
- 分化型甲状腺癌（滤泡状或乳头状甲状腺癌及其变异型）的确诊
- 使用适当避孕措施的能力和意愿；有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及乐伐替尼给药完成后 2 周内使用充分的避孕措施
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）通过 ≥ 20 mm (≥ 2 cm) 准确测量胸部 X 光检查或通过计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺检查≥ 10 毫米（≥ 1 厘米）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在计划再治疗后 12 周内接受 RAI 的患者
- 之前接受过超过 1000 mCi 的累积 RAI 剂量
- 由于先前的抗癌治疗而未从不良事件中恢复的患者（即残留毒性 > 1 级）
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 先前未经治疗和/或有症状的脑转移患者被排除在该临床试验之外，因为存在血管生成剂引起的颅内出血和 RAI 引起的肿瘤肿胀的风险
- 归因于与乐伐替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 未控制的高血压患者（需要超过 2 种血压 [BP] 药物或 2 级或更高的血压升高，同时服用足够剂量的不超过 2 种抗高血压药物）被排除在研究之外，因为 lenvatinib 的显着不良事件之一是高血压恶化
- Fridericia 的校正 QT (QTcF) 间期延长大于 500 毫秒
- 过去 6 个月内的近期动脉血栓栓塞事件
- 24 小时尿液试纸蛋白尿 ≥ 2+ 或肾病范围蛋白尿 ≥ 2 克
- 消化道穿孔、脓肿或瘘管病史
- 病史和/或医疗状况（例如 憩室病;动脉瘤）容易发生大出血的风险
- 孕妇被排除在本研究之外，因为乐伐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可能具有致畸或流产作用；由于继发于接受乐伐替尼治疗的母亲对哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受乐伐替尼治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为可能与乐伐替尼发生药代动力学相互作用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（乐伐替尼）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受 lenvatinib PO QD 8 周和长达 12 周。
患者还接受口服放射性碘 (RAI) I-131 作为标准治疗。
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每天连续口服一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展时间
大体时间：参与者从基线开始最多 2 年
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进展时间 (TTP) 将是研究的主要终点，并将根据意向治疗 (ITT) 原则使用所有登记的患者来确定。
该研究被制定为在 0.05 的显着性水平下具有功效 = 0.90，以正确检测到从 6 个月到 12 个月进展的中位时间的改善。
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参与者从基线开始最多 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳客观反应
大体时间：参与者从基线开始最多 2 年
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总结客观缓解率和疾病控制率。 对于扩展队列，将提供客观反应率以及 95% 的确切置信区间。 患者将被分配到以下类别之一：完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、稳定疾病 (SD)、进行性疾病、不可评估和疾病控制 (CR + PR + SD)。 将使用相同的评估方法和相同的技术来表征基线和随访期间识别和报告的每个病变。 |
参与者从基线开始最多 2 年
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甲状腺球蛋白水平的变化
大体时间：参与者从基线开始最多 2 年
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将使用抑制和刺激的甲状腺球蛋白评估生化反应。
甲状腺球蛋白将在基线和 RAI 后每 3 个月检查一次，持续 12 个月，此后根据临床指示每 4-6 个月检查一次。
在基线、RAI 之前、RAI 后 3 个月、6 个月和 12 个月获得的刺激甲状腺球蛋白将用于定义生化反应。
如果无法获得刺激的 Tg，可以使用未刺激的 Tg 水平
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参与者从基线开始最多 2 年
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甲状腺球蛋白抗体水平的变化
大体时间：参与者从基线开始最多 2 年
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将使用抑制和刺激的甲状腺球蛋白抗体评估生化反应。
甲状腺球蛋白抗体将在基线和 RAI 后每 3 个月检查一次，持续 12 个月，此后根据临床指示每 4-6 个月检查一次。
在基线、RAI 之前、RAI 后 3 个月、6 个月和 12 个月获得的刺激甲状腺球蛋白将用于定义生化反应。
如果无法获得刺激的 Tg，可以使用未刺激的 Tg 水平
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参与者从基线开始最多 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月16日
初级完成 (实际的)
2021年6月24日
研究完成 (实际的)
2021年6月24日
研究注册日期
首次提交
2018年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月20日
首次发布 (实际的)
2018年4月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月18日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00101617
- NCI-2018-00144 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship4271-18 (其他：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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乐伐替尼的临床试验
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...尚未招聘
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Fujian Provincial Hospital招聘中
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Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...完全的
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Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...招聘中